心肌梗死左室重构的防治与心力衰竭的预防.ppt

心肌梗死左室重构的防治与心力衰竭的预防 遵义医学院附属医院心血管内科许官学 心力衰竭 各种心血管疾病的终末阶段死亡率高 10 40 预后差心血管疾病死亡反复住院的主要原因医疗费用猛增 心力衰竭的预防更重要 产生心力衰竭的病因 chd占70 其它如心肌病等占30 重点预防冠心病心力衰竭 根据心血管疾病产生的连续过程链冠心病心力衰竭可以预防 ami冠脉内血栓形成心律失常和心肌坏死猝死无症状缺血左室重构心肌缺血心绞痛心肌冬眠左室扩张cad动脉粥样硬化chf左室肥厚危险因素心脏病晚期 高血压 高血脂 糖尿病 胰岛素抵抗 血小板 纤维蛋白原 等 预防心力衰竭的三个环节 预防心脏初始损伤预防心脏进一步损伤预防心肌损伤后的心功能恶化 预防心脏初始损伤 initialinjury 主要是预防能导致chf的重要疾病 冠心病和高血压措施 控制冠心病的危险因素 高血压 高血脂 吸烟 packer etal amj1999 83 2a ia 35a 预防心脏进一步损伤 furtherinjury 主要预防 心肌梗死后死亡心力衰竭再梗死措施 急性心肌梗死 ami 早期再灌注治疗 神经内分泌拮抗剂 如acei和 受体阻滞剂 应用 心肌损伤后的功能恶化 post injurydeterioration 主要预防 左室收缩功能异常者 不论症状有无 缺血或非缺血原因 发展成心衰或死亡措施 acei 受体阻滞剂再灌注治疗 ptca cabg chf产生的机制 左室重塑 心力衰竭的产生和发展 呈 进行性 过程 progression 即收缩功能受损 心力衰竭产生 不断恶化都是 持续进展着 临床上可无症状和体征 表现为左室进行性扩大和功能降低 这一过程称作左室重塑 lvremodelling 预防心力衰竭的关键是有效地阻止甚至逆转左室重塑 不论心力衰竭产生的原因如何 心室重塑 ventricularremodelling 是指心室由于心肌损伤 包括心肌梗死 中毒 炎症和代谢异常 或负荷增加 容量或压力 所产生的大小 形状和组织结构的变化过程 这一过程虽然病因各异 但所产生的病理生理过程相同 即左室进行性扩大和收缩功能降低 最终导致心力衰竭和死亡 预后差 ami左室重塑 lvremodelling 是指ami后所产生的左室重塑 包括梗死区室壁心肌变薄 拉长 产生 膨出 即梗死扩展 infarctexpansion 和非梗死区室壁心肌的反应性肥厚 伸长 致左室进行性扩张和变形伴心功能降低的过程 临床上与产生左室扩张 心力衰竭 严重心律失常 ami早期心脏破裂 真 假性室壁瘤形成等严重并发症有关 是影响ami近 远期预后的主要原因 ami左室重塑的三阶段 早期重塑亚急性重塑晚期重塑 依时间顺序 临床将ami左室重塑分成三阶段 早期重塑 earlyremodelling ami后早期数小时 数天内的重塑发生率30 45 表现为梗死扩展 infarctexpansion 主要由血液动力学 室壁张力增加 介导 亚急性重塑 subacuteremodelling 是ami后数天 数周发生的重塑 是早期重塑的继续 由血液动力学和神经内分泌共同介导此期间 梗死扩展继续 同时出现非梗死区心肌的肥厚 拉长 即离心性肥厚 左室容量增加 晚期重塑 lateremodelling 是在ami后数周 数月甚至更长时间里发生的重塑 也是早期和亚急性期重塑的继续 往往发生在大面积ami患者 约占ami的40 此期间梗死区疤痕已形成 不再有梗死扩展 主要是非梗死区心肌的持续重塑 