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文档简介

1 分枝杆菌属 DepartmentofMicrobiologyHarbinMedicalUniversity 2 第二篇致病性细菌 第十八章分枝杆菌属Mycobacterium 医学微生物学教研室哈尔滨医科大学 3 结核分枝杆菌形态 染色及培养特性抵抗力和变异性致病物资及特点所致疾病免疫性及超敏反应郭霍现象结核菌素试验卡介苗治疗和预防原则麻风分枝杆菌形态染色特点致病特点及分型防治原则非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌的分组及致病性 主要内容 4 分枝杆菌属 Mycobacterium 共同特性 细长略带弯曲的杆菌生长速度慢无鞭毛 无芽孢 不产生内外毒素细胞壁含有丰富的脂质成分 分枝菌酸 致病性与菌体成分相关抗酸杆菌 acid fastbacillus 5 分枝杆菌属 分类结核分枝杆菌复合群结核分枝杆菌牛型分枝杆菌非洲分枝杆菌田鼠分枝杆菌麻风分枝杆菌非结核分枝杆菌 根据生长速度快生长菌慢生长菌 6 第一节结核分枝杆菌 Mycobacteriumtuberculosis TB 7 流行病学 结核病的病原菌1882年德国细菌学家Koch证明全球性卫生问题是艾滋病高发区人群的首要死因世界防治结核病日3月24日 8 结核病的国际形势 WHO统计世界1 3的人口感染结核世界范围每年死亡人数为200万人 140万 2010年 90 以上在发展中国家每年新病例为800万 1000万人我国结核病人450万人 每年死亡人数约25万 9 生物学形状 形态染色培养特性抵抗力变异性 10 形态与染色 细长略弯 分枝状杆菌无芽胞无鞭毛 无内外毒素抗酸染色阳性 Zeihl Neelsenacid faststain 11 齐 尼氏抗酸染色法Ziehl Neelsenmethodforacidfastbacteria 涂片 固定 干燥初染 石炭酸复红脱色 3 的盐酸酒精复染 美篮染液干燥 镜检 12 培养特性 专性需氧 最适pH6 5 6 8生长缓慢 代时18h营养要求高罗氏培养基 甘油 天门冬素 蛋黄 马铃薯 无机盐类 孔雀蓝液体培养基吐温 80 Tween80 13 抵抗力 Resistantto干燥酸碱碱性染料青霉素等 Sensitivity紫外线酒精湿热抗结核药物异烟肼利福平等 14 变异性 形态L型Much颗粒菌落耐药性毒力变异 卡介菌 卡介苗 BacilliCalmette Gu rin BCG 是毒力变异株 将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油 胆汁 马铃薯的培养基中 经230次传代 历史13年而获得的减毒活菌株 目前广泛应用于结核病的预防 15 致病性 致病物质类脂蛋白质多糖 17 致病物质 类脂 lipid 分枝菌酸 mycolicacid 抗酸染色特性索状因子 cordfactor 慢性肉芽肿磷脂 phosphatide 结核结节 干酪样坏死蜡质D wax D 迟发型超敏反应硫酸脑苷酯 sulfatide 细胞内寄生蛋白质 结核结节形成 全身中毒多糖 polysaccharide 胞内寄生 18 所致疾病 感染类型肺部感染 肺结核 原发感染 继发感染 肺外感染传播途径呼吸道消化道破损皮肤黏膜等侵犯多种组织器官 19 肺结核 原发感染 primaryinfection 多发生于儿童 原发结核 原发综合征 原发灶 淋巴管炎 肺门淋巴结肿大 致病性 原发型肺结核正 24 肺结核 继发感染 成人多发 诱发因素原发病灶中潜伏的结核分枝杆菌引起外界的结核分枝杆菌再次入侵感染特点病灶局限 不累及临近淋巴组织易发生慢性肉芽肿和干酪样坏死和空洞 肺结核 继发感染 病程呈慢性渐进性 伴有乏力 体重减轻 咳嗽 盗汗 午后潮热 胸痛等 病灶多局限呈干酪样结节 若结节破溃 则可形成空洞 传染性强 致病性 右上干酪样肺结核 右下干酪样肺结核 右下干酪性肺炎并空洞形成 29 肺外感染 免疫力低下患者形成全身粟粒性结核或播散性结核 30 31 临床表现 咳嗽 咳痰 血痰 全身倦怠感微热盗汗胸痛食欲低下体重减少 