专家讲稿——微生态制剂在%e.ppt

微生态制剂在儿科的临床应用 微生态制剂的发展与应用 1905年微生态制剂开始研究 用于治疗幼畜腹泻1930年益生菌第一次用于治疗便秘1957年证实了厌氧菌在菌场菌群中占绝对优势70年代后证实人体含有400多种不同的微生物1997年联邦德国VoekerBusch博士首先提出 微生态学 这一术语现已广泛应用于畜禽养殖及人体等各方面 微生态环境 从出生之后不久 就有各式各样的细菌栖息在我们的肠中 人体正常菌群种类达500余种数量达100万亿个 人体体细胞只有10万亿个 如果将一个人的肠内细菌排成一列 其长度约可绕行地球2周多 肠道细菌重量约1 2Kg 相当于肝脏重量 人体微生态系统 1g 1000g 78 67 20g 200g 20g 10g 20g 口腔微生态系统呼吸道微生态系统胃肠道微生态系统泌尿道微生态系统生殖道微生态系统皮肤微生态系统 肠道菌群与宿主是组成微生态系统的主要构成 生物成分 如肠道正常菌群 原藉菌群 和过路菌 以及界定微群落生境的胃肠道上皮细胞 非生物成分 主要是源于饮食的成分 即经小肠尚未被消化的成分内源性成分 包括唾液 胃 胰腺 肝脏和肠的分泌物包括酶 激素 粘液 胆盐 尿素 免疫球蛋白 肽类物质及几种其它尚未被认识的成分 肠道菌群分布 104 106 ml乳酸杆菌lactobacillusG 球菌G enterococcus 103 ml幽门螺杆菌H p 1012 g乳酸杆菌 双歧杆菌 消化性链球菌 梭菌属等 菌群平衡健康 有害菌 有益菌 肠道正常微生物群构成 肠道菌群的生理功能 代谢与营养吸收 胃肠免疫屏障 生物拮抗作用 抑癌作用 肠道菌群 生物化学屏障 维持内环境稳定 促进微生态平衡及保护宿主健康的生态作用 肠道菌群与胃肠免疫 肠道菌群 促进机体免疫功能 刺激免疫细胞 促进吞噬细胞活力 发挥特异性免疫功能 促进B细胞产生抗体 产生多种抗原物质 肠道菌群对外籍菌的生物拮抗作用 正常微生物群 拮抗致病菌在内的外籍菌 降低肠道微环境pH 抑制外籍菌生长 形成生物屏障 防止外籍菌侵入 营养争夺占优势 限制外籍菌生长繁殖 产生类抗生素物质 抑制 杀伤外籍菌 肠道菌群的营养吸收功能 补充益生菌对儿童的好处 1 促进正常菌群的建立2 促进肠道营养物质的吸收3 增强机体免疫力4 促进儿童的生长发育5 治疗和预防腹泻 便秘 消化不良各种肠道问题的发生 乳酸菌简介 乳酸菌指发酵糖类主要产物为乳酸的一类无芽孢 革兰氏染色阳性细菌的总称 凡是能从葡萄糖或乳糖的发酵过程中产生乳酸的细菌统称为乳酸菌 这是一群相当庞杂的细菌 目前至少可分为18个属 共有200多种 乳酸菌是一种存在于人类体内的益生菌 乳酸菌能够将碳水化合物发酵成乳酸 因而得名 益生菌能够帮助消化 有助人体肠脏的健康 肠球菌属 12个菌种 1个变异种 粪肠球菌 屎肠球菌 鸟肠球菌 酪黄肠球菌 粪肠球变异株 屎肠球菌属肠球菌属 它能抑制菌氨的产生 降低培养基的pH 其原因是 屎肠球菌与氨产生相关的尿酶 氨基酸脱氨酶的种类少 酶活性亦低 而与NH4 同化相关的谷氨酸脱氢酶 谷氨酸合酶 谷酰氨合成酶的活性要高得多 作用 肠球菌菌属简介 枯草杆菌 地衣芽孢杆菌 纳豆芽孢杆菌 腊状芽孢杆菌 芽孢杆菌属 芽孢杆菌对外界有害因子抵抗力强 