镇静催眠药

1 第 章 12 镇静催眠药和抗焦虑药 2 世界卫生组织 27 的人有睡眠问题中国睡眠研究会 中国成年人失眠发生率为38 2 2011世界睡眠日 关注中老年睡眠 3 催眠药 能促进与维持近似生理睡眠的药物 镇静药 能缓解烦躁不安 使之安静的药物 镇静催眠药 概述 抗焦虑药 能够治疗焦虑和焦虑症的药物 4 睡眠 快动眼睡眠 非快动眼睡眠 生理性睡眠 促进体力恢复 促进生长 多见梦境 NREM 80 120min REM 20 30min 促进智力恢复 促进神经发育 5 镇静催眠药特点 6 1 苯二氮卓类 2 巴比妥类 3 其它类 安全性较高 即使大剂量也不会出现中枢麻痹 与苯二卓类相比安全性较差 较少应用 镇静催眠药分类 4 新型镇静催眠药 7 benzodiazepines BZ 中效类 艾司唑仑 阿普唑仑 短效类 三唑仑 奥沙西泮 长效类 地西泮 氟西泮 苯二氮卓类 8 抗焦虑作用焦虑症 剂量小选择性抑制边缘系统 海马 杏仁核 苯二氮卓类 地西泮 表现为紧张 恐惧 忧虑 烦躁不安 复方地西泮片 9 镇静催眠作用 入睡潜伏期 夜间觉醒次数 睡眠时间 醒后自觉恢复精力 对REM影响小 使NREMS的2期延长 4期缩短 苯二氮卓类 地西泮 10 不良反应轻 无肝药酶诱导作用 耐受性小 选择性高 安全范围大 无麻醉作用 催眠特点 反跳现象轻 依赖性和戒断症状轻 苯二氮卓类 地西泮 11 以地西泮及三唑仑最强 癫痫持续状态 地西泮 iv 首选 癫痫小发作 硝西泮 氯硝西泮 抗惊厥 抗癫痫作用 苯二氮卓类 地西泮 12 较强 但不影响正常活动 小剂量 抑制脑干网状结构下行系统 较大剂量 增强脊髓神经元的突触前抑制 中枢性肌肉松弛作用 苯二氮卓类 地西泮 13 暂时性记忆缺失 轻度抑制肺泡换气功能 其他作用 苯二氮卓类 地西泮 14 在Cl 通道周围含有5个结合位点 氨基丁酸 BZ类 巴比妥类 印防己毒素 乙醇 苯二氮卓类 苯二氮卓类 地西泮 15 苯二氮卓类 地西泮 16 细胞外 细胞内 细胞膜 苯二氮卓类 GABA 氯离子通道 CI 苯二氮卓类 地西泮 17 细胞外 细胞内 细胞膜 CI 苯二氮卓类 GABA 氯离子通道 苯二氮卓类 地西泮 18 GABA受体 细胞外 细胞内 细胞膜 CI 苯二氮卓类 GABA 氯离子通道 苯二氮卓类 地西泮 19 BZ BZ1受点 BZ BZ1 受点 促进GABA与GABAR结合 Cl 通道开放频率 Cl 通道内流 细胞内超极化 苯二氮卓类 地西泮 20 苯二氮卓类 地西泮 21 口服吸收良好 代谢产物有活性 易透过胎盘到达胎儿 易经乳汁排出 苯二氮卓类 地西泮 22 连续用药 头晕 嗜睡 乏力 大剂量 偶致共济失调 过量 致昏迷和呼吸抑制 解救用受体拮抗剂 长期用药 产生耐受性 成瘾性 苯二氮卓类 地西泮 23 受体拮抗剂氟马西尼 临床上用于BZ类过量引起的中枢深度抑制 作用持续时间30 60分钟 但对巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效 人工合成的BZ受体拮抗剂 与BZ类竞争性拮抗高亲和力结合部位 BZ受体 而本身单独用药无明显药理作用 24 其他苯二氮卓类 25 C5取代基长而有分支或双键作用强而短 C5氢原子被苯基取代有较强的抗惊厥 抗癫痫作用 C2的O被S取代脂溶性更高 作用迅速 维持时间缩短 巴比妥类 26 苯二氮卓类与巴比妥类的比较 27 镇静催眠 巴比妥类 已少用 巴比妥类苯二氮卓类缩短REM 后遗作用 麻醉作用有无安全度较小大依赖性较大较轻诱导肝药酶 28 抗惊厥 抗癫痫 苯巴比妥 麻醉前给药及麻醉 新生儿黄疸 巴比妥类 29 1 增强GABA作用 非麻醉剂量 延长Cl 通道开放时间 2 拟GABA作用 即在无GABA时也能直接增加Cl 内流 3 抑制电压依赖性Ca2 Na 通道 较高浓度 巴比妥类 30 中毒解救措施 3 对症支持治疗 血压 呼吸和体温 昏迷患者预防感染等 1 吸O2 人工呼吸 呼吸兴奋药 巴比妥类 31 丁螺环酮 新型的抗焦虑药 具有显著的抗焦虑作用 降低5 HT神经系统的功能有关 褪黑素 有诱发睡眠作用 可调节睡眠周期 治疗生理节律紊乱引起的睡眠节律障碍 对老年人失眠效果好 其他镇静催眠药 32 1 苯二氮卓