糖尿病相关实验室指标解读

1 糖尿病诊断相关指标2 糖尿病分型相关检查3 糖尿病并发症检查 主要内容 1 糖尿病诊断相关指标 血糖测定尿糖测定口服葡萄糖耐量试验 OGTT 静脉葡萄糖耐量试验 IVGTT 糖化血红蛋白 HBA1c 果糖胺 FA 检测指标 VenousbloodglucoseArterialbloodglucoseWholebloodglucosePlasmabloodglucoseSerumbloodglucoseCapillarybloodglucose Bloodglucose 全血中含红细胞 红细胞葡萄糖含量低 而且吸收利用葡萄糖毛细血管血糖近似全血 几点注意 动脉血糖 静脉血糖全血血糖 血浆血糖血流通畅的毛细血管血糖 动脉血糖毛细血管全血血糖 静脉血浆血糖 空腹状态下差别大 餐后状态下差别小血清血糖 血浆血糖 里面有蛋白 各类血糖的比较 诊断糖尿病 必须用静脉血浆血糖糖尿病病人长期病情监测 可用末梢血糖 临床指南 HbA1c的形成原理 GHb是葡萄糖分子和血红蛋白A某些特殊部位分子经缓慢而不可逆非酶促反应而形成的产物 在红细胞中 葡萄糖的摄取无需胰岛素介导 其细胞内葡萄糖浓度随血糖的升高而升高 很快与血浆葡萄糖水平达到平衡 葡萄糖最初与HbA的 链 N端的缬氨酸残基发生氨基反应 迅速以共价健形成醛亚胺化物 其性质不稳定 可逆 但逆反应速度较正反应慢 醛亚胺经脱水 分子重新排列 通过酮氨基和葡萄糖连接 成为氨基酮化合物 其性质稳定 此反应不可逆 红细胞内糖化血红蛋白水平随红细胞暴露于高血糖的时间和高血糖的程度有关 血红蛋白的糖基化 Glucoseentersredbloodcellswhereitreactswiththehemoglobin 成人糖化和非糖化的血红蛋白 AdultHb FetalHb Non glycated Glycated HbA1c形成的动力学 寿命 120days 50 的HbA1c值与过去30天内的平均血糖水平相关40 的HbA1c值与过去31 90天平均血糖水平相关只有10 HbA1c与过去91 120天平均血糖水平相关 平均血糖水平 mg dl 糖化血红蛋白水平 糖化血红蛋白每变化1 所对应的平均血糖的变化为30mg dl 记住餐前和餐后血糖对HbA1c的相对影响 若HbA1c 10 2 参考DCCT 70 HbA1c源于空腹血糖30 HbA1c源于餐后血糖若HbA1c 7 3 参考DCCT 70 HbA1c源于餐后血糖30 HbA1c源于空腹血糖若HbA1c7 3 8 4 参考DCCT 空腹和餐后血糖各占50 MonnierL LapinskiH ColetteC ContributionsofFastingandPostprandialPlasmaGlucoseIncrementstotheOverallDiurnalHyperglycemiaofType2DiabeticPatients DiabetesCare26 881 885 2003 2型糖尿病空腹和餐后血糖对A1C的影响 检测方法 阳离子交换树脂微柱层析法HPLC电泳法亲和色谱微柱法放免法免疫比浊法免疫竞争抑制法 微柱内的阳离子交换树脂 国内应用较为广泛的方法 在PH近7时树脂解离后带阴电荷 而Hb解离后带阳电荷 二者可形成离子键 由于GHb的阳电荷比HbA少 与树脂的结合力相对低 容易被洗脱 用分光光度计分别测定洗脱液中GHb和溶血物中总Hb的吸光率 A 可计算出GHb占总Hb的百分比 HPLC方法 目前HPLC法测定HbA1c使其准确性和重复性得到很大的提高 美国临床化学协 AACC 糖化血红蛋白标准化分会和IFCCHbA1C标准化工作组建议 HPLC方法可作为检测糖化血红蛋白的金标准 希望以此使大多数的实验方法能够参照 指定的方法 实现标准化 糖化血红蛋白自动分析仪采用离子交换HPLC法测定HbA1c 利用能交换离子的材料为固定相来分离离子型化合物的方法 该法直接测定全血HbA1c 其批内和批间变异系数CV均可以小于1 CV 1 结果比较精确 检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生物的影响 特别适合于糖尿病人的监控 影响因素 血红蛋白分子病 地中海贫血 溶血性贫血 怀孕等红细胞寿命缩短 从而糖化血红蛋白的量降低 肾功能不全 慢性酒精中毒等减慢HB的代谢 使其寿命延长 从而使糖化血红蛋白的量增加 StrattonIMetal BMJ2000 321 405 412 HbA1c升高伴并发症的风险增加 UKPDSGlucoseStudyResults DCCTResearchGroup NEnglJMed 1993 329 977 986 OhkuboY etal DiabetesResClinPract 1995 28 103 117 UKPDS33 Lancet1998 352 837 853 StrattonIMetal BMJ 2000 321 405 412 严格血糖控制降低糖尿病并发症的风险 HbA1c糖尿病视网膜病糖尿病肾病糖尿病神经病变糖尿病心血管病 