第一章绪论1药理学定义：研究药物与机体相互作用规.doc

第一章 绪论1. 药理学（1）定义：研究药物与机体相互作用规律和原理的科学。（2）内容：研究药物对机体的作用及作用原理（药物效应动力学）；也研究药物在体内的过程及阐明药物在体内吸收、分布、生物转化及排泄等过程中的变化及规律（药物代谢动力学）。2药物与制剂（1）药物：是指用于预防、治疗或诊断疾病、但对用药者无害的各种物质。（2）制剂：药物经过加工，制成便于病人使用，符合治疗要求、能安全运输和贮存的各种剂型。3药理学的任务4新药的研究步骤（1）新药：指我国未生产过的药品。（2）研究步骤：临床前研究、临床研究和售后调研临床前研究：包括药学、药理学及毒理学研究。临床研究：分为、期。售后调研：考察广泛、长期使用后的疗效和不良反应。5学习药理学的重点第二章药物效应动力学一、药物的作用和药理效应1 药物的基本作用兴奋：是原有功能水平增强。抑制：是原有功能水平降低。2 药物的选择作用（1） 定义：在一定范围内，药物对某一、两种器官或组织产生明显的药理作用，而对其他组织作用很小甚至无作用。（2） 原因药物化学结构的特异性药物指干扰某种组织的生化过程。不同的器官对药物的亲和力和敏感性不同。（3）相对性与用药的剂量有关（4）临床意义：选择性高的针对性强，毒副反应较少；选择性低，作用范围广，不良反应多。二、药物的治疗作用和不良反应1 治疗作用（1）对因治疗（2）对症治疗2 不良反应重点介绍以下三种不良反应（1）副作用：治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。（2）毒性反应：用药剂量过大、疗程过长或消除器官功能低下时药物蓄积过多引起的危害性反应。（3） 后遗效应：指停药后血浆浓度已降到浓度以下是残存的生物效应。第三章药物代谢动力学一、药物的跨膜转运主要内容:研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程以及血药浓度随时间变化规律的科学。1药物跨膜转运分为被动转运和主动转运两种方式（1）被动转运又称下山转运、顺梯度转运。特点：即药物从膜的高浓度一侧向低浓度一侧的扩散，不消耗能量，不需要载体参与，无饱和与竞争抑制现象，转运速率与膜两侧浓度成正比。（2）主动转运又称上山转运。特点：消耗能量，从低浓度一侧向高浓度一侧，需要载体，有饱和性和竞争性抑制现象。二、药物的体内过程药物体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄；与药物在体内的血药浓度密切相关，与药物效应开始快慢、效应的强弱及维持时间的长短等有关。（一）吸收1吸收是指从用药部位向血液循环中转运的过程。药物的吸收速度与药理效应起始的快慢有关，吸收的程度与药物的作用强度有关。2影响药物吸收的因素药物的理化性质药物的制剂给药途径：吸收速度快慢的顺序为：吸入、舌下、直肠、肌肉注射、皮下注射、口服、皮肤。3首关消除口服某些药物，在胃肠道吸收后，经肝门静脉进入肝脏，在进入体循环前被肠粘膜及肝脏代谢灭活或结合贮存，使进入体循环的药量明显减少。如：利多卡因，硝酸甘油。（二）分布分布是指药物从血循环向各组织脏器、细胞间液和细胞内转运的过程。药物和血浆蛋白结合：药物进入血液循环后可不同程度地与血浆蛋白结合，成为结合型药物。药物在血液循环中以结合型和游离型（活性型）。结合率高的多种药物同时服用，可发生竞争性排挤现象，游离型药物浓度增高，药物作用增强而引起不良反应。结合型药物特点：暂时失去药理活性不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球，减少了代谢、排泄，使作用维持时间延长与蛋白质的结合是疏松和可逆的，当游离型药物浓度下降时，结合型药物即可释放药物，成为游离型，恢复其原有的药理活性。（三）代谢代谢是指药物在体内发生化学结构的变化。药物代谢主要在肝脏经药酶的催化，主要是肝微粒体混合功能酶（又称肝药酶），存在与肝细胞内质网中，该系统中主要的酶为P-450，在人类肝与药物代谢有关的P-450主要是CYP1A1、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4等。有些药物能增强药酶活性，加速器本身或其它一些药物的代谢，称为药酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英钠、水合氯醛、利福平、保泰松、灰黄霉素。有些药物能抑制或减弱酶活性，减慢某些药物的代谢，称为药酶抑制剂，如氯霉素、异烟肼、西米替丁。