药理学抗高血压药

药理学Pharmacology 第三篇 第八章抗高血压药 antihypertensive 高血压病 高血压诊断标准 成人血压超过140 90mmHg按发病原因分类 原发性高血压继发性高血压 一 高血压的定义与分级正常血压 收缩压 120mmHg 舒张压 80mmHg正常高值 120 139mmHg80 89mmHg高血压 140mmHg 90mmHg1级高血压 轻度 140 159mmHg90 99mmHg2级高血压 中度 160 179mmHg100 109mmHg3级高血压 重度 180mmHg 110mmHg单纯收缩高血压 140mmHg 90mmHg 高血压的临床评价和诊断 评估包括三个方面 确定血压值及其他心血管危险因素 高血压的病因 明确有无继发性高血压 靶器损害以及相关的临床情况 心血管病的危险因素 1 男性 55岁 女性 65岁2 吸烟3 血脂异常4 早发心血管病家族史一级亲属发病年龄 50岁5 腹型肥胖或肥胖腰围男 85cm 女性 80cm 体重指数 28kg m2 6 C反应蛋白 1mg dl 第一节抗高血压药作用部位及分类 按药物影响及部位 分成以下几类 图 一 肾素 血管紧张素系统抑制药 二 钙拮抗药 硝苯地平等 三 利尿药 氢氯噻嗪 四 交感神经抑制药 五 血管扩张药 肾素 血管紧张素系统抑制药 1 血管紧张素转化酶 ACEI 抑制剂 如卡托普利2 血管紧张素 受体 AT1 阻断药 如氯沙坦 交感神经抑制药 1 中枢性降压药 可乐定等 2 神经节阻断药 樟磺咪芬 美加明等 3 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平 胍乙啶等4 肾上腺素能受体阻断药 受体阻断药 哌唑嗪 受体阻断药 普萘洛尔等 和 受体阻断药 拉贝洛尔 抗高血压药作用部位及分类 第二节常用抗高血压药 一 肾素 血管紧张素系统抑制药二 钙拮抗药 硝苯地平等三 利尿药 氢氯噻嗪四 交感神经抑制药五 血管扩张药 肾素 血管紧张素系统抑制药 药理作用 1 降压作用 2 对血流动力学的影响 3 抑制和逆转心血管重构 4 保护血管内皮细胞 5 对肾脏的保护作用 6 抗动脉粥样硬化作用 二 作用机制 1 抑制循环及局部组织中的ACE 2 减少缓激肽的降解 3 抑制交感神经递质的释放 4 清除自由基 三 临床应用 1 高血压 2 充血性心力衰竭 3 急性心肌梗死和预防脑血管意外 4 糖尿病性肾病及其他肾病 四 不良反应 1 首剂低血压 2 咳嗽 3 急性肾衰 4 血管神经性水肿 5 高血钾与低血糖 6 含 SH化学结构的特有反应 一 血管紧张素 转化酶抑制药 卡托普利 captopril 依那普利 enalapril 雷米普利 ramipril 贝那普利 benazepril 卡托普利药理作用 1 抑制ACE 使AngI转变为Ang 减少 从而产生血管舒张 同时减少醛固酮分泌 以利于排钠 2 抑制缓激肽的水解 使缓激肽增多3 降低肾血管阻力 增加肾血流量 临床应用 1 高血压 原发性及肾性 2 慢性心力衰竭3 急性心肌梗死 血管紧张素 受体 AT1 阻断药 氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦坎地沙坦 二 钙通道阻滞药 药理作用 1 对平滑肌的作用2 对心肌的作用负性肌力作用 负性频率和负性传导作用3 对缺血缺氧致组织损伤的保护作用4 其他作用 临床应用 1 高血压2 心绞痛3 心律失常4 慢性心衰5 肥厚性心肌病6 其他 常用药 硝苯地平氨氯地平尼莫地平尼卡地平尼群地平维拉帕米地尔硫卓 三 利尿药 利尿药降压的机制 1 初期利尿排钠 减少血容量及心输出量 2 长期给药持续地降低体内Na 浓度及降低细胞外液容量 平滑肌细胞内Na 浓度降低 经过Na Ca2 机制 导致细胞内Ca2 浓度降低 四 交感神经抑制药 一 中枢性抗高血压药 二 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 三 受体阻断药 四 受体阻断药 可乐定 作用机理 1 激动中枢 2受体 抑制交感神经中枢的传出冲动 扩张外周血管而降压 2 激动了延髓腹外侧嘴部的咪唑啉受体 降低外周交感张力致血压下降 3 参与外周机制 哌唑嗪药理作用 哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜 1受体 能舒张静脉及小动脉 发挥中等偏强的降压作用 哌唑嗪临床应用及不良反应 原发及肾性高血压 不良反应有眩晕 疲乏 虚弱等 首次给药可致严重的体位性低血压 晕厥 心悸等 称 首剂现象 返回 普萘洛尔作用机制 1 减少心输出量2 抑制肾素分泌3 降低交感神经活性 中枢 外周 普萘洛尔临床应用 治疗各种原发性高血压 对伴有心输出量及肾素活性偏高者 对伴脑血管病变者疗效也较好 五 扩张血管药 一 直接扩血管药硝普钠 sodiumnitroprusside 二 钾通道开放药米诺地尔二氮嗪 第三节抗高血压药物的应用原则 一 药物的选择二 药物的联合应用三 采取个体化治疗方案 第四节高血压药物治疗的新概念 一 确切降压 二 稳定降