1型糖尿病DCCT19 7 63 54 60 41 2型糖尿病Kumamoto29 7 69 70 52 2型糖尿病UKPDS38 7 17 21 24 33 16 因发生并发症事件数较少无统计学显著性 在随后的流行病学分析中显示统计学显著性4 血糖均值 血糖波动 血糖 血糖 HbA1c6 5 HbA1c6 5 时间 DelPratoS 1999 PatientA PatientB HbA1c值相同不等于全天血糖谱相同 A 平均血糖6 6mmol LSDBG1 1mmol L B 平均血糖6 7mmol LSDBG3 4mmol L DerrR IsHbA1caffectedbyglycemicinstability DiabetesCare 2003 26 10 2728 2733 平均血糖相同 SDBG不同 血糖控制率低 超过50 70 的患者血糖控制不满意 长期获得良好控制 HbA1c 6 5 7 0 的比例不到30 原因 患者障碍医生的障碍胰岛素使用率低 IDMPS2006T2DM全球基线数据 2007EASD壁报交流 仅三分之一患者血糖 HbA1c 7 血糖 血脂 血压三项达标者仅1 7 68 3991 血糖控制现状 血压 血脂控制现状 美国2型糖尿病患者血糖控制在下降 NHANESdatabaseComparisonof1988 94datato1999 2000dataAssessmentof 1800subjectsDiabetesmedicationuseGlycemiccontrolTreatedtotargetTreatedto 7 1994 44 5 2000 36 8 AdaptedfromKoroCE BowlinSJ BourgeoisN FedderDO GlycemicControlFrom1988to2000AmongU S AdultsDiagnosedWithType2Diabetes DiabetesCare2004 27 17 20 糖化血红蛋白和糖尿病诊断 筛查HbA1Canddiagnosis screeningofdiabetes 诊断 优点 比血糖检测稳定性好 精确度高 实验室变异系数小个体内变异率小 日间差仅 2 FPG日间差为12 15 不受急性 如应激 疾病相关 血糖波动的影响 无需空腹或特定时间取血 检测更便捷血中浓度在取血后保持相对稳定 静脉血糖浓度随血样留置时间延长而逐渐下降 HbA1c是反映慢性血糖水平的稳定指标 更符合糖尿病定义 诊断 缺点 一些血红蛋白亚型 如HbS HbC HbF HbE等 会干扰HbA1c检测 目前许多检测方法都可对大部分常见血红蛋白亚型进行校正 也可采用不受血红蛋白亚型影响的试剂任何改变红细胞寿命的因素都将导致HbA1c结果不准确 根据临床情况 如果解释HbA1c结果有疑问 应使用传统诊断方法进行检测 如FPG 2HPG 诊断 缺点 一些临床少见的情况 如进展迅速的1型糖尿病 HbA1c可能无法 赶上 急性血糖变化的速度 应根据症状及血糖来诊断糖尿病 尽管其HbA1c未达到糖尿病诊断水平 一些地区不能承受将HbA1c作为常规检查的费用 只能用点血糖测定 专家推荐要点 对于无典型症状及随机血糖 200mg dl 11 1mmol L 的患者 怀疑糖尿病时应进行HbA1c检测 HbA1c可用于糖尿病的诊断当HbA1c 6 5 时可诊断糖尿病 须重复一次HbA1c检测以证实诊断 症状典型的个体血糖水平 200mg dl 11 1mmol L 时无须进行确证试验 专家推荐要点 如果无法行HbA1c检测 可采用之前推荐的诊断方法 如FPG或2HPG 并进行确证试验 HbA1c可用于糖尿病高危人群的筛查糖尿病前期 IFG和IGT 这些临床状态不能反映风险的连续性 应当以HbA1c逐步代替血糖检测 HbA1c 6 0 但未达到糖尿病诊断阈值的患者应接受积极干预措施 糖尿病诊断 1HbA1c 6 5 并被证实或2FBG 7 0mmol L 空腹指禁食8小时或3OGTT试验2小时血糖 11 1mmol L 75g无水葡萄糖溶于水中 或4患者有高血糖症状或高血糖危象 随机血糖 11 1mmol L注 两个指标联合检测不一致时 达标者复查一次 2 糖尿病分型检查 胰岛素自身抗体 CADA ICA IAA1型糖尿病易感基因2型糖尿病易感基因 抗体的检测方法及原理 ELISA 酶联免疫吸附法 RIA 放射免疫法 放射配体检测法 放射结合检测法 免疫组化法及间接免疫荧光法 自身抗体检测的临床意义 1型糖尿病 在新发的1型糖尿病血清中可以检测到多种自身抗体 这对诊断1a型糖尿病有重要作用 97 5 的新发儿童1型糖尿病患者可检测的自身免疫性抗体 大多数是多种抗体阳性 自身抗体检测的临床意义 成人迟发性自身免疫糖尿病 一般指发病年龄 35岁 发病时没有酮症 发病半年内不需要胰岛素治疗 但起病后B 功能逐步衰减 一般在5 6年后大多 94 需要都需要胰岛素治疗 发病时自身抗体的检测对LADA的诊断具有重要作用 有人认为自身抗体阳性是诊断LADA的必备条件 自身抗体检测的临床