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文档简介

1 NEOPLASM肿瘤 三 2 11 间叶组织肿瘤 种类多括脂肪 脉管 平滑肌 横纹肌 纤维 骨等 良性较常见 有瘤样病变 不是真正的肿瘤诊断困难 3 11 1间叶组织良性肿瘤特点 分化高 似来源组织 生长慢 膨胀性 有包膜 结节状 4 11 1 1脂肪瘤 lipoma 最常见好发背 肩 颈及四肢近端皮下大体扁平或分叶状 有包膜 软切面色黄大小不一单或多发 5 6 11 1 2血管瘤 hemangioma 多为先天性随年龄长 成年后停滞或消退常见幼儿好发皮肤特别是头面部 唇周围亦可见于肌肉 肝脏 脾 骨骼等大体无包膜 浸润性生长鲜红肿块或暗红色斑 皮肤或粘膜 结节状 内脏 7 镜下据肿瘤性血管结构分为 毛细血管瘤 capillaryhemangioma 海绵状血管瘤 cavernoushemangioma 静脉血管瘤 venoushemangioma 肌肉内血管瘤 intramuscularhemangioma 8 9 11 1 3淋巴管瘤 lymphangioma 多见小儿头颈部构成增生淋巴管 富含淋巴液可呈囊性扩大并相互融合 囊状水瘤 10 11 1 4平滑肌瘤 leiomyoma 常见子宫 最多 胃肠 皮肤 次之 镜下形态较一致梭形平滑肌细胞构成编织排列成束或栅状核呈长杆状 两端钝圆 分裂像少子宫平滑肌瘤 没有包膜皮肤平滑肌瘤 痛性结节富于厚壁血管 血管平滑肌瘤 11 平滑肌瘤 12 11 2间叶组织恶性肿瘤 肉瘤与癌组织来源 发病年龄病理特点 生物学特性不同特征 较少见 结节 分叶状 有假包膜 质软 色灰红 湿润 鱼肉状 细胞弥漫分布 实质与间质分界不清 间质血管丰富 结缔组织少 细胞间多有网状纤维 多经血路转移 13 Carcinoma Sarcoma 14 Carcinoma Sarcoma 15 癌肉瘤组织来源发病率年龄大体组织学网状纤维免疫组化转移 16 癌肉瘤组织来源上皮间叶发病率较高 肉瘤9倍较低年龄40y 多青少年多大体质较硬 色灰白质较软 色灰红 鱼肉状组织学癌巢 实 间质界清弥漫分布 实 间质界不清纤维组织多纤维组织少网状纤维包绕癌巢 细胞间多无细胞间多有免疫组化角蛋白 EMA 波形蛋白 结蛋白 转移多经淋巴道多经血道 17 11 2 1脂肪肉瘤 liposarcoma 年龄成人最常见部位好发软组织深部及腹膜后大体结节或分叶状 假包膜似脂肪瘤或呈粘液 鱼肉样镜下形态多样多泡状脂肪母细胞 18 分类分化好括脂肪瘤型 相似脂肪瘤 和硬化型 纤维组织 粘液型最为多见多形性高度恶性圆形细胞型高度恶性 19 脂肪肉瘤 脂肪肉瘤 脂肪瘤型 20 脂肪肉瘤 硬化型 多形性脂肪肉瘤 21 11 2 2横纹肌肉瘤 rhabdomyosarcoma 较常见 高恶性 生长快 易转移 预后差年龄跨度很大部位头颈 泌尿生殖道 偶见四肢分类据分化程度 排列结构 大体特点分为胚胎性腺泡状多形性 22 胚胎性 括葡萄状肉瘤 多见10岁 婴幼儿好发头颈 泌尿生殖道及腹膜后组成由未 低分化小圆细胞 梭形 带形横纹肌母细胞 23 腺泡状多见青少年好发四肢组成低分化圆 卵 形细胞伴不规则腺泡腔 24 多形性多见成人好发四肢大肌肉组成多种形态怪异横纹肌母细胞 25 11 2 3平滑肌肉瘤 leiomyosarcoma 年龄中老年多见部位好发子宫 胃肠偶见腹膜后 肠系膜 大网膜及皮下组成分化程度不同平滑肌母细胞分类分化好上皮样多形性值得注意的是 异型性 坏死 核分裂诊断非常重要 26 27 28 11 2 4血管肉瘤 hemangiosarcoma 恶性度较高部位各器官 软组织 多见头面皮肤大体隆起皮肤表面 丘疹或结节状暗红色 有坏死出血扩张血管 海绵状镜下异型血管 