产生左室进行性扩大伴收缩功能进行性减低 最终导致心力衰竭此期重塑也是由血液动力学和神经内分泌共同介导 ami左室重塑的病理生理过程 梗死扩展心肌肥厚左室进行性扩大伴心功能降低左室球形变和二尖瓣返流 梗死扩展 infarctexpansion hutchins和bulkley于1978年首先提出 定义为梗死区域不成比例地急性扩张和变薄 而非再一次心肌坏死所致其实质是指梗死区室壁的局限性变薄 扩张和膨出产生机制 梗死心肌愈合过程中薄弱的心室壁在左室腔压力作用下形成 始于ami后数小时 1 2周时最重 4 6周时结束组织学 心肌纤维束的侧向滑行 sidetosideslippage 75 心肌细胞的被动拉长 stretch 25 与梗死延展 infarctextension 相区别 延展实质上是ami后4周内的再梗死 病理意义 无再灌注的前壁ami中占40 在ami死亡病人中占70 与ami早期严重并发症产生有关如心衰 心脏破裂 真 假性室壁瘤形成 心脏破裂 假性室壁瘤 极度扩展所致 真性室壁瘤 在梗死扩展的基础上形成 严重影响ami早期预后 影响梗死扩展的因素 梗死范围和透壁程度 大面积透壁性ami易发生梗死部位 前壁多 下 后壁少发生心脏负荷 前 后负荷 促使expansion发生室壁强度 心肌肥厚或疤痕组织不易扩展药物 激素或非甾醇类抗炎药 促进梗死扩展 梗死相关冠脉 irca 的再通和侧枝循环形成情况 irca未再通而又无侧支循环形成极易发生 心肌肥厚 是非梗死区重塑的主要表现 也是ami晚期重塑的特征实际上始于ami早期 几乎与梗死扩展同时发生 此后贯穿在左室重塑的全过程是ami恢复以后产生左室扩大 收缩功能降低和心力衰竭的主要原因 心肌肥厚的病理特征 离心性肥厚或扩张性肥厚 即既有扩张 又有肥厚大鼠ami早期 第二天 即有非梗死区室壁扩张 室壁厚度 23 心肌细胞肥大 容积 长和宽度增加了16 11 和5 ami晚期 1月时 非梗死区室壁扩张已不明显 室壁厚度恢复正常 心肌细胞肥大更明显 容积 长和宽度分别增加了32 33 和17 组织学 心肌细胞肥大和心肌间质增生 心肌肥厚的生理和病理意义 早期有收缩功能增强 对心功能低下可起代偿作用同时可伴有心肌间质的胶原合成增加和沉积 产生间质性纤维化 致心肌缺血 僵硬度增加和舒张功能障碍 晚期可产生严重的间质纤维化 心肌内毛细血管数量减少 氧弥散面积减少 弥散距离增大 心肌严重缺血甚至坏死 心肌收缩功能障碍 最终也可导致心力衰竭 左室进行性扩大伴心功能降低 ami早期ami恢复后梗死扩展非梗死区离心性肥厚非梗死区离心性肥厚左室进行性扩大和收缩功能降低 影响左室扩大和重塑最主要因素 mi面积过大严重梗死扩展irca持续闭塞 左室球形变和二尖瓣返流 在ami左室重塑和扩大的过程中左室几何形状向球形体的变化即球形变 左室重塑独立特征 可能由于室壁张力 所致 临床与活动耐量低 心功能分级差和严重心衰有关 是预后差的不良重塑现象 二尖瓣返流 左室扩大 球形变 二尖瓣返流 与二尖瓣环扩大 腱索相对缩短使二尖瓣不能完全关闭 可使容量负荷和室壁张促使或加重力增高 促进左室重塑心力衰竭 还使心功能降低预后不良 ami左室重塑的病理生理机制 血液动力学介导机制 图1 是由于ami后血液动力学异常产生的室壁张力增加启动 驱动和介导 是由于ami后血液动力学异常的代偿机制所启动 并在代偿过程中进入恶性循环 最终失代偿的结果 ami心肌坏死lvef 启动过程 sv co lvedp 交感神经系统兴奋raa系统激活 