分布广 芽孢杆菌bacillus杆菌科的一属细菌 为好氧或兼性厌氧的杆菌 一般为革兰氏染色阳性 在某种环境下 菌体内的结构发生变化 经过前孢子阶段 形成一个完整的芽孢 芽孢对热 放射线和化学物质等有很强的抵抗力 芽孢杆菌菌属简介 常见微生态制剂菌种 临床如何选择微生态制剂 肠道没有原籍菌者 宜选用双歧杆菌制剂肠道缺乏原籍菌者宜选用共生菌制剂需随身携带者应用可常温保存的制剂儿童因剂型受限 宜选用耐酸菌株 避免胃酸破坏必须与抗生素合用者 宜选用耐抗生素制剂 菌株 胃液 通过胃酸屏障 耐酸 胆汁 耐胆汁 通过胆汁屏障 十二指肠上端 小肠 大肠定植生长繁殖发挥作用 菌量 菌株 制剂 稳定 活菌微生态制剂应具备条件 运输 储存 生产 耐温 体外 体内 益生菌酸耐受性试验结果 不同Rosell益生菌株在不同PH条件下孵化30分钟的存活率 CompanyLogo 益生菌胆盐抑制试验结果 CompanyLogo 菌株稳定性 DataonfileHanmiPharm Co Ltd 25 C 不同菌株常温存活率 屎肠球菌和枯草杆菌在高温下比其他乳酸杆菌更稳定 室温下保存即可保证有效活菌数量 结果 枯草杆菌R 179在不同pH条件下的存活率最好屎肠球菌R 026对胆盐耐受性最好屎肠球菌R 026可利用肠道中最常见的三种糖 甲基 D 甘露糖苷 蜜二糖 葡萄糖酸盐 具有更强的营养竞争力两种活菌混合应用时 可明显提高屎肠球菌在低pH值时的存活率两种菌在高温度下比其它乳酸菌更稳定 因此妈咪爱选用屎肠球菌 R 026 和枯草杆菌 R 179 作为活菌成分 保证了活菌存活率 稳定性 屎肠球菌菌株生理特性 属共生菌 促进原籍菌生长 恢复肠道菌群平衡 对酸 胆盐耐受性好 可通过胃酸屏障在肠道定植 定植力强 繁殖迅速 阻止致病菌侵入及繁殖 产生乳酸及抗菌物质 抑制致病菌生长繁殖 可利用多种糖原 营养竞争力强 屎肠球菌对大肠杆菌的抑制作用 6 7 8 9 log10 9 18 23h 大肠杆菌单独培养的生长曲线 屎肠球菌和大肠杆菌混合培养大肠杆菌的生长曲线 屎肠球菌单独及和大肠杆菌混合培养屎肠球菌的生长曲线 屎肠球菌对有害菌的抑制作用 2 3 4 5 6 7 8 9 log10 5 10 15 20h 屎肠球菌单独及和鼠伤寒沙门氏菌混合培养屎肠球菌的生长曲线 屎肠球菌和鼠伤寒沙门氏菌混合培养鼠伤寒沙门氏菌的生长曲线 鼠伤寒沙门氏菌单独培养的生长曲线 屎肠球菌对有害菌的抑制作用 屎肠球菌对鼠伤寒沙门氏菌的抑制作用 屎肠球菌繁殖力强 屎肠球菌 双歧杆菌 嗜酸乳杆菌对数生长曲线 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 4 12 24 36 72 屎肠球菌 嗜酸乳杆菌 双歧杆菌 屎肠球菌生长最快 16小时达到生长稳定期 嗜酸乳杆菌为24小时 双歧杆菌为36小时 屎肠球菌繁殖速度快 1x 4x 3x 7x 5x 8x 6x 2x 9x 嗜乳酸杆菌 嗜热链球菌 屎肠球菌 此图是比较妈咪爱散剂中屎肠球菌与其他乳酸菌在60分钟内的繁殖力 屎肠球菌抗生素耐药性 可以与抗生素联合应用 预防肠道菌群紊乱不携带耐药质粒 不会产生菌株间耐药性的传递 R为耐药 枯草杆菌的生理特性 1 