药理学抗高血压药

抗高血压药 正常成人 收缩压小于140mmHg 18 6kPa 舒张压小于90mmHg 12 6kPa 原发性高血压 占90 95 发病机制不明继发性高血压 是一些疾病的表现 BloodPressure CardiacOutputXPeripheralResistance PreloadContractilityHeartRate CirculatingFluidVolume RenalSodiumHandling SympatheticNervousSystem ReninAngiotensinAldosteroneSystem Arteriolar Venous Vasoconstriction Venous VascularSmoothMuscle Vascularremodeling V V Vasomotorcenter Afterload VolumeKidneys Preload Renin AngII Aldosterone BP COxTPVR b1 b2 a1 b1 Resistancearterioles Capacitancevenules TotalPeripheralVascularResistance TPVR AngI CardiacOutputHeart a2 TPVR VSMCsVascularSmoothMuscleCells 抗高血压药物分类 一 影响血容量的药物 利尿药氢氯噻嗪等二 交感神经抑制药1 作用于中枢咪唑啉受体的降压药2 肾上腺素能受体阻断药 肾上腺素能受体阻断药 1受体阻断药 受体阻断药 拉贝洛尔 三 1 血管紧张素I转换酶抑制剂2 血管紧张素II受体阻断药四 钙通道阻断药五 血管扩张药1 直接扩张血管药 肼屈嗪 硝普钠 2 钾通道开放药 米诺地尔 吡那地尔 一 主要影响血容量的药物 利尿药常用的是噻嗪类 单用有抗高血压作用 可使患者血压平均降低约10 左右 利尿药的降压机制 早期 排钠利尿 造成体内钠 水负平衡 血容量减少 心输出量减少 降低血压 长期 1 动脉平滑肌细胞内低钠 Na Ca2 交换 细胞内钙含量减少2 血容量轻度降低3 血管平滑肌上的 受体 血管紧张素 受体 对NA 血管紧张素等的敏感性降低4 诱导血管壁产生扩血管物质 如激肽 前列腺素 氢氯噻嗪 药效学 氢氯噻嗪12 5 25 0mg 天 可使多数病人达到抗高血压的作用加大剂量 心血管病的发生率和死亡率增加 不良反应 痛风 低钾缺钾促发两种室性心律失常 尖端扭转型心律失常心室颤动增加高脂血症增加糖尿病人的血糖 不宜用于有糖尿病的高血压病人 二 血管紧张素I转化酶抑制剂 ACEI 疗效好 不良反应少 乐于接受 血管紧张素原肾素Ang 缓激肽PGI2 NOACEAng 失活肽舒血管抗生长增殖收缩血管促NE释放促醛固酮分泌促ET 1分泌促细胞增殖 ACE抑制剂 抗高血压机制 1 抑制ACE活性使血浆中血管紧张素 减少 醛固酮生成减少2 抑制激肽酶 使缓激肽的降解减少缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO 增强扩血管效应 降压特点 1 外周阻力下降 无反射性心率加快 肾血流量增加 不引起体位性低血压及水钠潴留2 防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生 防止动脉硬化 3 作用强且迅速 可口服 4 减少血管紧张素 和醛固酮的分泌 降低前 后负荷 改善心功能不全5 糖尿病肾病患者 抑制重构 可推迟或防止糖尿病肾病的发展 降低肾小球对蛋白的通透性 使尿蛋白减少 肾功能改善 临床应用 1 适用于各型高血压2 防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化3 可降低糖尿病 肾病患者的肾小球损伤4 提高高血压患者的生活质量 并降低死亡率 不良反应 干咳 血管神经性水肿 皮疹 味觉缺乏 血钾升高 脱发等孕妇禁用 对胎儿有害 机制不明 血管紧张素 受体 AT1 阻断药安全 有效 耐受性好 有心 脑 肾保护作用AT1亚型 主要分布在血管 心肌 脑 肾和肾小球旁细胞 其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关AT1受体阻断药物有 氯沙坦Losartan 厄贝沙坦Irbesartan 和缬沙坦Valsartan等 氯沙坦 药理作用 阻断AT1受体及由血管紧张素 引起的收缩血管 醛固酮分泌 发挥抗高血压作用 并可逆转高血压左室心肌肥厚 临床应用 1 高血压2 慢性心功能不全 不良反应 头痛 头晕没有咳嗽和血管神经性水肿早期妊娠期不用氯沙坦 可引起胎儿损伤或死亡 动物乳汁中药物显著增加 也不用于哺乳期患者 二 受体阻断药普荼洛尔 propranolol 药理作用 普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15 20 