肺癌标志物临床价值

肺癌相关标志物的临床应用 内容提要 肺癌的流行病学及疾病简介肺癌的诊疗流程血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用罗氏ProGRP性能特点 内容提要 肺癌的流行病学及疾病简介肺癌的诊疗流程血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用罗氏ProGRP性能特点 肺癌 全球性死亡率高的疾病 过去几十年成为最常见的恶性肿瘤占所有新发恶性肿瘤的12 7 恶性肿瘤最常见的死亡原因 全球每年大约138万人死于肺癌 占所有死亡人数的18 2 多数肺癌发生在发展中国家 55 高致死率 死亡率 发病率 0 86 并且在发达国家和发展中国家差异不大吸烟是最主要的风险因素 83 肺癌来自吸烟人群或既往吸烟人群 estimatedage standardizedincidencerateper100 000 2012年中国男性肿瘤发病率 死亡率排序1 单位 1 105 中国男性 发病率第一 死亡率第一 2012年中国女性肿瘤发病率 死亡率排序1 中国女性 发病率第二 死亡率第一 单位 1 105 肺癌流行病学现状1 2 每年新发肿瘤病例约为312万例 8550人 天肺癌仍居肿瘤死亡率第一位且每年新增73万例肺癌是男性和女性中死亡率第一的疾病吸烟是最主要的风险因素 83 肺癌来自吸烟人群或既往吸烟人群 吸烟人群 的肺癌患病率既往吸烟人群仍为高风险人群 source CDC2008 在既往人群中 戒烟后的1 10年的既往吸烟人群发生肺癌所占的比率最高 肺癌发生率 肺癌患者并没有特定的临床症状因肿瘤发生部位 类型 转移 并发症及患者耐受差异不同 剧烈胸痛 持续咳嗽且经治疗不能缓解 呼吸困难 痰中带血 声音嘶哑 食欲不振 不明原因的体重下降 乏力 吞咽困难 面 颈部水肿等上腔静脉梗阻综合征表现 头痛 恶心 眩晕或视物不清 固定部位的骨痛 肺癌的组织学分类 非小细胞肺癌NSCLC Non smallcelllungcancer 85 小细胞肺癌SCLC Smallcelllungcancer 15 20 SCLC和NSCLC不同在哪 鳞癌 20 来源于气道上皮细胞 腺癌 30 40 来源于分泌粘液的细胞 大细胞癌 10 15 细胞形态较大 圆形 肿瘤超过2 5 4cm 一直以来关注度较低 肺癌肺癌的诊断 分期 鉴别诊断以及监测 内容提要 肺癌的流行病学及疾病简介肺癌的诊疗流程血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用罗氏ProGRP性能特点 肺癌的诊断流程 TheNationalLungScreeningTrial NLST 推荐每年进行低剂量的螺旋CT可降低无症状肺癌高危患者的死亡率20 CT筛查可早期发现早期NSCLC 但对SCLC并无筛查获益 血清学可以做为肺癌诊断的辅助手段 肺癌诊断面临的挑战 肺部疑似肿块和肺部结节需要与肺癌进行鉴别诊断如何更早的发现SCLCNSCLC和SCLC通常通过活检得到确诊 但并非所有的患者均可进行活检致死性不稳定的临床状况非局限性的肿瘤错误的活检痰细胞学检查存在超过15 错误判断明确诊断才能选择合适的治疗方案 国家卫计委组织专家联合多学科修订2014年版 原发性肺癌诊疗规范 门诊拟诊肺癌患者 继续随访 影像学检查 明确诊断与TNM分期 可切除性评估 可切除 不可切除 组织病理学检查 排除诊断 随访 复发转移 以手术为主的综合治疗 以放化疗为主的综合治疗 肺癌相关标记物检 新 肿瘤标志物在治疗决策中的使用 新 肿瘤标志物在治疗决策中的使用 肿瘤标志物辅助是否需要改变治疗方案 NSCLC 由于再分化为神经内分泌肿瘤发生了耐药 更换治疗方案是必要的 治疗无效的患者 SCLC 治疗期间转化成内分泌肿瘤或混合型肿瘤 NSE ProGRP CEA CYFRA 血清学肿瘤标志物检测方便 快速 费用低 与活检相比对患者创伤较小 判断是否需要更换治疗方案 组织学信息是必要的 血清肿瘤标志物应用 