枯草芽孢杆菌菌体生长过程中产生的枯草菌素 多粘菌素 制霉菌素 短杆菌肽等活性物质 对致病菌或内源性感染的条件致病菌有明显的抑制作用 2 迅速消耗环境中的游离氧 造成肠道低氧 促进有益厌氧菌生长 并产生乳酸等有机酸类 降低肠道PH值 间接抑制其它致病菌生长 3 刺激动物免疫器官的生长发育 激活T B淋巴细胞 提高免疫球蛋白和抗体水平 增强细胞免疫和体液免疫功能 提高群体免疫力 4 菌体自身合成 淀粉酶 蛋白酶 脂肪酶 纤维素酶等酶类 在消化道中与动物体内的消化酶类一同发挥作用 5 能合成维生素B1 B2 B6 烟酸等多种B族维生素 提高动物体内干扰素和巨噬细胞的活性 对胃酸 胆盐以及温度具有良好的耐受性定植力强 繁殖迅速对抗生素具耐药性杰出的稳定性 屎肠球菌 枯草杆菌 协同增效 儿童为什么易患肠道疾病 1 肠道正常菌群平衡尚未建立 2 消化液及消化酶的分泌受各种因素影响不稳定 3 胃肠蠕动能力差 4 免疫机能不健全 抗病能力差 关键因素 医生的思考 肠道菌群生理作用 腹泻抗生素相关性肠炎便秘厌食新生儿黄疸乳糖酶缺乏和乳糖不耐受过敏性疾病 微生态制剂对儿童常见疾病的治疗 微生态制剂治疗腹泻 腹泻是儿科常见的消化系统疾病 我国每年约2 09亿5岁以下小儿患腹泻 居各年龄段之首 小儿腹泻包括感染和非感染因素 前者以清除病原体为根本治疗 后者以补液为基础治疗 研究表明 应用益生菌制剂能有效治疗各种类型的腹泻 降低腹泻的持续时间与频率 并减少粪便量 妈咪爱治疗婴幼儿秋季腹泻的临床研究 研究目的 用妈咪爱治疗RV肠炎的临床及菌群变化研究对象 健康对照组 30例 常规组 30例 妈咪爱组 30例研究方法 健康对照组 常规组 常规治疗 包括抗病毒 补液 和对症等 妈咪爱组 在常规治疗基础上 加用妈咪爱观察指标 小儿腹泻会议评定标准 武玉芝 CHINESEJOURNALOFMICROECOLOGY August2005 vol 17No 4 止泻时间比较 妈咪爱组 3 1 34 d 常规组 4 27 0 89 d t 2 27 P 0 05 健康对照组 常规组 常规治疗 包括抗病毒 补液 和对症等 妈咪爱组 在常规治疗基础上 加用妈咪爱 妈咪爱治疗小儿轮状病毒肠炎的临床研究 首都儿科研究所附属儿童医院 12例HRV RNA阳性患儿 6例妈咪爱 治疗后3天内转阴 1例第5天转阴 余5例出院当日 5 7天 未转阴 妈咪爱迅速缓解患儿腹泻症状 40例患儿治疗48 72小时后 对腹泻症状的疗效对照 首都医科大学附属儿童医院 妈咪爱预防小儿肺炎继发腹泻的临床观察 研究目的 探讨应用妈咪爱对小儿肺炎继发腹泻的预防效果研究对象 随机双盲对照 对照组 166例 预防组 174例研究方法 对照组 根据经验选择抗生素对症治疗 预防组 在对照组基础上加用妈咪爱观察指标 腹泻发生率 妈咪爱预防小儿肺炎继发腹泻的临床观察 黄雪华 右江医学2009 37 2 益生菌治疗便秘机制 乳酸菌可使肠道碳水化合物生成的短链脂肪酸发酵 生成乳酸和其他酸类 降低肠道PH值 酸化肠道 促进肠蠕动 并软化大便 枯草杆菌可产生多种消化酶 恢复小肠消化吸收功能 恢复正常肠蠕动 益生菌可改善长期便秘导致的肠道菌群失调 抑制腐败菌生长 减少毒素吸收 妈咪爱治疗小儿便秘112例临床观察 研究目的 