儿茶酚胺 angii 醛固酮 左心室负荷 室壁张力 ws 代偿驱动过程收缩期ws 舒张期ws 梗死区扩展非梗死区离心性肥厚左室扩张 肥厚扩张 肥厚室壁张力 失代偿 r t或v m 恶性循环过程左室进行性扩大心功能进行性减低心力衰竭图1 ami左室重塑的血液动力学介导机制示意图 神经内分泌介导机制 是指ami左室重塑过程中 始终有神经内分泌因子参与 在组织 细胞水平重塑即心肌重塑中起重要作用结果导致心肌细胞肥厚和胶原过度沉积raas sns的激活和某些细胞因子起重要作用主要神经内分泌因子有agii ne tnf il 1 6 8 ami血液动力学异常神经内分泌激活 raa系统 sns和细胞因子 心肌细心肌间质心肌细冠状动毛细血管胞肥厚纤维化胞坏死脉增厚生长不足心功能受损 心肌缺血 心律失常左室重塑进展心力衰竭图2 ami后神经内分泌激活介导左室重塑的结果 左室重塑与预后 ami左室越大射血分数 lvef 越低心衰发生率越高预后越差 kostuk等早先研究发现 ami后胸片上心脏扩大者病死率高 是无心脏扩大者的3倍 一年内出现nyhaiii级的心衰症状者也显著为多 32 对2 white等的研究表明 ami后左室容积 edv和esv 增加是预后差的强预测因素 特别是esv的预测作用最强 强于冠状动脉病变的程度save研究显示 ami后一年内发生了主要心血管事件患者的左室明显扩大 左室腔面积3倍于同期未发生心血管事件的患者migrino等还发现 ami早期 90 180分钟 左室扩大 esvi 40ml m2 即能影响患者的近 远期预后 是预测30天和1年时死亡的强预测因素 临床表现和诊断 ami左室重塑过程隐匿 临床上无症状和体征 难以作出准确的诊断临床一旦出现心力衰竭症状时 已属重塑晚期 为时已晚使用影像技术直接测定左室容积edv esv mass 球形指数和lvef是诊断和评价左室重塑及其程度的最为准确和理想方法 左室造影 是测量左室容积和收缩功能的金标准 但有创 不能成为复查常规超声心动图 无创 可重复 已成为诊断或评价左室重塑和收缩功能公认的常规方法 但质控不严 重复性不好 会影响准确性电子束计算机断层显像 ufct 核磁共振成像 mri 分辨率好 但设备和检查费昂贵 也难以常规使用 ami左室重塑的防治 关键缩小梗死面积纠正启动和促进左室重塑的血液动力学异常和神经内分泌异常有效阻止左室扩大和心功能降低的进行性过程 具体措施再灌注治疗药物治疗 acei at1 rb 硝酸酯 受体阻滞剂避免应用促进左室重塑的药物 再灌注治疗 ami早期 6小时 再灌注治疗包括溶栓和急诊ptca或支架植入 尽快使irca再通和心肌再灌注是防止左室重塑最有效的方法 挽救缺血心肌 缩小梗死面积 阻抑梗死扩展 防止左室扩大和重塑 ami晚期 6小时 冠脉再通 不能挽救缺血心肌 缩小梗死面积但能减弱梗死扩展 从而防止左室重塑mi恢复期 1 4周 行ptca或支架植入术 使irca再通 也能防止左室重塑 ami晚期冠脉再通防止左室重塑的机制 梗死区出血 水肿 细胞肿胀 使室壁僵硬度增加 可限制梗死扩展和左室扩张irca及其血管内血液充盈有软管效用 thegardenhoseeffect 对梗死区室壁起支持作用而限制梗死区和左室的扩张恢复血流可使梗死区存活心肌恢复功能 限制左室重塑 药物治疗 acei包括 卡托普利 captopril 依那普利 enalapril 赖那普利 lisinopril 苯那普利 benapril 雷米普利 ramipril 西拉普利 cilazapril 