对于原发性肺癌的诊疗过程中 血清肿瘤标志物检测可助力临床在疾病的多个阶段提供重要的医学信息 1 2 3 NSE CYFRA ProGRP NSE CYFRA ProGRP NSE CYFRA ProGRP NSE CYFRA ProGRP CEA 诊断 分类 预后 随访 血清肿瘤标志物应用 目前美国临床生化委员会 NACB 和欧洲肿瘤标志物专家组 EGTM 推荐的常用肺癌标志物 1 2癌胚抗原 Carcinoembryonicantigen CEA 神经特异性烯醇化酶 Neuronespecificenolase NSE 细胞角蛋白片段19 Cytokeratinfragment CYFRA21 1 胃泌素释放肽前体 Pro gastrin releasingpeptide ProGRP CYFRA21 1和NSE是肺癌目前常用的标志物 肺癌的肿瘤标志物NSCLC的标志物 CYFRA21 1 CYFRA21 1 NSCLC经常释放入血 肺部不明结节且CYFRA 30ng mL 原发性NSCLC的可能性非常高 治疗有效的患者 血清CYFRA快速下降 治疗后仍为高水平提示疾病进展或预后不良 source MolinaR etal Clinicalvalueoftumormarkers CurrentstatusandfutureprospectsIII Roche2011andreferencescitedtherein NSE 神经元 神经内分泌组织和SCLC存在高浓度表达 血清高水平 100ng mL 肺部疑似肿块提示SCLC高度可能 NSE可用于判断化疗的疗效 NSE是提示疗效和生存的独立预后因子 肺癌的肿瘤标志物SCLC的标志物 NSE source MolinaR etal Clinicalvalueoftumormarkers CurrentstatusandfutureprospectsIII Roche2011andreferencescitedtherein 内容提要 肺癌的流行病学及疾病简介肺癌的诊疗流程血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用罗氏ProGRP性能特点 一 辅助诊断1 2 3 4 有肺癌相关症状的门诊病人或组织学分型不详的患者建议检测肺癌相关血清肿瘤标志物肿瘤标志物的联合使用 可提高其在临床应用中的敏感性和特异性对已知组织学分型的患者 可选择其敏感的1 3种血清肿瘤标志物作为观察指标 肺癌的诊疗流程肿瘤标志物是疗效监测的有效工具 接受治疗的肺癌患者 NSCLCI II期 每3 6月III期 每3个月IV期 每4 6周 治疗是否有效 SCLC 多数为广泛期 每4 6周 疗效评估 肿瘤标志物在辅助诊断中的结果解释 常用肺癌肿瘤标志物在肺癌中敏感性比较 ProGRP在SCLC敏感性最高 CYFRA21 1在NSCLC敏感性最高 按组织学不同选择敏感的肿瘤标志物1 联合检测可提示肺癌的不同组织学和分期1 ProGRP 100pg mlandNSE 30ng ml ProGRP 150pg mlorNSE 35ng ml ProGRP 200pg mlorNSE 45ng ml ProGRP 200pg mlorNSE 45ng ml CYFRA 3 3ng ml CEA 5ng ml SCC 1 5 2ng ml CYFRA 4 9ng ml CEA 8ng ml SCC 1 5 2ng ml NSCLC SCLC and or or SCLC NSCLC and or or StageI III intrathoracic StageIV extrathoracic 肿瘤标志物对SCLC与NSCLC鉴别诊断性能比较1 研究设计 对175例SCLC和472例NSCLC评估ProGRP NSE CEA SCC CYFRA21 1和CA125的鉴别诊断价值研究结果 联合检测对SLCL的诊断的敏感性可提高到79 5 特异性为99 6 联合检测对NSLCL的诊断的敏感性可提高到76 7 特异性为97 2 单一标志物ProGRP对SCLC的诊断价值最高 