妈咪爱治疗小儿便秘的临床观察研究对象 随机对照 对照组 92例 妈咪爱组 112例研究方法 治疗组 妈咪爱口服对照组 大黄碳酸氢钠片口服观察指标 显效 排便恢复正常 大便软1 2次 天有效 排便间隔天数缩短1 2天1次无效 临床症状与用药前相同 卢芳萍 井冈山医专学报 2003 11 10 6 治疗组 妈咪爱口服对照组 大黄碳酸氢钠片口服 微生态制剂可间接补充维生素及促进营养素的吸收 益生菌在肠道内生长繁殖 能合成四种氨基酸和多种维生素 并能产生乳酸和醋酸 降低肠道PH值益生菌的菌体含有较多的微量元素 有利钙 铁 铜 锌及VitD的吸收 促进婴幼儿的生长和发育 预防各种慢性病的侵害 婴幼儿抗生素相关性腹泻临床分析 研究目的 观察婴幼儿口服头孢克肟干混悬剂导致抗生素相关性腹泻情况及同时妈咪爱防治效果 研究对象 呼吸道感染婴幼儿研究方法 A组 头孢克肟组386例 口服头孢克肟 3mg bid B组 头孢克肟 妈咪爱338例疗程7 10天指标 大便性状 颜色及次数 两组腹泻发生率比较 王询等 婴幼儿抗生素相关性腹泻临床分析中外医疗 2008NO 23 1 1早期干预对新生儿黄疸的预防作用 研究目的 用苯巴比妥 妈咪爱 抚触对新生儿黄疸进行早期预防和治疗 观察早期干预对新生儿黄疸的预防效果研究对象 182例出生12h新生儿研究方法 随即分为2组 对照组 90例无处理 观察组 92例预防性用药 苯巴比妥5mg kg d TID 口服 妈咪爱0 3g TID 口服 抚触 国际标准按摩法 每天2次 1次15min观察指标 胆红素含量 结论 涂燕青等早期干预对新生儿黄疸的预防作用广东医学院学报2004 2 30 对照组 90例无处理 观察组 92例预防性用药 苯巴比妥5mg kg d TID 口服 妈咪爱0 3g TID 口服 抚触 国际标准按摩法 每天2次 1次15min 1 2正常的肠道菌群能降低黄疸发生率 研究目的 妈咪爱 对中轻度母乳性高胆红素血症的临床应用价值研究对象 67例母乳性黄疸患儿研究方法 对照组 32例苯巴比妥5mg kg d Qd 光疗 治疗组 35例妈咪爱0 5g 次 Tid观察指标 胆红素含量 两组疗效比较 两组治疗前后血清胆红素 TSB 比较 x sumol L 王玲玲等迅速建立新生儿肠道正常菌群降低母乳高胆红素血症疗效观察临床军医杂志2006 8 34 479 对照组 32例苯巴比妥5mg kg d Qd 光疗 治疗组 35例妈咪爱0 5g 次 Tid 1 3妈咪爱治疗高间接胆红素血症和对肠道胆红素的影响 研究目的 妈咪爱 对中轻度母乳性高胆红素血症的临床应用价值研究对象 20例新生儿或婴儿高间接胆红素血症研究方法 对照组 32例葡萄糖 肌酐 维生素 治疗组 14例妈咪爱1g 次 Tid观察指标 血清总胆红素 十二指肠液总胆红素 两组治疗前后十二指肠液 葡萄糖醛酸苷酶值比较 u 100ml 组别 例数 十二指肠液 GD u 100ml 妈咪爱组 对照组 治疗前 治疗前 治疗后 治疗后 14 14 6 6 1859 91 908 60 858 26 260 90 1688 808 06 1520 924 04 同济医科大学附属同济医院 表中治疗前两组十二指肠液 GDP 0 05 用妈咪爱治疗后 GD值明显降低P 