复发或转移性乳腺癌一线化疗选择ppt课件

1 复发或转移性乳腺癌一线治疗选择 2 乳腺癌的发病情况 妇女最常见的恶性肿瘤 全球每年新诊断乳腺癌 120万 死亡约50万 北美 北欧为高发区 女性癌症死亡的第二位 为亚洲地区的4倍 我国女性乳腺癌发病率明显增高 尤其是北京 上海 天津等大城市 上海90年代发病率为38 10万 为女性恶性肿瘤的第1位 3 复发或转移性乳腺癌的現状 大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例 10 初诊时即为转移性乳腺癌常见的转移部位是骨 肝 肺和中枢神经系统50 75 患者仅有单一脏器受累全乳切除术后局部复发通常发生于胸壁及表面的皮肤这些患者中25 30 出现远处转移 4 复发或转移性乳腺癌的治疗目标 控制肿瘤相关症状提高生活质量 改善无进展生存期延长总生存 5 晚期转移性乳腺癌的治疗选择 细胞毒药物蒽环类紫杉类卡培他滨长春瑞滨吉西他滨激素类药物三苯氧胺芳香化酶抑制剂FulvestrantLHRH拮抗剂 靶向治疗EGFR抑制 Trastuzumab Pertuzumab 信号传导抑制剂 LapatinibGefetinib Erlotinib 血管生成抑制剂 Bevacizumab双磷酸盐类支持与姑息治疗 6 复发或转移性乳腺癌治疗指南 NCCN2011 2 靶向治疗 靶向治疗 7 复发或转移性乳腺癌治疗策略 8 复发或转移性乳腺癌治疗 细胞毒药物化疗内分泌治疗生物靶向治疗局部治疗姑息治疗 9 复发或转移性乳腺癌化疗适应症 DFS较短存在广泛转移 特别是内脏转移 肝 肺 疾病迅速进展内分泌治疗无效 10 复发或转移性乳腺癌化疗 RR CR 1960 s非蒽环类药单药化疗20 40 0 1970 s非蒽环类药联合化疗50 10 70 末蒽环类药单药化疗30 50 10 1980 s含蒽环类药联合化疗50 70 10 15 1990 s紫杉类及其联合方案 60 80 15 化疗 靶向治疗 11 复发或转移性乳腺癌首选化疗药物 蒽环类多柔比星表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇多西他赛白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨卡培他滨长春瑞滨 12 复发或转移性乳腺癌首选化疗方案 CMF CTX MTX 5FU CAF FAC CTX ADM 5FU CEF FEC CTX EPI 5FU AC ADM CTX EC EPI CTX AT ADM DTX ADM PTX GT GEM PTX XT Xel DTX 13 AvsTvsAT TTF OS A T AT A T AT 14 复发或转移性乳腺癌的化疗蒽环类和紫杉类 目前最有效的乳腺癌化疗方案之一适用于未用过蒽环类和紫杉类的复发转移患者 如CMF辅助治疗失败乳腺癌患者复发转移患者中应用机会不多蒽环类成为辅助治疗基本药物后 复发或转移性乳腺癌的一线治疗 15 XDvsD Survival O ShaughnessyJ etal JClinOncol 2002 20 2812 2823 TTPOS XT n 255 42 T n 256 30 ORR p 0 006 16 0612182430364248 1 00 80 60 40 20 0 OverallSurvivalTime months G GEM T PTX lbainetal JClinOncol2008 26 24 X X 与紫杉醇相比 吉西他滨联合紫杉醇可显著延长OS 182 195 18 6 16 6 20 7 15 8 14 4 17 4 NEventsMedian 95 CI 266263 HR 0 82 95 CI 0 67 1 00 Logrankp 0 0489 Probability 17 HR 0 70 95 CI 0 59 0 85 Logrankp 0 0002 Events 227 237 Median 95 CI 6 1 5 3 6 7 4 0 3 5 4 4 0612182430364248 1 00 80 60 40 20 0 Months Probability Albainetal JClinOncol2008 26 24 X X 与紫杉醇相比 吉西他滨联合紫杉醇可显著延长TTP 18 与紫杉醇相比 吉西他滨联合紫杉醇可显著提高ORR Albainetal JClinOncol2008 26 24 X X 19 吉西他滨联合多西紫杉醇vs 卡培他滨联合多西紫杉醇 PFS相近 ProgressionFreeSurvival months NEventsMedian 95 CI 531518 05 6 60 8 71 1521427 98 6 93 8 77 Logrankp 0 121HR 1 20 95 CI 0 96 1 50 GDCD 01020304050 Probability 1 00 80 60 40 20 0 D DTX G GEM C CapeChanSetal Presentedat SanAntonioBreastCancerConference December13 16 2007 SanAntonio Texas 20 20 Investigatorassessed 吉西他滨联合多西紫杉醇vs 卡培他滨联合多西紫杉醇 ORR TTF OS ChanSetal Presentedat SanAntonioBreastCancerConference December13 16 2007 SanAntonio Texas 21 Martyetal 2005 紫杉醇 健择 紫杉醇 赫赛汀 多西紫杉醇 健择 紫杉类各种治疗方案治疗转移性乳腺癌的RR 多西紫杉醇 赫赛汀 单药多西紫杉醇 多西紫杉醇 希罗达 Slamonetal 2001 Melemedetal 2007 E21002007 紫杉醇 贝伐 O Shaughnessyetal 2002 Chanetal 2005 Chanetal 2005 仅包括有可测量病灶的患者 SlamonDJ etal NEnglJMed2001 344 783 92 O ShaughnessyJ etal JClinOncol2002 20 2812 23 JonesSE etal JClinOncol2005 23 5542 51 MartyM etal JClinOncol2005 23 4265 74 ChanS etal JClinOncol2005 23 June1suppl 24s Abstract581 MelemedAS etal PresentedatASCOBreastCancer2007 AvastinSummaryofProductCharacteristics 客观缓解率 单药紫杉醇 010203040506070 22 各种方案治疗转移性乳腺癌的PFS DocetaxelChan1999 DoxorubicinChan1999 PaclitaxelSeidman2004 VinorelbineMuhoz2006 Doxorubicin paclitaxelJassem2001 Capecitabine docetaxelO Shaughnessy2002 Gemcitabine paclitaxelAlbain2004 Fluorouracil epirubicinZielinski2005 Gemcitabine vinorelbineMu oz2006 Epirubicin taxanePacilio2006 Avastin paclitaxelE21002005 PaclitaxelE21002005 02468101214 Months Monotherapy Combinationchemotherapy chemotherapy targetedtherapy MedianPFS TTP 9months EMEAAvastinEuropeanPublicAssessmentReport 2007 23 晚期转移性乳腺癌选用一线化疗方案 辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择CMF CAF AC方案 辅助治疗未用过蒽环类和 或紫杉类化疗的患者或虽用过但临床判定未耐药或治疗失败者 首选AT方案 蒽环类辅助治疗失败者 首选吉西他滨联合紫杉醇方案和卡培他滨联合多西紫杉醇方案 紫杉类辅助治疗失败的患者 目前尚无标准治疗