电热灭菌柜设备验证方案.doc

电热灭菌柜验证方案目 录一、概述二、验证目的三、相关文件四、验证内容五、偏差与漏项说明六、验证结果评定七、验证周期八、验证方案审批表 电热灭菌柜再验证方案一、概述电热灭菌柜为无菌药品生产的必备的干热灭菌设备，适用于对不锈钢器具及药用铝瓶进行灭菌及除热原。STE2200/2/100型电热灭菌柜是德国EHRET GmbH & Co.KG的产品，技术先进，采用计算机与程序逻辑控制器（PLC）进行自动化控制，人机界面清楚，灭菌程序中的主要参数，如灭菌加热速率、温度、时间、冷却速率等可根据不同要求设定。本电热灭菌柜由加热器、新风风机、循环风机、温度控制器运行连锁控制系统、程序计时控制器部分组成。本设备可装载3080cm药用铝瓶27个设备基本情况：设备名称电热灭菌柜制造厂家EHRET GmbH & Co.KG位号X302型号STE2200/2/100设备编号25148安装位置精洗灭菌室购货日期2001年10月使用部门*车间本设备于*年*月启用，运行情况良好，为了证明设备处于良好的“验证”状态，即已验证状态没有发生漂移，须对设备进行再验证，特制定本方案。二、验证目的1.检查并确认灭菌柜资料和文件符合GMP的管理要求。2.调查并确认灭菌柜的运行性能、灭菌效果。三、相关文件1、相关文件检查记录文件名称文件编号文件存放地点细菌内毒素检查操作规程药用铝瓶及铝盖洗涤灭菌贮存SOP*电热灭菌柜使用SOP*电热灭菌柜清洗SOP2.电热灭菌柜仪表、验证仪器序号仪器名称校验结果有效期校验单位1西姆宏数据采集显示系统2进风压力表3排湿压力表4侧高效压力表结论： 检查人：_ 复核人：_ 日期：_4、 验证内容1.运行测试1.1功能测试目的：在空载情况下肯定灭菌柜内各部分功能正常，符合设计要求。合格标准：灭菌柜的各步程序运行正常，与操作说明书相符。测试过程：功能测试前应肯定灭菌柜各项操作准备工作就绪，如：检查项目标准检查情况结论设备安装稳固设备稳固电气连接连接正常蒸汽连接连接正常门封检查密封完好 结论： _ _ 检查人：_ 复核人：_ 日期：_2高效过滤器检漏2.1目的：检查高效过滤器的完好性。2.2 采用计数器法进行检漏，将采样口放在距离被检过滤器表面23cm处，以520mm/s的速度移动，对被检过滤器整个表面、封头胶和安装框架处进行扫描。2.3检漏合格标准：尘粒计数器0.5m档无较大波动，应在03.5个/L之间波动。外框扫描路线滤材分隔板 扫描路线图 3.腔室内尘埃粒子数检测3.1目的： 确认高效过滤器的过滤效果。3.2检查方法：用尘埃粒子计数器检测，采样时采样器口相对气流方向，采样1分钟，记录尘埃粒子数。取3个采样点，每点测量3次。3.3判断标准：5um, 0个/L（0个/2.83L）； 0.5um, 3.5个/L（10个/2.83L）。采样点0.5m（个/2.83L）5m（个/2.83L）123平均123平均123结论： 检查人：_ 复核人：_ 日期：_4.性能确认4.1负载热穿透试验 运行次数：连续运行3次。 测试过程：在灭菌柜最大装载下（27个药用铝瓶），将13支铂电阻分别均匀安装在待灭菌药用铝瓶中。开启灭菌柜设定190，按操作规程运行，运行过程中，记录仪记录各点温度，在结果中记录灭菌柜温度探头达到设定温度的时间，以及各监测点达灭菌温度180的时间。4.1.1判断标准： (1)找出电热灭菌柜在负载状态下的冷点,冷点在保温时间内温度应大于180。 (2)各监测点的保温温度与设定灭菌温度190偏差不得大于10,即设定程序下各监测点温度均能达到180200的范围，保温3hr的要求。负载热穿透铂电阻分布图（以下各分布图均同此）23116789510111213图一、负载热穿透试验铂电阻分布图（1-13号点探头）4.2负载热穿透试验结果。时间 通 道平均温度最低温度最高温度123456789101112134.3负载热穿透试验结果分析与评价结论： 评价人： 日期： 5.负载生物指示剂灭活验证5.1测试过程：取14瓶枯草芽孢杆菌生物指示剂,随机抽取1瓶，用做阳性对照，其余13瓶在最大装载下均匀分布安放在三层铝瓶内，开启电热灭菌柜, 设定190，运行3小时，灭菌结束后，取出生物指示剂,把监测的13瓶生物指示剂和阳性对照的1瓶生物指示剂的铝铂载体按无菌操作方法转移到装有营养肉汤培养基的试管进行培养。每瓶生物指示剂的铝铂加入营养肉汤培养基，在352的温度下培养7天。连续运行3次，以检查其重现性。5.2判断标准:每天观察培养试管内细菌的生长情况，如培养基出现浑浊或菌膜表明有菌生长，呈阳性，否则，无菌生长，呈阴性。监测结果只有在阳性对照的生物指示剂有菌生长时才有效。将检测结果记录于下表，具体见由检验室出具的检验报告单。 无菌侧23145678910111213精洗侧图二、生物指示剂标的物分布图5.3生物指示剂灭活结果见下表5.3.1生物指示剂记录生物指示剂生产厂家生物指示剂批号生物指示剂标示含量5.3.2生物指示剂灭活结果生物指示剂编号生物指示剂灭活验证检测情况12345678910111213阳性操作人复核人检验日期评价标准阳性管：菌生长良好；阴性管：无菌生长。结论： 评价人： 日期： 6.细菌内毒素灭活验证测试过程：取14瓶大肠杆菌内毒素指示剂，随机抽取1瓶，送样测定细菌内毒素含量，其余13瓶在最大装载下均匀分布安放在三层铝瓶内，开启干燥箱，设定190，运行3小时，灭菌结束后，取出内毒素指示剂，在每瓶中加入200ml无热原注射用水，摇匀使吸附在西林瓶内壁上的内毒素充分溶于注射用水中，测其内毒素含量，与运行前含量比较，计算其灭菌前后内毒素下降倍数(内毒素的测定方法用倍比稀释法)。连续运行3次，以检查其重现性。6.1判断标准：除热原过程必须达到使内毒素下降大于3个1g的灭活率。23145678910111213图三、内毒素标的物分布图6.2细菌内毒素灭活结果见下表6.2.1细菌内毒素灭活前含量记录细菌内毒素指示剂生产厂家细菌内毒素指示剂批号细菌内毒素指示剂标示含量运行前测定的细菌内毒素含量6.2.2 细菌内毒素灭活结果细菌内毒素指示剂编号运行日期：除热原后内毒素含量下降倍数12345678910111213 操作人复核人检验日期评价标准内毒素下降大于3个1g的灭活率(即内毒素含量下降1000倍） 检测结果： 检测人： 复核人： 日期：6.3细菌内毒素灭活结果分析与评价：评价人： 日期：五、偏差与漏项说明六、验证结果评定七、验证周期 1.在未进行大修且工艺条件稳定的情况下，每半年进行一次生物指示剂试验，每年进行一次全面的再验证工作。2. 每次大修后进行一次全面的再验证工作。八、验证方案审批表验证方案审批表 方案名称*电热灭菌柜再验证验证方案1. 检查并确认灭菌设备资料齐全。文件