（四）排泄是指药物及其代谢物被排出体外的过程。1肾脏排泄（游离型）可通过肾小球滤过，被肾小管重吸收。2胆汁排泄从胆汁排泄的药物，如利福平、红霉素和四环素等，可用与治疗胆道感染。在肝脏与葡萄醛酸结合的药物，随胆汁排入十二指肠，经小肠内的酶水解后，游离药物重新被吸收入血，形成肝肠循环，延长了药物作用时间，如洋地黄毒苷。3改变尿液pH可影响药物的解离度弱酸性药物在酸性尿中非解离型多，脂溶性高，重吸收多，排泄慢；碱性尿液则重吸收少，排泄快。4药物由肾小球分泌多属于主动转运。第四章影响药物效应的因素一、机体方面的因素（一）年龄（二）性别（三）精神因素（四）病理状态（五）遗传因素（六）昼夜因素二、药物方面的因素（一）药物的化学结构大部分化学结构相似的药物其药理作用相似，如磺胺类，有些药物结构相似却呈现相互拮抗作用。如安体舒通与醛固酮。（二）药物的理化性质和剂型气体或易挥发性药物经肺吸收及排出。药物的吸收与其溶解度有关，脂溶性药物更易被吸收，同一中药物的不同制剂在给药途径、吸收速度等方面有所不同。吸收速度快慢依次为溶液剂、混悬剂、胶囊剂、片剂、包衣。（三）药物的剂量剂量大小决定血浆药物浓度的高低，与作用强度密切有关。 三、药物的依赖性和耐受性1药物的依赖性分为身体依赖性和精神依赖性。身体依赖性主要是戒断症状；精神依赖性主要表现在连续用药的欲望。2药物依赖性的药物一类称“麻醉药品”，包括阿片类、可卡因类、大麻类、合成麻醉药类及卫生部制定的其它易成瘾癖的药品、药用植物及其制剂；一类称为“精神药品”主要包括镇静催眠药、中枢兴奋药和致幻剂。3耐受性当反复用药后，机体对该药的反应减弱。4快速耐受性：在很短时间内，机体就已产生耐受性。耐药性，应用化疗药物，病原体（微生物或原虫）对药物产生的耐受性。第五章 传出神经药理概论传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统。一、传出神经的分类与化学传递(图5-1)（一）传出神经的分类1. 植物神经包括交感神经和副交感神经。从中枢发出后在神经节更换神经元，植物神经有节前纤维和节后纤维之分。支配内脏器官（如心脏、平滑肌、腺体、眼等），交感神经与副交感神经对同一器官的作用基本相反，其功能不受主观意识支配。2. 运动神经自中枢发出后，直接到达骨骼肌，支配骨骼肌运动，中间不更换神经元受人的主观意识支配。 （二）化学传递1. 化学传递递质：能够传递神经信息的化学物质 。传出神经的递质主要有乙酰胆碱和 去甲肾上腺素。传出神经按所释放递质分类胆碱能神经，当神经兴奋时，末梢释放Ach，包括植物神经的全部节前纤维；副交感神经的节后纤维；极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经；运动神经；支配肾上腺髓质的内脏大神经（相当于节前纤维）去甲肾上腺能纤维：兴奋时末梢释放NA，包括绝大多数交感神经的节后纤维。多巴胺能神经（主要在肾及肠系膜血管）、5-羟色胺（5-HT）能神经（在肠）、嘌呤能神经（在肠及膀胱）和肽能神经（在结肠）。二、传出神经的递质（一）乙酰胆碱（Ach）在胆碱能神经末梢形成，在胆碱乙酰化酶及乙酰辅酶A的参与下，使胆碱乙酰化而生成。乙酰胆碱与受体结合产生效应，经乙酰胆碱脂酶水解，生成乙酸和胆碱，进入血液循环的Ach可被血浆胆碱脂酶（假性胆碱脂酶）水解。 （二）去甲肾上腺素（NA）在去甲肾上腺素能神经的细胞浆中合成，原料来自血液的酪氨酸，在酪氨酸羟化酶的催化下生成多吧，多巴在多巴脱羧酶的作用下，多巴胺进入囊泡，在囊泡内，多巴胺在多巴胺-羟化酶的催化下生成NA。NA在神经末梢的消除有两个途径：（1）通过突触前膜和囊泡对递质的主动再摄取。称为摄取-1或神经摄取。（2）NA还可被非神经组织如：心肌、平滑肌、血管等摄取，成为摄取-2或非神经摄取。被摄取到组织中的NA迅速被组织细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）所破坏。三、传出神经的受体（一）受体的类型、分布与效应1乙酰胆碱受体分为毒蕈碱型受体和烟碱型受体。（1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体），能选择性与毒蕈碱（muscarine）为代表的拟胆碱药结合。根据其功能与分布不同又分为多个亚型。M1受体：兴奋后表现为中枢兴奋、胃液分泌增加M2受体：兴奋后对心脏产生抑制。M3受体：兴奋后表现为瞳孔缩小、平滑肌、血管扩张、腺体分泌增加等。