中药安全性与合理用药—李连达.ppt

对中药安全性的基本认识 1 凡是药品都有毒 中药亦不例外 中药安全无毒 的提法是不科学的 2 中药与西药相比 相对安全 低毒 对某些中药用之不当而产生的毒副反应 大惊小怪 借题发挥 禁用中药 也是不对的 2中药毒副作用及不良反应有上升趋势 1 中药使用范围扩大 人群增加 发生机率增大 2 中药制剂增多 经提取精制后 有效成分及有毒成分均浓集 疗效提高 毒性亦增强 3 认识提高 诊断水平提高 检出率提高 4 假冒伪劣产品 不合理用药 盲目用药 长期 大量用药增多 5 误导宣传 安全无毒 忽视不良反应 缺乏警惕 6 中药安全性的研究 监测 管理不够 中药毒理学尚未引起应有的重视 未形成一门科学 亦未达到GLP要求 7 商业行为的干扰 药品说明书上回避毒副反应 禁忌症及警示性内容 以上原因导致中药不良反应有上升趋势 3有毒药材目录 我国卫生部将下列药物按毒性中药管理 29种 砒石 红砒 白砒 砒霜 生川乌 生草乌 红升丹 生马钱子 生甘遂 雄黄 红娘子 生白附子 生附子 水银 生巴豆 白降丹 生千金子 生半夏 斑蟊 青娘子 洋金花 生天仙子 生南星 红粉 生藤黄 蟾素 雪上一枝蒿 生狼毒 轻粉 闹羊花 中华人民共和国药典 2000版 性味与归经项列出的具有小毒 有毒 大毒的中药如下 小毒 24种 丁公藤 九里香 土鳖虫 川楝子 小叶莲 水蛭 艾叶 北豆根 地枫皮 红大戟 两面针 吴茱萸 苦木 苦杏仁 草乌叶 南鹤虱 鸭胆子 重楼 急性子 蛇床子 猪牙皂 绵马贯众 蒺藜 鹤虱 有毒 38种 干漆 土荆皮 山豆根 千金子 千金子霜 制川乌 天南星 木鳖子 甘遂 仙茅 白附子 白果 半夏 朱砂 华山参 全蝎 关木通 芫花 苍耳子 两头尖 附子 苦楝皮 金钱白花蛇 京大戟 制草乌 牵牛子 轻粉 香加皮 洋金花 常山 商陆 硫磺 雄黄 蓖麻子 蜈蚣 罂粟壳 蕲蛇 蟾素 大毒 10种 川乌 马钱子 马钱子粉 天仙子 巴豆 巴豆霜 红粉 闹羊花 草乌 斑蟊 多从天然植物药角度研究 重点是单味药及其成分 中医理论指导不够 多从化学角度研究 重点是化学成分 含量等 药效和毒理的比较研究不够 多从一方 一药 一种成分研究 而对多种成分 药材及其复方的规律性研究不够 宏观对策 整体措施研究不够 不是主动出击 超前研究 防患于未然 而是被动挨打 事后补漏洞 中药注射剂及地标升部标的老品种缺乏深入研究 一个品种 多家生产 是最大的安全隐患 4中药安全性的系统研究取得重大进展 尚存以下问题 国家食品药品监督管理局 关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理的通知 2004 8 5 国家药典委员会 关于中药制剂中含有马兜铃酸药材替换问题的请示 2005 385号 4种有毒中药材及其34种中成药的安全性研究 含马兜铃酸中成药17个品种含寻骨风中成药11个品种含天仙藤中成药2个品种含朱砂莲中成药4个品种 4类有毒中药材34个中成药品种 改变处方 减去有毒药材换用有毒药材 疗效是否降低 毒性是否降低 免作药理 毒理及临床 无可靠证据 证实新方优于原方 文献调研 广州中医药大学高卫东等通过比较土木香和青木香在植物来源 功能主治 化学成分 药理作用和临床应用等方面的不同 结论 认为土木香代用青木香不合理 土木香代替青木香的合理性被质疑 