舒张压下降10 15 但最大降压作用出现较晚 常需数周时间 作用机制1 阻断心脏 1 降低心输出量2 阻断肾脏的 肾素分泌释放减少阻断下丘脑 延髓等部位的 受体 使血压下降4 阻断突触前膜的 2受体 使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少5 改变压力感受器的敏感性 增加前列环素的合成 临床应用 对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好 尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者 选择性 1受体阻滞药阿替洛尔 Atenolol 和美托洛 metoprolol 口服易于吸收 其抗高血压作用优于普萘洛尔 三 Ca2 通道阻断药 硝苯地平 Nifedipine 心痛定 硝苯吡啶 反射性引起心率加快 心输量增加 肾素活性增加 不宜用于高血压伴心肌缺血的病人 有报告短效制剂加重心肌缺血 不良反应 有恶心 头痛 呕吐 眩晕 潮红 心悸 乏力等 发生率约10 可能由于其扩张血管引起 第三代钙通道阻断药 氨氯地平 1 无反射性交感神经兴奋 作用时间长2 阻断钙通道 降低细胞内钙含量 减少细胞内异常代谢产物的产生3 负性频率和负性肌力作用 减少心肌的耗氧 对缺血心肌有保护作用4 逆转高血压患者的心肌肥厚 氨氯地平 Amlodipine 氨氯地平是新的二氢吡啶类药物 具有起效慢 作用时间长 生物利用度高等特点扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉 无反射性心动过速 对心率 房室传导 心肌收缩力无明显影响 可缓慢扩张肾动脉 减少心绞痛的发作次数 并能减轻或逆转左室肥厚 适用于治疗高血压 中枢性降压药可乐定 clonidine 可乐宁 氯压定 药理作用 心率减慢 心输出量减少 外周血管阻力降低和肾血管阻力降低 对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响 抑制胃肠的运动和分泌功能 适用于兼有溃疡病的高血压患者 并对中枢神经系统有明显的镇静作用 作用机制 1 激动延髓孤束核的 2受体2 激动延髓腹外侧咀部的I1 咪唑啉受体3 激动突触前膜的 2受体及其邻近的咪唑啉受体 通过负反馈 使NA释放减少4 近端肾小球存在I1 咪唑啉受体 兴奋后引起利钠作用 5 中枢镇静作用 其机制可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的 2受体而产生的抑制效应6 可乐定通过兴奋 2受体 抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动 控制戒断症状 临床应用 中度高血压患者 尤适用兼有溃疡病的高血压和肾性高血压患者 去甲肾上腺素神经末梢阻断药 利血平 抑制囊泡的摄取功能胍乙腚 影响递质的释放功能结果 肾上腺素能神经末梢无法正常释放递质 1肾上腺素受体阻断药 降低动脉血管阻力 增加静脉容量和肾素活性 哌唑嗪 Prazosin 特拉唑嗪 terazosin 多沙唑嗪 doxazosin 哌唑嗪 prozosin 药理作用 1 阻断 1受体 扩张动脉和静脉2 增加患者血浆的高密度胆固醇 降低低密度胆固醇 甘油三酯和总胆固醇 减少冠脉病变3 缓解前列腺增生病人的排尿困难哌唑嗪适用于各型高血压 直接扩张血管药 药理作用 1 松弛动脉血管平滑肌 降低外周阻力 降低血压2 扩张血管 反射性交感神经兴奋 增加心率 心力 CO和心肌耗氧量3 提高血浆肾素活性和水钠潴留4 合用 受体阻断药 利尿药能减少心输出量的增加 预防肺动脉高压 硝普钠 SodiumNitroprusside 药理作用 扩张动脉和静脉 降低心脏的前 后负荷 改善心功能 对肾血流和肾小球滤过率无明显影响 血浆肾素活性可增加 作用机制 分解产生NO 激活鸟苷酸环化酶 GC 增加细胞内cGMP 激活依赖于cGMP的蛋白激酶 促进肌球蛋白轻链去磷酸化 松驰血管平滑肌 临床应用 可用于高血压危象 高血压脑病等 不良反应 可引起呕吐 头痛 出汗 心悸等使用时间过长 可致硫氰酸盐中毒 产生恶心 耳鸣 肌痉挛 钾通道开放药 激活ATP调节的钾通道 平滑肌超极化 钙内流减少钠 钙交换增加 钙外流增加结果 细胞内钙离子减少 扩张小动脉 降低外周阻力使血压降低 吡那地尔 米诺地尔 为强扩张血管药 口服易吸收主要用于轻 中度高血压与 受体阻断药和利尿药合用可取得较好的疗效 并能减轻水肿和心率加快的副作用 新型抗高血压药 依前列醇合成促进药 沙克太宁肾素抑制药 依那克林5 HT受体阻断药 酮色林内皮素受体阻断药 波生坦 抗高血压药物治疗的新概念 有效治疗 终生治疗保护靶器官平稳降压个体化治疗联合用药 高血压药物的应用原则 根据高血压程度选用药物 体育活动 低盐等2 个体化治疗 年龄 性别 种族 疾病等3 高血压危象及脑病时选用