和培哚普利 pendopril 能防止ami的左室扩大和重塑 防止心衰发生 显著改善ami患者的预后 从而已被公认为ami后防止左室重塑和心力衰竭的首选药物 pfeffer等1985年首先发现acei卡托普利能降低ami大鼠的左室容积和充盈压 抑制其心室肥厚 并改善ami大鼠的生存率临床研究也显示acei能有效防止ami患者的左室进行性扩大和重塑 改善ami患者的左室功能90年代初期 大规模临床试验save isis 4 gissi 3 cats aire等 以死亡率为终点 进一步证明acei在治疗ami中的确切疗效和有关作用 为ami患者常规使用acei提供了充足的依据 acei临床应用 目前主张 对所有透壁ami患者 只要无禁忌症 都应及早 24小时 给予acei治疗对ami左室重塑的高危患者如前壁ami 原有室壁节段运动异常 左室功能低下和心力衰竭者应终身服用acei的用量 应达目的剂量 大规模临床试验使用并推荐的剂量 如卡托普利75 150mg 日 save 依那普利20mg 日 solvd 因血压偏低并不能耐受者 小剂量也有效 阜外的实验结果 acei的作用机制 抑制了循环和组织中的raas活性 阻断了agii生成和作用 纠正了ami左室重塑的血液动力学异常和神经内分泌异常包括 扩张血管降低了心脏前 后负荷 降低了室壁张力 纠正了促使左室重塑的血液动力学异常 抑制醛固酮的合成 减轻钠水储留 进一步减轻心脏前负荷和舒张期室壁张力 抑制了心肌细胞肥厚和胶原增生 抑制了ami心肌细胞调亡和过氧化作用 抑制了交感神经的过度激动 acei的副作用 低血压 头晕咳嗽肾功能损害高钾血症 与钾剂或保钾利尿剂合用时 血管神经性水肿 过敏反应 极少 血管紧张素受体拮抗剂 arbs arbs即 沙坦 类 包括氯沙坦 losartan 缬沙坦 valsartan 伊贝沙坦 irbesartan 泰咪沙坦 telmisartan 和肯迪沙坦 candesartan 等血管紧张素受体1 at1 阻滞剂在受体水平阻断angii的作用能完全阻断raa系统 包括经典和非经典途径 angii 更易激活at2 产生有利作用能防治ami的左室重塑 我们的实验研究 无咳嗽副作用临床上可作为acei的替代品 用于不能耐受acei患者的治疗 硝酸酯类 血管扩张剂能抗心肌缺血 止痛 缩小梗死面积能降低lvedp达40 能改善ami的血液动力学和左室收缩功能已成为治疗ami的重要药物之一其去心脏负荷作用也能防治ami的左室扩大和重塑 已得到实验 临床和大规模临床研究的证实机制 使左室前 后负荷下降 室壁张力 减轻梗死扩展和左室扩大 也可阻断左室扩大室壁张力 之间的恶心循环 受体阻滞剂 传统认识 公认 能降低心肌耗氧量 缩小梗死面积并改善ami患者的预后近年来治疗心力衰竭的大规模临床试验结果 提示有可能防止或逆转ami的左室重塑卡维地洛尔 carvedilol 第三代非选择性 受体阻滞剂 兼有 受体阻滞和抗氧化作用 能显著降低心力衰竭患者的病死率 增加lvef 对缺血性心力衰竭患者长期应用 20月 使病死率和再住院率降低26 使lvef升高5 3 能显著降低左室edv和esv 有效防止左室进行性扩大 jacc1997 29 5 1060 1066 卡维地洛防止左室重塑 与acei的对比 实验结果显示 卡维地洛大 中 小剂量 10 1 0 1mg kg day 均能有效防止大鼠ami后左室重塑 包括左室扩张和肥厚 卡维地洛与 乐克对比 抑制ami大鼠左室扩张作用相当 然后者似乎无抑制