肾上腺素受体阻断药.ppt

肾上腺素受体阻断药Adrenoceptorblockingdrugs 分类一 非选择性 受体阻断剂1 短效类酚妥拉明phentolamine妥拉唑啉tolazoline2 长效类酚苄明phenoxybenzamine二 选择性 1受体阻断剂三 选择性 2受体阻断剂 一 短效类酚妥拉明phentolamine妥拉唑啉tolazoline 体内过程 口服 F 20 半小时达峰浓度 作用持续3 6小时 大多数以无活性的代谢产物从尿中排泄 药理作用 1 扩血管和降低血压治疗量产生的扩血管作用 是直接扩血管所致 大剂量才能阻断 受体 肾上腺素作用的翻转 药理作用 2 心脏使心收缩力加强血压下降 反射地引起心率加快阻断前膜 2受体从而输出量增加使去甲肾上腺素释放 药理作用 3 其它作用有拟胆碱作用 使胃肠平滑肌兴奋组胺样作用 使胃酸分泌增加酚妥拉明可引起皮肤潮红妥拉唑啉可引起唾液腺分泌 汗腺分泌 临床应用 1 治疗外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性疾病 血栓闭塞性脉管炎等2 用于NA外漏5mg溶于10 20ml生理盐水中 皮下浸润注射 临床应用 3 抗休克能使心搏出量增加 血管舒张 外周阻力降低 从而改善休克状态时的内脏血液灌注 解除微循环障碍 并能降低肺循环阻力 防止肺水肿的发生 但给药前必需补足血容量 有人主张合用去甲肾上腺素 目的是对抗去甲肾上腺素的 型收缩血管的作用 保留其 型加强心肌收缩力的作用 临床应用 4 治疗充血性心力衰竭和急性心肌梗塞有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭 在心力衰竭时 因心输出量不足 交感张力增加 外周阻力增高 肺充血和肺动脉压力升高 易产生肺水肿 应用酚妥拉明扩张血管 降低外周阻力 使心脏后负荷明显降低 左室舒张末期压与肺动脉压下降 心搏出量增加 心力衰竭得以减轻 临床应用 5 诊断嗜铬细胞瘤和防治其高血压危象 6 妥拉唑啉 治疗持续性肺动脉高压症 新生儿 7 酚妥拉明 治疗男性勃起障碍 不良反应 1 体位性低血压2 胃肠反应腹痛 呕吐 腹泻 胃酸增多 冠心病 消化性溃疡病人慎用3 静注可引起心律失常 二 长效 受体阻断药 酚苄明phenoxybenzamine 体内过程 口服 吸收20 30 局部刺激性大 不能肌内或皮下注射 只能静脉给药 消除 12小时排泄50 维持3 4天 一周后体内尚存少量 蓄积在脂肪中 药理作用 酚苄明 苯苄胺 进入体内后 氯乙胺基环化为乙撑亚胺基 后者与 受体牢固结合 共价键 本身无内在活性 从而阻断 受体 作用特点是 显效慢 阻断作用强 作用持久 3 4天 药理作用 1 舒张血管2 降低血压3 心率加快 4 抗5 羟色胺 抗组胺作用 临床应用 1 治疗外周痉挛性疾病2 抗休克3 治疗嗜铬细胞瘤4 用于前列腺增生的排尿困难 不良反应 体位性低血压心动过速鼻塞消化道症状 1受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 选择性地阻断 1受体而对 2受体的阻断极少 因此不促进去甲肾上腺素的释放 加快心率的副作用较轻 口吸取有效 近年合成不少哌唑嗪的衍生物 成为一类新型降压药 将在以后叙述 2受体阻断药 育亨宾 工具药 受体阻断药 分类非选择性 受体阻断药选择性 受体阻断药 药理作用 1 受体阻断作用 1 抑制心脏 2 兴奋支气管平滑肌 3 抑制机体代谢抑制脂肪分解和糖原分解 4 抑制肾素释放降低血压 2 内在拟交感活性 intrinsicsympathomimeticactivity ISA 3 膜稳定作用4 其他 噻吗洛尔降低眼压 减少房水的形式 普萘洛尔抗血小板聚集 临床应用 1 心率失常 快速型 2 心绞痛和心肌梗塞3 高血压4 甲亢5 充血性心力衰竭6 青光眼 噻吗洛尔 偏头痛 普萘洛尔 不良反应 1 一般反应 消化系统反应恶心 呕吐 腹泻 过敏 皮疹 血小板减少2 严重反应 诱发哮喘 急性心衰 房室传导阻滞3 反跳现象4 眼 皮肤粘膜综合征 禁忌 心衰 窦性心动过缓 重度传导阻滞 支气管哮喘慎用于 心肌梗塞 肝功能不良 一 非选择性 受体阻断药 普萘洛尔 propranolol心得安 体内过程 口服达峰时间1 3小时生物利用度F 30 首过消除达60 70 血浆蛋白结合率90 易透过血脑屏障和胎盘T1 2是2 5小时可经乳汁排泄个体差异大 血药峰浓度相差25倍可能由于肝消除药物能力差别所引起 临床用药要从小剂量开始 逐渐增加到合适剂量 药理作用 阻断 1受体阻断 2受体没有内在拟交感活性 抑制心脏 心力减弱 心率减慢 心排出量减少 心肌耗氧量明显减少 临床应用 1心率失常2心绞痛3高血压4甲亢 抑制机体代谢 抑制T4转变为T3 治疗 吲哚洛尔 pindolo 心得静 内在活性较强 主要表现在激动 2受体方面 激动血管平滑肌 2受体而致的舒张血管作用有利于血压的治疗 对于心肌所含少量 2受体 人类心室肌 1与 2受体比率为74 26 心房为86 14 的激动又可减少心肌抑制作用 噻吗洛尔 timolol 噻吗心安 是已知作用最强的 受体阻断药我国现常用其滴眼剂 降低眼内压治疗青光眼 作用机制主要在于减少房水的生成 本品0 1 0 5 疗效与毛果芸香碱1 4 相近可较优 每日滴眼二次即可 且无缩瞳和调节痉挛等不良反应 二 选择性 1受体阻断药 阿替洛尔 atenolo1 美托洛尔 metoprolo1 对 1受体有选择性阻断作用 阿替洛尔每日75 600mg的降压效果比普萘洛尔每日60 480mg为佳 其半衰期长