1 Molinaetal TumorBiol 2008 30 121 129 SourceofthecurveProGRP1SCCNSECEACYFRACA125Referenceline Caseprocessingsummary Areaunderthecurve 二 疗效监测1 根据肿瘤标志物半衰期的不同 做第2次检测以观测疗效肿瘤完全切除后增高的肿瘤标志物回复到参考区间 或下降90 以上 提示治疗有效若未达到 则提示可能切除不完全或已发生远端转移 肿瘤标志物在疗效监测中的结果解释 SCLC患者在接受化疗后NSE较之前升高提示预后不良1 1 LungCancer2001 32 61 69 1007550250 01234567891011 YearsfromtheInitiationofChemotherapy PercentSurviving NSE 7 5ng ml NSE 7 5ng ml P 0 003 SCLC患者术后ProGRP下降 对预后有较好评估作用1 1 AnticancerResearch2008 28 3027 3034 10000 03162 31000 0316 2100 31 610 03 21 0 ProgGRP Remission Progression 1 Cancer2006 107 2842 9 此处下降的定义为浓度下降 20 NSCLC患者CEA或CYFRA下降提示治疗有效1 1 00 80 60 40 20 0 010203040 months CEAorCYFRA21 1responseP 0 001 NoCEAorCYFRA21 1resp Survival CEA是手术完全切除的I期NSCLC患者预后评估最好的预测指标1 1 JClinOncol 2007 25 18 7681 三 随访1 2 治疗后3年内每3个月检测1次 3 5年每半年1次 5 7年每年1次5随访中如发现明显升高 超过25 应在1个月内复测1次 如果仍旧升高 提示可能复发或转移 此提示常早于临床症状和体征的出现 肿瘤标志物在随访中的结果解释 肿瘤标志物检测的相关特性 内容提要 肺癌的流行病学及疾病简介肺癌的诊疗流程血清肿瘤标志物在肺癌诊疗中的应用罗氏ProGRP性能特点 ProGRP生理学功能SCLC高度表达和释放 ProGRP的释放 ProGRP具有很好鉴别作用 ProGRP对肺癌的鉴别诊断组织学分型的有效工具 为什么要检测ProGRP 快速获得检测结果辅助患者开始治疗的准备工作 术前 其他检测 方法的确认 如果发生肿瘤标志物提示的结果与病理医师诊断的病理类型不符时肺癌的治疗和预后与组织学类型关系密切病理医师需要对组织学结果进行确认 source Molina R 2009 EJCMO1 29 32 ProGRP SCLC比其他正常组织或良性疾病释放显著升高 ProGRP在SCLC比在其他类型的肿瘤显著升高 与其他标志物相比在SCLC具有最高的敏感性 ProGRP的水平反映治疗疗效和疾病进展或消退 ProGRP在SCLC治疗后水平升高是生存不佳的独立预后因素 肺癌的肿瘤标志物的临床意义ProGRP作为SCLC的标志物 ProGRP目前的临床应用价值小结 治疗和复发的监测用于SCLC的监测 以及神经内分泌肿瘤 用于鉴别诊断肺部不明结节 疑似支气管肺癌 SCLC的鉴别诊断 甲状腺髓样癌的标志物可与降钙素 Calcitonin 联合使用 ElecsysProGRP的性能参数优于竞争对手 atatotalallowableerrorof30 ataCVof20 onlyavailableinJapan source Packageinserts 血清肿瘤标志物的应用改善了肺癌的管理 肺癌诊断和组织类型的鉴别诊断 合适治疗方案的更快决策 降低患者死亡率减少医疗费用 肺癌患者治疗的监测 确定治疗方案是否有效 是否需要及时更换治疗方案 早期发现肿瘤的复发和转移 SCLCProGRPNSE NSCLCCEACYFRA21 1 误区 血清肿瘤标记物正常 就可以排除癌症可能 而升高就一定是