血清前白蛋白的研究进展.doc

血清前白蛋白的研究进展垦堕医零查7年3月第28卷第3期h1tJLabMed,March2007,Vo1.28,No.3血清前白蛋白的研究进展李立和综述田刚综述【摘要】前白蛋白(PA)是主要存在于血液中的运输蛋白,因电泳时位于白蛋白(Alb)之前而得名.PA的主要生理功能是结合,运输维生素A和甲状腺素,从而参与它们的调节.此外,PA还具有胸腺活性,可通过促进淋巴细胞成熟来增强机体免疫力,并在抗肿瘤方面有潜在的作用.人血清PA含量与人体的生理,病理状态有很大关系.正常值约在240350mg/L之间.PA在人体内的生物半衰期短,多数报道为1.9天,临床上常将其作为一项反映肝功能损害及各种营养不良的指标.现就前自蛋白的生理功能和临床实验室检测综述如下.【关键词】前白蛋白;研究进展中图分类号:R543.3文献标识码:A文章编号:16734130(2007)0324702血清前白蛋白的生理功能及生物学性质血清前白蛋白(prealbumin,PA)是肝脏细胞合成的一种血清蛋白质,其主要生理功能是运输甲状腺素和维生素A,并具有胸腺激素活性,可通过促进淋巴细胞的成熟来增加机体的免疫力.血清前白蛋白分子量为54980,在琼脂电泳时,电泳速率较白蛋白高25,位于白蛋白之前,因而得名.在一般醋酸纤维素薄膜电泳时不易看到,用改进的缓冲液和新鲜血清则可见到.血清中前白蛋白系由肝细胞制造的快速转运蛋白之一,每日分解率为33.139.5%,其半衰期仅为1.9天,因此该指标可反映肝脏合成和分解代谢的轻微改变,且其血清浓度降低的幅度与肝实质损害的程度密切相关.血清前白蛋白检测的临床意义血清前白蛋白是反映肝功能和机体营养状态的检测指标之一,其正常参考范围由于方法不同而有差异,揭容刚1报道的健康成人血清PA(258.938.6)mg/L与赵锐的(254.4351.48)mg/L和李刚的(268.8-46.5)mg/L接近.PA对临床肝实质性损害有重要诊断价值.肝癌,肝硬化,慢性活动性肝炎,阻塞性黄疸患者均显着降低,是早期肝功能损伤的指标.1.血清PA检测是肝功能损害的特异性和敏感性实验:血清酶水平虽可作为肝病的诊断参考,但不能确切表明肝细胞当时损害程度,而且对肝病无特异性.而血清PA含量的改变与肝实质性损害的程度呈正相关.血清PA检测是药物中毒引起肝损害的敏感指标,Hutchinson等观察到,在药物用量过多引起中毒时,第2天即可测出PA明显降低.2.血清PA检测在肝病诊断中的应用j.作者单位:301800天津市宝坻区人民医院检验科?综述?各种类型的肝炎,尤其是病毒所致的肝炎,主要是肝细胞损伤并在此基础上导致肝组织结构和血流改变,从而引起肝脏功能改变.长期以来,人们均以白蛋白(albumin,Alb)来判断肝脏的合成功能,因此,常规肝功能检查均含Alb,但Alb由于半衰期长,反映肝脏合成功能不够灵敏.PA是一种主要由肝脏合成的生物半衰期较短的血浆蛋白,其血清含量的变化能够较为敏感,特异地反映早期肝细胞损害.各型肝炎的急性活动期均降低,急性黄疸型肝炎>慢性活动性肝炎活动期>急性无黄疸型肝炎急性期>慢性迁延性肝炎活动期.肝硬化和肝癌下降程度最明显,个别病例难以测出.沈洪亮等应用稳定同位素示踪技术直接测定肝脏合成前白蛋白的速率,发现肝炎后肝硬化前白蛋白的合成速率下降程度与病情严重程度,肝功能实质损伤程度间显着相关,可用于评价肝细胞残存功能.经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)被认为是治疗不能手术切除的中晚期肝癌的首选方法,但TACE导致肝功能损害是一个不可忽视的原因,反复TACE可对肝脏造成不可逆的损害,导致肝脏储备功能的下降甚至出现急性肝功能衰竭.晏建军等经临床观察发现,PA能准确而及时地反映肝癌患者TACE治疗前后肝功能的损害及恢复情况,动态观察血清PA的变化对术后保肝治疗及预后判断具有指导作用.3.营养不良时,造成负氮平衡,血清PA降低,可作为营养不良的诊断和监测指标.PA在体内总含量极少,其更新率高且半衰期短,可敏感地反映机体营养状况改变,用于营养评定效果明显优于常规使用的指标如白蛋白,为目前国际上评价营养状况和监测营养支持效果的重要指标之一,主要应用于恶性肿瘤,术后胃肠外营养患者及孕妇和胎儿营养状况的评价.良性肿瘤患者血清PA(235.4-+-56.5)rag/L与健康成人血清(258.9-+-38.6)mg/L比较差异无统计学意义(P>0.05),而恶性肿瘤患者血(下转第250页)国际检验医学杂志2007年3月第28卷第3期ImJLabMed,March2007,Vo1.28,No.3年来一些学者以16SrRNA作为引物,运用实时RTPCR方法对Mg进行检测,发现此方法敏感性比较高.综上所述,PCR诊断Mg感染具有高度敏感性和特异性,有广阔的应用前景.展望粘附素及粘附蛋白作为Mg的一种膜相关蛋白,因其在Mg致病作用中起关键作用,而成为研制Mg候选疫苗和诊断方法的突破,现在对Mg粘附素MgPa蛋白结构和功能已进入了深入而广泛的研究,但是仍有许多问题尚待解决:(1)MgPa蛋白在Mg感染中的作用尚不完全清楚,确定粘附素疫苗的有效性,安全性是制备Mg疫苗的一个方向;(2)由于Mg末端结构中的MgPa蛋白可发生变异,给疫苗研究和诊断方法的建立带来了重重困难;(3)粘附相关蛋白与粘附素MgPa之间的相互作用尚不完全明确,其致病机制也不是很清楚.总之,随着对Mg粘附细胞器和类似细胞骨架结构研究的深入,学者们可进一步探知Mg粘附因子和粘附相关蛋白的作用机制,进而为Mg的诊断,治疗和预防打下坚实的基础.