（2）烟碱型胆碱受体（N受体），对烟碱比较敏感，又分为NN受体，（又称N1受体）和NM受体，（又称N2受体），NN受体位于植物神经节细胞膜和肾上腺髓质效应器细胞膜；NM受体位于骨骼肌细胞膜上，N受体兴奋所呈现的作用称N样作用，表现为植物神经节兴奋，肾上腺髓质分泌、骨骼肌收缩等。2肾上腺素受体（1）肾上腺素受体（受体），又分为1受体和2受体。1受体在突触后膜上，主要位于皮肤粘膜血管、内脏血管、括约肌、瞳孔开大肌及腺体等处。兴奋时表现为血管收缩、瞳孔扩大、括约肌收缩、汗腺分泌等，2受体位于突触前膜上，激动时可反馈地抑制去甲肾上腺素自末梢的释放。（2）肾上腺素受体（受体）又分为1和2受体。1受体主要存在于心脏，2受体分布比较广泛，如血管平滑肌（骨骼肌和冠状血管）、支气管、胆囊、胃肠、膀胱平滑肌等。受体兴奋时表现为心脏兴奋，支气管与血管扩张、脂肪和糖原分解、血糖升高等。 四、传出神经药物的作用方式与分类（一）传出神经药物的作用方式1直接与受体结合(1)受体兴奋药或受体激动药(2)受体阻断药或拮抗药2影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存（1）影响递质的生物合成这些药物目前尚无临床实用价值，只用做实验研究的工具药。（2）影响递质的转化胆碱脂酶抑制药；胆碱脂酶复活药（3）影响递质的转运和贮存举例说明：麻黄碱、胍乙啶、利舍平（二）传出神经药物的分类 第六章 拟胆碱药拟胆碱药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物。按作用机理可分为两大类，M胆碱受体兴奋药和胆碱酯酶抑制药。一、M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱药理作用 直接兴奋M受体，对眼和腺体作用最明显。1对眼的作用 引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛。（1）缩瞳 本品可兴奋瞳孔括约肌上的M受体,使瞳孔缩小。（2）降低眼内压 毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦进入血液循环，使眼内压降低。（3）调节痉挛 毛果芸香碱可兴奋睫状肌环状纤维上的M受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，使远距离物体不能成像于视网膜上，故视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。 2全身作用 能兴奋腺体上的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最明显。临床应用1青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好。2虹膜炎 与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。3M胆碱受体阻断药中毒 作胆碱受体阻断药阿托品等中毒的解救。不良反应 局部应用副作用小，药物吸收后的不良反应主要由M样作用所致，表现为流涎、流涕、多汗、呼吸道分泌物增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻，胸闷、气短、支气管痉挛和呼吸困难。可用阿托品作拮抗治疗。二、胆碱酯酶抑制药（一）可逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明为人工合成药，能可逆性抑制胆碱酯酶，具有如下特点：1对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。2对骨骼肌的兴奋作用特别强。因为：（1）抑制胆碱酯酶，增强乙酰胆碱的作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体；（3）促进运动神经末梢释放乙酰胆碱（图62）。临床应用1重症肌无力(兴奋骨骼肌) 2手术后腹气胀和尿潴留 (兴奋平滑肌) 本品能兴奋胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。3阵发性室上性心动过速 可通过拟胆碱作用使心率减慢。4非除极化型肌松药中毒 如筒箭毒碱过量中毒的解救。 不良反应 副作用较小。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动和肌无力加重等。 机