【医学课件】 IgG4相关性疾病.ppt

igg4相关性疾病 2014 2 27 定义 又称为lgg4阳性多器官淋巴细胞增生综合征是一种与lgg4相关 累及多器官或或组织的慢性 进行性 自身免疫性疾病特征 一个或多个器官弥漫性肿大 血清高lgg4血症 组织中淋巴细胞和lgg4 浆细胞浸润 伴随纤维化 硬化改变 igg4 igg是血清中免疫球蛋白主成分 约占血清中免疫球蛋白总含量的75 其中40 50 分布于血清中 其余分布在组织中 igg igg160 70 igg215 20 igg35 10 igg41 7 认识历史 1995年由yoshida提出自身免疫性胰腺炎 并认为该病的发病机制和自身免疫性因素相关 2001年首次介绍aip与igg4 浆细胞的关系 提出唾液腺 胆管和腹膜后组织等的类似病变 活检标本显示 大量igg4阳性淋巴细胞浸润 2003年kamisawa等首次引入igg4相关性疾病的概念 又称为igg4阳性多器官淋巴细胞增生综合征 2010年在autoimmunrev杂志上宣布该种疾病的诞生 takahashih yamamotom suzukic etal thebirthdayofanewsyndrome igg4 relateddiseasesconstituteaclinicalentity j autoimmunrev 2010 9 591 594 临床表现 中老年易患 男性多见发热 crp升高较隐匿临床谱广泛 包括多种疾病症状因受累器官不同而异 伴器官肿大多系统均能受累 胆道系统 眼周组织 肾脏 肺 淋巴结 脑膜 主动脉 结肠 乳腺 前列腺 甲状腺 心包和皮肤等泪腺 唾液腺 胰腺最常见多个器官受累常常不是同时出现 相关疾病谱 md 米库利次病 1888年 米库利次报道了1例对称性泪腺 腮腺和颌下腺腺体肿胀为主要表现的病例 后来研究发现 肿胀的腺体中有大量淋巴细胞浸润 称此病为米库利次病 长期以来 md被认为是干燥综合征的1种 发现md仅在累及器官方面与ss相近 而在临床症状 并发症 自身抗体 免疫球蛋白 亚类 和组织病理学 纤维化和硬化的igg4 细胞百分比 及治疗方面与ss有很大差异 md与ss比较 1 中老年 男性 女性均可发病 而ss则较多见于女性 2 患者有显著的泪腺 唾液腺肿胀增大 但口干症 眼干症及关节痛症状相对较轻 3 更多的患者合并自身免疫性胰腺炎 aip 过敏性鼻炎等自身免疫性疾病 4 rf ana 抗ss a ro 抗ss b la抗体发生率较低 5 血清igg4水平显著升高 组织中有大量igg4 细胞浸润 总igg igg1 igg2 ige均较ss显著增高 而lgg3 lga lgm则显著降低 6 组织具有典型纤维化和硬化 7 对糖皮质激素治疗反应敏感 目前的研究多认为 md是igg4相关性疾病 alp 自身免疫性胰腺炎 慢性炎症性疾病 胰腺弥漫性肿大 胰管广泛狭窄 多见于老年男性 轻微腹痛 周身不适 四肢乏力 恶心 厌食 部分患者阻塞性黄疽 多由于胰腺头部炎症肿胀 压迫远端越管导致狭窄所致 alp 自身免疫性胰腺炎 igg4相关性胰腺病变组织学特征 1 胰腺弥漫性间质纤维化呈辐射状 2 累及门静脉导致闭塞性静脉炎 3 胰腺腺泡萎缩 4 胰腺组织炎症细胞浸润 5 igg4相关性aip对激素治疗反应良好 腹膜后组织 rpf 1905年由法国学者albarran提出 多见于老年男性 早期无明显表现 表现为腹膜后组织纤维化 硬化而引起腹腔内空腔脏器受压发生梗阻症状 压迫肾 输尿管 可导致肾盂积水 引起腰部酸痛 严重时可引起急性肾功能衰竭 压迫肠管 导致不完全或完全肠梗阻 压迫下腔静脉 导致下肢水肿等 rpf 病理组织学 igg4 淋巴细胞广泛浸润 多中心淋巴滤泡形成 组织硬化和纤维化 血清学检查有igg4淋巴细胞显著增高 ct可见脊柱两侧具有对称性软组织肿块 b超显示肾积水 腹膜后纤维化患者多合并有aip或md并且多对激素治疗反应良好 垂体 igg4相关性垂体炎 典型特征 垂体组织弥漫性肿大 其间有大量igg4阳性淋巴细胞浸润 多见于老年人 男性 女性均有发病 垂体前叶 后叶 垂体柄均可受累 临床表现无特异性 多表现为倦怠 无力 身体疲惫 体重减轻 厌食 且可有不明原因的尿崩症 垂体 合并其他自身免疫性疾病 如aip md dm等 急性发作时可导致垂体功能衰竭 病情危重 垂体激素不同程度降低 激发试验减低 混乱 血清学 血浆igg4 淋巴细胞显著增高 ct mri示垂体弥漫性肿大 垂体柄增厚变大 淋巴结活检 大量igg4 淋巴细胞组织浸润 激素治疗后肿胀显著减小 血浆igg4水平降低 垂体 垂体肿大也见于淋巴细胞性垂体炎 lyh 但lyh多见于年轻女性炎 尤其是产后或怀孕时期垂体活检igg4阳性细胞进行鉴别诊断 haraguchia eraa yasuij etal putativeigg4 relatedpituitarydiseasewithhypopituitarismand ordiabetesinsipidusaccompaniedwithelevatedserumlevelsofigg4 j endocrj 2010 57 719 725 诊断 诊断 诊断标准 1 一个或多个器官出现弥漫性 局限性肿胀或肿块的临床表现2 血清igg4升高浓度 135mg dl3 组织病理学检查 1 显著的淋巴细胞 浆细胞浸润和纤维化 2 igg4 浆细胞浸润 igg4 igg 40 且igg4 浆细胞 10个 hpf1 2 3确定诊断1 3很可能诊断1 2可能诊断 igg4疾病病理表现共识2012年国际病理学界 诊断igg4 rd主要依赖其组织病理学特征 其次标准是其组织内的igg4 细胞计数及igg4 igg 细胞比例 igg4组织病理学特征 大量淋巴浆细胞浸润 纤维化 特征性的形态为席纹状 闭塞性静脉炎 注igg4 细胞计数的阳性界点 igg4 igg 大于40 是igg4 rd诊断的必要条件 但不能作为充分条件 鉴别诊断 1 血清igg4升高的疾病 css2 器官肿大疾病结节病 韦格纳肉芽肿 淋巴瘤 castleman s病等3 病理相似的疾病 igg4相关性疾病的治疗 糖皮质激素 大部分有效血清igg