感染结核菌的过程 感染不发病 既往感染 初次感染发病原发感染 抵抗力下降时发病继发感染成人多发 数月 2年之内发病儿童多见 80 90 5 10 5 10 33 免疫机制 主要是细胞免疫 感染免疫 有菌免疫 infectionimmunity 感染TB或接种BCG后 机体可产生对该菌特异性免疫力 维持依赖于TB在体内的存在细胞免疫迟发型超敏反应 34 结核菌 初次感染 10 14d 既往感染 1 2d 皮下注射 红肿 溃疡 坏死 红肿 浅表溃烂 淋巴结肿大全身播散 死亡 病灶局限无播散 无死亡 获得免疫力 郭霍现象 35 结核菌素试验 结核菌素试剂旧结核菌素 oldtuberculin OT 纯蛋白衍化物 purifiedproteinderivative PPD 36 结核菌素试验 方法取两种PPD5单位注入两前臂皮内48 72小时后观察红肿直径结果阴性 5mm阳性 5mm强阳性 15mm 结核菌素试验结果 临床意义 阳性强阳性阴性 硬结 红肿直径5 15mm之间 既往感染过结核分枝杆菌卡介苗接种成功 硬结直径超过15mm以上 表明可能有活动性结核 应进一步检查 注射部位有针眼大的红点或稍有红肿 硬结直径小于5mm 原发感染的早期严重结核病或其他传染病 麻疹 老年人免疫力低下病人 38 微生物学检查 标本取材和处理涂片染色镜检 抗酸染色须与非结核分枝杆菌进行鉴别加热法 非结核分枝杆菌加热2分钟即失去抗酸性 而结核分支杆菌则不然结核菌素皮肤试验 检测潜伏结核感染的唯一的方法细菌学基因诊断 PCR动物试验 结核分枝杆菌痰标本抗酸染色 结核分枝杆菌尿标本抗酸染色 荧光金胺染色 结核分枝杆菌 40 结核病快速诊断方法 全自动核酸扩增试验 NAAT 被世界卫生组织认可约100分钟内可为多名病人做出准确诊断 41 特异性防治 卡介苗预防接种对象 新生儿和结核菌素试验阴性的儿童免疫时间 3 5年药物治疗五项原则早期 联合 规则 足量 全程 42 第二节麻风分枝杆菌 Mycobacteriumleprae 43 麻风分枝杆菌 M leprae 麻风病的病原菌慢性传染病主要侵及皮肤 粘膜和神经引起关节的畸形性病变世界各地均有报道主要分布在亚 非洲拉丁美洲 44 生物学形状 45 形态与染色 细长略弯曲无芽胞 无荚膜 无鞭毛抗酸染色阳性典型的胞内寄生菌麻风细胞抵抗力抗干燥 可存活7天低温环境生存良好紫外线及加热敏感 46 培养特性 不能在人工培养基中生长小鼠足垫 传代动物模型 犰狳 armadillo 47 致病性 易感人群 人传播途径 密切接触和呼吸道传播潜伏期 平均2 5年发病慢 病程长麻风分为3种类型瘤型麻风结核样型界线类 未定类 瘤型麻风 传染性强病情严重侵犯部位皮肤和粘膜神经眼睛及内脏镜检病变部位麻风细胞肉芽肿 结核样型 传染性小侵犯部位皮肤外周神经很少累及内脏 Mycobacteriumleprae 50 结核样型麻风皮肤损害 界线类麻风引起的手变形 53 微生物学诊断 显微镜检查 抗酸染色PCR 尚在研究阶段 麻风细胞抗酸染色 麻风分枝杆菌组织切片 Triff染色 55 防治原则 特异的预防尚无有效的菌苗早期发现 早治疗目前多采用二三种药联合治疗氨苯砜 dapsone DDS LepromatousLeprosyPre andPost Treatment 57 非结核分枝杆菌 除人型结核分枝杆菌 牛型结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群海分支杆菌 M marinum 耻垢杆菌 M smegmatis 多存在于自然界 是条件致病菌与结核分支杆菌鉴别 58 小结 生物学性状形态大小 培养 染色特点及抵抗力致病性致病物质及引起的疾病郭霍现象 结核菌素实验及判定标准微生物学检查抗酸染色及快速检测方法 核酸检测 治疗与预防 BCG 59 问题 简述结核分枝杆菌的主要生物学特性简述结核菌素试验原理 结果判断及意义简述结核病的预防及抗结核药物的治疗原则何为卡介苗 简述卡介苗在实际工作中的应用及对其效果的评价简述麻风分枝杆菌的生物学特性及致病特点 60 参考文献 普通高等教育 十一五 国家规划教材 医学微生物学 第二版 谷鸿喜主编 北京大学医学出版社2009年7月普通高等教育 