不规则腔隙分化好血管腔形成明显 大小不一 形态不规则分化差细胞呈片团状 形成血管腔不明显 不典型 仅呈裂隙状 细胞异型性明显 29 血管肉瘤 30 11 2 5骨肉瘤 osteosarcoma 年龄青少年部位四肢长骨干垢端起源骨母细胞大体干垢端 梭形膨大 鱼肉状 出血坏死侵犯破坏骨皮质Codman三角骨外膜掀起 瘤上下端骨皮质和掀起骨外膜间形成三角形隆起放射日光状影外膜皮质间垂直放射状新生骨 31 镜下异型性明显 梭 多边形 形态 大小不一 瘤巨细胞 瘤性骨样组织或骨组织 预后恶性高 生长快 血行转移 32 神经外胚叶肿瘤 胶质瘤部位中枢神经发病率40 视网膜母细胞瘤起源视网膜胚基年龄3岁 婴幼儿预后差 黑色素瘤部位多见皮肤亦见粘膜和内脏镜下瘤细胞常含色素 33 多种组织成分构成的肿瘤瘤实质由两种 不同类型组织构成分为良 恶畸胎瘤 teratoma 来源性腺或胚胎剩件中全能细胞肿瘤往含两个 胚层的多种组织排列错乱发生躯体中轴部位卵巢 睾丸年龄婴幼儿 成人多见 34 据组织分化程度不同 分为 良性多为囊性 又称皮样囊肿大体多为单房 内壁为颗粒状 粗糙常有结节状隆起可见皮脂 毛发 骨或牙等镜下由三胚层发育成熟组织或器官组成排列结构混乱最常见肿瘤成分 皮肤 脂肪 纤维 气管 腺体 神经胶质 骨和软骨 35 畸胎瘤 成熟型畸胎瘤 皮样囊肿 单一上皮组织 36 也可由单一上皮组织构成 卵巢皮样囊肿卵巢甲状腺肿等 恶性多为实体性 睾丸多见瘤组织分化不成熟常有转移 37 12 肿瘤发生的分子基础 肿瘤细胞生长与增殖的调控细胞生长与增殖的信号转导过程细胞周期的调控 复杂的分子机制原癌基因的激活肿瘤抑癌基因的失活凋亡调节基因紊乱DNA修复基因紊乱微小RNA调节紊乱 38 Ras MAP激酶系统 39 细胞周期调控 40 41 癌基因 oncogene 病毒癌基因 能引起动物或体外细胞发生转化的逆转录病毒RNA序列 Rous首先对病毒致癌问题进行了研究 在1911年发现了能引起鸟类成纤维细胞转化的病毒 这种病毒命名为Rous肉瘤病毒 Rous因此于1966年 是年85岁 荣获诺贝尔奖 细胞癌基因 在正常细胞基因组中发现与病毒癌基因类似的DNA序列 称为原癌基因 原癌基因发生某些异常时 能使细胞发生转化 则为c onc 原癌基因存在于正常细胞中 原癌基因产物对细胞生长与增殖起调控作用 1989年HaroldVarmus和MichaelBishop因发现原癌基因致瘤机制荣获诺贝尔奖 42 原癌基因激活点突变 pointmutation ras基因12号密码子突变GGC GTC甘氨酸 缬氨酸 43 原癌基因激活 2 基因扩增 geneamplification 神经母细胞N myc基因 44 原癌基因激活 3 染色体易位 chromosomaltranslocation 原癌基因过度表达Burkitt淋巴瘤8号染色体c myc转位至14号染色体Ig区域 产生致瘤蛋白慢粒9号染色体abl基因转位至22号染色体bcr位点 45 46 47 肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因 tumorsuppressorgene 在正常细胞生长与增殖调控中起作用 限制细胞生长 功能丧失导致细胞转化 1974年Knudson 两次打击假说 towhithypothesis 即等位基因的两个拷贝均被灭活 肿瘤抑制基因失活方式 突变 错义突变与肿瘤病毒蛋白 癌蛋白结合基因的启动子甲基化肿瘤抑制蛋白不能进入核内发挥作用 48 视网膜母细胞瘤Rb基因失活的 二次打击假说 49 P53的功能及突变在肿瘤形成中的作用 50 凋亡调节基因和DNA修复基因 凋亡调节基因促凋亡分子 Caspase家族蛋白酶 线粒体促凋亡蛋白 Bax 抗凋亡分子 Survivin XIAP