比较化学研究 比较药效研究 比较毒理研究 冠心苏合丸的示范性研究 提供足够证据证实改进方是否优于原方 改进方是否合理 青木香毒性较强 对心 肝 肾有毒 有致癌性 宜禁用 改进方不降低疗效 可明显降低毒性 改进方优于原方 有足够证据证实改进方的合理性 科学性及可行性 两个改进方均可 系列研究为药监局制定政策提供了可靠的科学依据 结论 1 原则 1 在中医理论指导下 充分考虑中药特点进行深入研究 2 单味药材与成方制剂 原方与改进方进行比较研究 3 化学研究与药理 毒理研究相结合 对多种属原药材 多种复方 改变方与原方 进行多方面 多指标的对比研究 为改进方提出最新的 可靠的 科学的证据 4 对多种有毒中药材及其中药制剂的宏观规律 共性与特性进行研究 制定总体对策 基本原则及具体措施 而不应停留在一方一药 一种成分的研究上 5 通过以上研究 为国家制定相关政策提供可靠的科学依据 为千百万的患者的安全用药 提供可靠的保障 4类有毒中药材 34个中成药制剂的系统研究方案 6鱼腥草类注射剂安全性研究 1鱼腥草注射液2新鱼腥草素注射液3新鱼腥草素钠注射液4新鱼腥草素钠氯化钠注射液5鱼金注射液6复方蒲公英注射液7炎毒清注射液 鱼腥草注射剂基本情况 制剂品种 1975年四川雅安首家生产 生产厂家195家产业工人4万人年产量6亿支年产值85亿元药农10万人药农年收入1 2亿元 鱼腥草种植 加工 制药等 整个产业链约100亿元 全国每年用药者2 8亿 人次不良反应 1988 2003 4 13 5000余例 漏诊 漏报未计在内 不良反应发生率约1 5万 严重不良反应222例 约1 1000万 死亡34例 2005年 14例2006年1 6月 16例 目的 以控制过敏性休克 减少急性死亡为首要目标 紧急研究的目标与关键 主要致敏原次要致敏原可能致敏原 流调 死亡及严重不良反应的回顾性分析研究 皮试 斑贴 免疫相关试验 原有试验的改进新试验的建立整体试验细胞分子水平试验 消除或减少的有效措施各致敏原的限量标准各致敏原的检测方法 快速 灵敏试验方法 提高阳性率 特异性 预防过敏反应防止急性死亡 攻三关 致敏原 致敏试验 临床研究 关键 第一关 提高药品质量 控制致敏原 药学工作 确定致敏原 主要 次要 可能致敏原的研究 有效成分及其降解产物 蛋白质 鞣质 草酸盐 树脂 钾离子 重金属 农药残留 砷盐 不溶性微粒 西药 外源性污染 其他 可能致敏原的研究 原料 辅料的质量要求 品种 产地 鲜品储存条件 质量标准等 生产工艺的改进 提高纯度 消除或减少致敏原等有害物质 提高稳定性 质量标准的提高 指纹图谱 各种致敏原及有毒害物质的限量标准 致敏原 有毒有害物质及杂质的消除或降低的有效措施 消除致敏原及有毒有害物质 各类致敏原的限量标准各类有毒 有害物质的限量标准各类致敏原及有毒 有害物质检测方法的标准化 纳入法定质量标准 制定限量标准与检测方法 原有致敏试验的改进 快速 灵敏新试验方法的建立 体内试验体外试验 抗原 半抗原研究抗体反应研究 第二关 改进药物致敏试验 提高灵敏度 药理毒理学工作 免疫细胞 分子标记等试验研究例如 免疫球蛋白A G M 补体C3 血管紧张素1转换酶 超敏C反应蛋白 同型半胱氨酸等 第三关 临床安全用药 预防急性死亡 临床研究 流行病学分析 1 严重不良反应 死亡病例的回顾性分析 2 适用对象的确定