参考文献r1SvenstrupHF,NielsenPK,DrasbekM,eta1.AdhesionandinhibitionassayofMycoplasmagenitaliumandM.pneumoniaebyimmunofluorescencemicroscopyJ.JMedMicrobiol,200251(5):361373.2WasingerVC,PollackJD,HumpherySmithI.TheproteomeofMycoplasmagenitalium.ChapssolublecomponentJ.EurJBiochem,2000,267(6):15711582.3AlvarezRA,BlaylockMW,BasemanJB.Surfacelocalizedglyceraldehyde-3一phosphatedehydrogenaseofMycoplasmagenitaliumbindsmucinJ.MolMicrobiol,2003,48(5):1417-1425.4DhandayuthapaniS,RasmussenWG,BasemanJB.Disruptionofgenemg218ofMycoplasmagenitaliumthroughhomologousrecombinationleadstoanadherence-deficientphenotypeJ.ProcNatlAcadSciUSA,1999,96(9):5227-5232.5Dhandayuthapanis,RasmussenWG,BasemanJB.Stabilityofcytadherence-relatedproteinsP140/P110inMycoplasmagenitaliumrequiresMG218andunidentifiedfactorsJ.ArchMedRes,2002,33(1):1-5.6BlaylockMw,MusatovovaO,BasemanJG,eta1.DeterminationofinfectiousloadofMycoplasmagenitaliuminclinicalsamplesofhumanvaginalcellsJ.JClinMicrobiol,2004,42(2):746752.7ClausenHF,FedderJ,DrasbekM,eta1.SerologicalinvestigationofMycoplasmagenitaliumininfertilewomenJ.HumReprod,2001,16(9):18661874.8GohMS,GortonTS,ForsythMH,eta1.Molecularandbiochemicalanalysisofa105kDaMycoplasmagallisepticumcytadhesin(GapA)J.Microbiology,1998,144(Pt11):29712978.9JensenJS,BjorneliusE,DohnB,eta1.UseofTaqMan5nucleasereal-timePCRforquantitativedetectionofMycoplasmageni-taliumDNAinmaleswithandwithouturethritiswhowereattendeesatasexuallytransmitteddiseaseclinicJ.JClinMicrobiol,2004,42(2):683692.1OJurstrandM,JensenJS,FredlundH,eta1.DetectionofMycoplasmagenitaliuminurogenitalspecimensbyrealtimePCRandbyconventionalPCRassayJ.JMedMicrobiol,2005,54(Pt1):2329.(收稿日期:20060703)(上接第247贞)清PA(132.525.3)mg/L却明显低于良性肿瘤患者和健康成人(P<0.01),提示血清PA对良,恶性肿瘤的鉴别诊断有一定的价值.恶性肿瘤患者血PA之所以降低,可能由于恶性肿瘤细胞生长迅速,消耗机体大量的营养物质,以及由于癌瘤引起机体疼痛,影响患者进食,从而导致合成PA的营养物质缺乏进而使肝细胞合成PA减少;亦可能因肿瘤坏死产生毒性物质引起机体代谢紊乱,从而影响PA的合成.4.急性时相反应时,前白蛋白迅速降低,是一种负急性时相蛋白.PA是一种非特异性宿主防御物质,可以清除感染过程中释放于循环中的有毒代谢产物,并被逐渐消耗,所以在急性时相反应过程中,PA则可迅速降低,因此,它是一种负急性时相蛋白,可用于鉴别细菌或病毒感染.血清前白蛋白的测定方法目前PA测定的方法有:(1)免疫比浊法:在340nlTl处测定PA与抗PA抗体反应生成的浊度检测PA的含量比免疫比浊法具有较高的敏感性和特异性,方法简便,适用于自动分析,应将其列为肝功能试验的常规项目.(2)火箭电泳法,免疫扩散法,免疫电泳法等:均系手工操作,不适合临床成批测定.(3)放射免疫法和速率散射法:需要特殊仪器,不宜在一般实验室推广应用.小结血清前白蛋白由于其半衰期短的生物性质,是反映肝细胞合成功能的灵敏指标,在肝病诊断和营养状况评价中起的作用日益受到关注,有着广泛的临床检验应用前景.参考文献11揭荣刚.血清前白蛋白测定对良,恶性肿瘤的鉴别初探口.重庆医学,2004,33(2):237.2王烨,