DNA修复基因遗传性DNA修复基因异常 着色性干皮病 51 内源性非编码的一类小RNA分子20多个nt调节编码蛋白的mRNA分子 抑制其翻译是医学研究的一项重要进展 微小RNA 52 53 端粒酶和肿瘤 54 肿瘤发生是多步骤过程 multi stepprocess 多基因改变 55 56 57 恶性肿瘤表达谱异常检测 基因芯片 蛋白芯片 58 临床应用 临床诊断 治疗及预后乳腺癌 Her 2抗Her 2单株抗体 Herceptin 59 9 环境致瘤因素 致癌物 carcinogen 可以导致恶性肿瘤发生的物质 化学物质间接化学致癌物多环芳烃 3 4 苯并芘 1 2 5 6 双苯 胃癌芳香胺类 乙萘胺 联苯胺 膀胱癌亚硝胺类 亚硝酸盐 食管癌真菌毒素 黄曲霉素B1 肝癌直接化学致癌物 较少 主要为烷化剂和酰化剂 免疫抑制剂 60 物理致癌因素紫外线 皮肤癌电离辐射 白血病 皮肤癌病毒DNA肿瘤病毒人类乳头瘤病毒 HPV 宫颈癌Epstein Barr病毒 鼻咽癌 淋巴瘤乙型肝炎病毒 肝细胞癌RNA肿瘤病毒 成人T细胞白血病 淋巴瘤病毒 HTLV 1 细菌 幽门螺杆菌 MALT淋巴瘤 胃腺癌 61 10 肿瘤和遗传 62 11 肿瘤免疫 肿瘤特异性抗原 tumor specificantigen 不同个体不同肿瘤相关抗原 tumor associatedantigen AFP CEA PSA等 有助于临床肿瘤的诊断与预后判断 63 64 形成性练习 65 一 提示病毒与人类肿瘤发生可能有关的是 A EBV与鼻咽癌B HBV HCV与肝细胞癌C HP与胃癌D HPV与子宫颈癌E HTLV 1与T淋巴细胞白血病或淋巴瘤 66 一 提示病毒与人类肿瘤发生可能有关的是 A B D E A EBV与鼻咽癌B HBV HCV与肝细胞癌C HP与胃癌D HPV与子宫颈癌E HTLV 1与T淋巴细胞白血病或淋巴瘤 67 二 与人类肿瘤发生较为重要的化学致癌物质 A 多环芳烃B 芳香胺类C 黄曲霉毒素D 亚硝胺E 烷化剂 68 二 与人类肿瘤发生较为重要的化学致癌物质 A B C D E A 多环芳烃B 芳香胺类C 黄曲霉毒素D 亚硝胺E 烷化剂 69 三 Whichofthefollowingtermsreferstoamalignanttumorofmesenchymaltissue A CarcinomaB ChoristomaC HamartomaD SarcomaE Teratoma 70 三 Whichofthefollowingtermsreferstoamalignanttumorofmesenchymaltissue D A CarcinomaB ChoristomaC HamartomaD SarcomaE Teratoma 71 四 AllofthefollowingviralagentsarecorrectlypairedwiththeassociatedtumorEXCEPT A HTLV 1 adultTcellleukemia lymphoma B Humanpapillomavirus HPV genitalcondyloma C Epstenin Barrvirus carcinomaofthecervix D HepatitisBvirus hapatocellarcarcinoma E Epstenin Barrvirus Burkitt slymphoma 72 四 AllofthefollowingviralagentsarecorrectlypairedwiththeassociatedtumorEXCEPT C A HTLV 1 adultT

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