十一五 国家规划教材 医学微生物学 第六版 李凡主编 高等教育出版社2011年5月WHO http www who int en USCDC http www cdc govNIH http www nih govChinaCDC ChinaMinistryofHealth 维基百科 http www wikipedia org 61 第十九章梭菌属 62 第二篇致病性细菌 第十九章梭菌属Clostridium 医学微生物学教研室哈尔滨医科大学 63 主要内容 破伤风梭菌芽胞及抵抗力破伤风痉挛毒素致病机制所致疾病特异性防治产气荚膜梭菌形态及培养特点致病物质所致疾病微生物检查法肉毒梭菌形态特点肉毒毒素致病机制肉毒中毒毒素检测艰难梭菌毒素及致病性 64 梭菌属 Clostridium 一群专性厌氧 革兰阳性的粗大杆菌形成芽胞 细菌膨胀呈梭形产生外毒素广泛分布于自然界破伤风梭菌 破伤风产气荚膜梭菌 气性坏疽肉毒梭菌 肉毒中毒艰难梭菌 假膜性结肠炎 抗生素相关腹泻 65 DrawingofaSoldierdyingofTetanus 第一节破伤风梭菌 C tetani 66 生物学性状 形态与染色G 1 mx5 m 粗大杆菌芽胞位于顶端 菌体呈鼓槌状芽胞抵抗力强 专性厌氧 周身鞭毛 破伤风梭菌 68 致病性 感染途径创伤 不洁接生疾病引起破伤风 新生儿破伤风感染条件厌氧微环境伤口深而窄混有泥土 异物局部组织缺血或同时伴有需氧菌混合感染 69 致病性 致病物质破伤风痉挛毒素 tetanospasmin 强毒性蛋白质对人的致死量是1 g 轻链具有毒性作用 重链能与神经细胞表面受体神经节苷脂结合0 3 甲醛作用4周后脱毒成为类毒素 破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲和力 局部感染 毒素 脊髓前角神经细胞 与神经节苷脂结合 封闭抑制性突触 阻止抑制突触释放介质 甘 兴奋性增高 全身肌肉痉挛 血 淋巴 外周神经间隙 阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递 致病机制 71 破伤风痉挛毒素作用 嚼肌痉挛 牙关紧闭和吞咽困难 躯干及四肢肌肉强直 角弓反张体征 膈肌痉挛 呼吸困难窒息而死 74 免疫性 破伤风免疫是典型的抗毒素免疫微量毒素即发病 且与神经迅速结合 不能引起有效免疫应答有效地获得抗毒素的途径是 主动免疫 注射类毒素被动免疫 注入大剂量抗毒素 75 微生物学检查法 临床诊断主要结合创伤史和特有体征微生物学检查对早期诊断意义不大必要时可取伤口渗出物涂片染色镜检及厌氧菌培养 并以培养物滤液做动物试验 以确定有无毒素产生 防治原则 人工主动免疫制剂 精制破伤风类毒素对象 婴幼儿 部队战士 建筑工人及其他易受伤人群方法 基础免疫 1年后加强免疫对3 6个月儿童可采用白 百 破 DPT 三联疫苗人工被动免疫制剂 注射破伤风抗毒素 TAT 用途 紧急预防1500 3000u特异治疗早期 大量注射破伤风抗毒素注意事项 注射前应做皮肤过敏试验 脱敏疗法抗生素的使用大量青霉素或甲硝唑 77 第二节产气荚膜梭菌 革兰阳性大杆菌卵圆形芽胞荚膜无鞭毛厌氧培养 繁殖极快分解乳糖产气多凝固酪蛋白A E5型A型常见 78 汹涌发酵实验 79 所致疾病 多种毒素和酶 毒素气性坏疽 gasgangrene 局部组织坏死 水肿 气肿 肿胀剧痛 触摸有捻发感特殊的臭味全身中毒食物中毒 A型产肠毒素 80 微生物学检查法 直接涂片镜检分离培养与动物实验血平板或疱肉培养基厌氧培养涂片镜检生化鉴定取细菌培养液给小鼠或家兔静脉注射 81 防治原则 及时处理伤口扩创 清创 手术器械灭菌早期可用多价抗毒素血清抗生素使用 82 第三节肉毒梭菌 C botulinum 革兰阳性粗大杆菌周鞭毛无荚膜椭圆形芽胞专性厌氧透明溶血 83 致病物质肉毒毒素对人致死量为0 1 g嗜神经性所致疾病食物肉毒中毒 豆制品 牛羊肉 神经麻痹婴儿肉毒中毒 蜂蜜 创伤肉毒中毒 伤口 致病性 85 微生物学检查法 检出毒素动物实验 1组注上清发病 2组注煮沸

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