0 05 而对照组无明显变化 两组治疗前后粪便中 葡萄糖醛酸苷酶值比较 X SD 组别 例数 粪便中 GD u 100ml 妈咪爱组 对照组 治疗前 治疗前 治疗后 治疗后 20 20 10 10 4053 983 0 2110 9 1541 3886 1021 3704 1122 同济医科大学附属同济医院 表中治疗前两组粪便中 GDP 0 05 用妈咪爱治疗后 GD值明显降低P 0 05 而对照组无明显变化 妈咪爱治疗间接高胆红素血症和对肠道胆红素的影响 表中治疗前两组血清胆红素值相似P 0 05 用妈咪爱治疗后血清胆红素明显降低P 0 05 而对照组无明显变化 组别 例数 血清胆红素 mol L 妈咪爱组 对照组 治疗前 治疗前 治疗后 治疗后 20 20 8 8 129 42 12 89 49 37 1 67 118 10 110 68 106 68 10 86 同济医科大学附属同济医院 妈咪爱治疗间接高胆红素血症和对肠道胆红素的影响 表中两组部分病例治疗前十二指肠液中总胆红素值无明显差异 P 0 05 以间接胆红素为主 治疗后十二指肠液以直接胆红素为主 对照组无变化 组别 例数 十二指肠液胆红素 mol L 总胆 直胆 间胆 治疗组 对照组 治疗前 治疗前 治疗后 治疗后 6 6 5 5 101 13 25 32 17 42 83 4 119 68 24 84 80 80 38 0 119 05 20 89 25 1 94 6 100 70 35 08 29 0 71 0 同济医科大学附属同济医院 1 4妈咪爱对早产儿血清胆红素水平的影响 研究目的 妈咪爱对早产儿生后早期血清胆红素水平的影响研究对象 胎龄32 36周的早产儿研究方法 治疗组 100例 1g 次 12h 对照组 60例 服用等量温开水指标 血清胆红素值 两组早产儿生后早期血清总胆红素浓度比较x sumol L 各观察时间点血清总胆红素值 205 2umol L的发生率 周伟等微生态制剂妈咪爱对早产儿生后早期血清胆红素水平的影响中国妇幼保健2004 19 7 109 1 510000例新生儿口服 妈咪爱 临床观察 大连市妇产医院新生儿科 妈咪爱是早期预防和治疗新生儿黄疸的良药 妈咪爱治疗小儿厌食60例 研究目的 妈咪爱治疗小儿厌食症 研究对象 60例小儿厌食患儿研究方法 60例患儿均服用妈咪爱2岁以下者 每次1袋 每日2次2岁以上者 每次1 2袋 每日2次判定标准 显效 症状消失 饮食增加 营养状况明显改善 血常规正常好转 症状基本消失 饮食增加 营养状态有所改善无效 服药后病情无明显变化试验结果 显效26例 好转29例 无效5例 总有效率91 王辉等 妈咪爱治疗小儿厌食60例体会中华医学实践杂志2003 1 2 妈咪爱 营养健肠功能临床观察 研究目的 观察妈咪爱对新生儿至3个月内小儿的生长发育和健肠功能 以及对上感 肺炎 肠炎和脐炎的防治作用研究对象 新生儿40例研究方法 观察组 22例 妈咪爱1g 天 4 10内开始服用 妈咪爱 连服3个月 对照组 20例指标 体重 身高 大便次数 性质 有无腹泻及其他感染情况 身高增长情况 感染情况 北京市宣武医院保健科高志茹等 妈咪爱 营养健肠功能临床观察 结果 妈咪爱对婴儿期营养 健肠功能的观察