氟尿嘧啶植入剂ppt课件

1 细胞毒性药物或生物制剂直接植入肿瘤组织或其周围的间质组织内 对肿瘤直接攻击的治疗方法 间质化疗 2 1984年gliadel 卡莫司汀 1996年卡氮芥缓释薄片2003年植入用缓释氟尿嘧啶 肿瘤部位易被侵及的临近组织肿瘤易转移的部位肿瘤术后残灶 可能存在亚临床病灶的部位 目前的临床应用 3 术前植入控制原发病灶 缩小手术范围 失去手术治疗机会姑息治疗减缓肿瘤进展 改善局部症状 放疗 化疗的增敏手段 目前的临床应用 4 理想的肿瘤临床治疗策略 5 控释药物系统优点 药物浓度平稳高分子骨架和膜层技术对半衰期短的药物减少给药次数对患者全身影响小对肿瘤杀伤持久 6 手术加速了残留肿瘤细胞的增殖 损伤 出血生长因子 血小板活化因子 炎症介质增加免疫低下原发灶对转移癌的抑制作用消失 肿瘤细胞 快速增殖 7 手术前肿瘤生物学特点肿瘤负荷大 细胞数109 1012 细胞增殖比率低 10 40 G0期为60 90 5 Fu DDP等均对G0期细胞无作用自发耐药细胞数量 1cm3病灶约含109肿瘤细胞 即有104自发耐药细胞 8 手术一周后残留肿瘤生物学特点 肿瘤负荷继续增加 增殖速度逐渐变慢负荷增大 增殖比率降低 部分细胞进入G0期5 Fu DDP等常用药物对G0期细胞无作用负荷增大 自发耐药细胞数相应增加亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点 9 术后一周内残留肿瘤生物学特点肿瘤负荷小 103 108 残留灶迅速 24小时内 进入增殖状态 几乎所有细胞均可进入5 Fu敏感的时相 G1 S期 此时肿瘤细胞对化疗药物异常敏感因为负荷小 自发耐药细胞少一周内可增殖24 27倍 成为肉眼可见肿瘤 术中是消灭残留灶 降低复发率的最佳机会 10 UICC临床肿瘤学手册第七版 肿瘤部位药物浓度低 代谢和清除效应 自发耐药细胞多 11 区域缓释化疗 亚临床残留 第一时间 副反应小 术后残留病灶迅速增殖 处于对化疗最敏感阶段 持续释放360h以上 覆盖多个肿瘤细胞的增殖周期 时间长 区域缓释化疗 浓度高 12 术中 时机选择 第一时间 综合治疗 缓释持续作用 时间依耐性的药物 区域性靶向性 提高药物有效性 减少不良反应 术中区域性缓释化疗 13 持续释放360h以上能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期 胃癌细胞增殖周期15 84h肠癌细胞增殖周期39 123h肝癌细胞增殖周期28 56h乳腺癌20 48h食管癌28 41h 细胞增殖周期 14 肿瘤细胞增殖周期平均为50 60h5 Fu持续时间仅6至8hDDP持续时间为24h紫杉醇持续时间为24至48h 化疗药物作用时间 15 5 Fu 静脉化疗 作用机理和代谢途径 16 氟尿嘧啶植入剂 中人氟安 临床应用 术中区域性缓释化疗SLOW RELEASECHEMOTHERAPY 17 5 Fu为时相特异性药物 主要作用于细胞增殖周期的S期和部分G1期 5 Fu是典型的时间依赖性药物 维持有效抑瘤浓度缓释植入剂 18 临床思考 1术中切缘病理2术后化疗对局部的有效性3放疗的应用 间质化疗的开展 保乳手术 19 小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况 20 图1矢状位脂肪抑制成像 乳腺癌2cm 乳晕方向乳管内浸润呈条索状高信号 浸润为距离为1 5cm 该点同样呈快速增强曲线 右图7号曲线 图2浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况HE 40 浸润性导管癌及周围的乳管内浸润 21 手术局部血液循环的破坏瘢痕形成全身化疗药物局部浓度 局部浓度与作用时间的乘积 放疗 局部复发的抑制局部植入增加组织内药物浓度 术后局部抑制 22 植入用缓释氟尿嘧啶 1扩散距离3 7cm2释放速率D1 20 D5 50 D15 75 3特点长效作用缓控释作用靶点区维持有效药物浓度75 119ug g避免肝脏首过效应 23 乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安 间距1cm植入距离3 4cm 24 乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安 25 乳腺癌保乳手术 右乳内上 肿瘤直径1 5cm 右乳癌保乳手术后一周 26 中人氟安在局部复发病例的治疗 乳腺癌术后局部复发 赫赛汀 泰索帝治疗6周期后 局部扩大切除后 术中植入中人氟安 背阔肌肌皮瓣胸壁创面覆盖成型 27 中人氟安在局部晚期病例的治疗 自肿瘤周围穿刺植入中人氟安 结合新辅助化疗后 肿瘤局限性缩小 乳腺癌根治胸壁扩大切除即刻背阔肌肌皮瓣乳房成型术后3周 28 中人氟安植入的相关问题 局部植入与术后引流乳腺癌术后局部皮肤反应术后异物肉芽肿的形成与鉴别感染 29 保留乳头乳晕复合体皮下腺体广泛切除即刻假体乳房再造术中皮下植入中人氟安 中人氟安植入后3 4周内伤口周围皮肤红肿情况 乳腺癌术后局部皮肤反应 30 左乳癌保乳手术后一年MMG 左乳多发钙化D