倡导个体化治疗获得最佳疗效.ppt

倡导个体化治疗获得最佳疗效 目录 个体化治疗的定义与优势结直肠癌领域内的个体化治疗爱必妥个体化治疗的优势 个体化治疗的定义与优势结直肠癌领域内的个体化治疗爱必妥个体化治疗的优势 传统治疗 张洪伟 同李平 孙力 中国普外基础与临床杂志 J 2009 9 689 692 诊断相同的患者采取相同的治疗方案的治疗 不仅不能获得疗效的提高 而且会造成医疗资源的浪费 延误最佳治疗时机 甚至给患者带来伤害 个体化治疗 通过检测肿瘤患者某种标记物状态 预测患者对特定药物的敏感性和毒副反应的大小 从而为每位具体的患者选择最适合的药物和剂量进行治疗 以求最大化避免毒副作用 达到最佳的治疗效果 乔贵宾 吴一龙 辩基因论治 肿瘤个体化治疗的新手段 中国处方药 2006 5 14 15 标准治疗治疗有效患者及预计毒性反应较小患者 相同诊断的患者人群选择不同的治疗方案 对A治疗方案敏感且不增加毒副反应 对B治疗方案敏感且不增加毒副反应 个体化治疗的优势 个体化治疗的定义与优势结直肠癌领域内的个体化治疗爱必妥个体化治疗的优势 潜在的结肠癌疗效预测标志物 MeropolNJ etal ASCO2008 FDA认可 KRAS在结直肠癌发病中的作用 当KRAS基因突变时 无论EGFR是否被配体激活 KRAS蛋白 p21Ras 都处于活化状态KRAS突变可见于约40 的结直肠癌患者 发生在结直肠癌早期KRAS突变可能与不良预后有关 VanCutsemE TejparS TargOncol2008 3 223 25 VanCutsemE K hneCH HitreE etal NEnglJMed2009 360 1408 17 BokemeyerC BondarenkoI MakhsonA etalJClinOncol2009 27 663 71 结直肠癌的潜在疗效预测标记物 KRAS KRAS是结直肠癌唯一被认可的疗效预测标记物 NCCN指南推荐mCRC患者应尽早进行KRAS基因状态检测 NationalComprehensiveCancerNetwork NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyv32012 coloncancer Accessedat http www nccn org professionals physician gls PDF colon pdf NCCN指南推荐应尽早检测KRAS基因 一旦患者被确诊为转移性结直肠癌 就应该在进行CEA等常规检查的同时检测KRAS基因的表达状态 结直肠癌的潜在疗效预测标记物 BRAF BRAF突变状态尚不能作为结直肠癌的疗效预测标记物 CRYSTAL与OPUS研究的荟萃分析结果显示BRAF突变型患者可能从爱必妥联合化疗中获益 在这项荟萃分析涉及的845例KRAS野生型患者中 有70 8 8 例患者检测到BRAF突变 BokemeyerC etal EuropeanJournalofCancer2012 OS率 时间 月 KRAS野生型 BRAF野生型mCRC患者OS的荟萃分析 KRAS野生型 BRAF野生型HR 95 CI 0 84 0 710 1 00 P 0 048爱必妥 FOLFIRI FOLFOX4 n 349 中位OS24 8个月FOLFIRI FOLFOX4 n 381 中位OS21 1个月 BokemeyerC etal EuropeanJournalofCancer2012 BRAF突变的患者预后较差 回顾亚型分析结果表明不论BRAF突变状态 抗EGFR单克隆抗体联合化疗一线治疗均可能获益 个体化治疗的定义与优势结直肠癌领域内的个体化治疗爱必妥个体化治疗的优势 CRYSTALOPUS 0 10 20 30 40 50 60 70 57 3 34 39 7 57 3 P 0 0001 P 0 0027 KRAS检测 野生型 突变型 通过KRAS检测优化结直肠癌患者的治疗 FOLFIRI FOLFOX 爱必妥 FOLFIRI 爱必妥 FOLFOX 有效率 筛选出占总人群60 的患者 可以获得最佳的治疗效果治疗未经选择的患者群 100 患者 会降低临床疗效并带来部分不必要的毒副反应 VanCutsemetal ASCOGI2010 281 Bokemeyeretal ASCOGI2010 428 个性化治疗明显优于 一刀切 的治疗措施 通过KRAS检测进行个体化治疗更多患者获益 CRYSTAL AVF2107g 10 000名mCRC患者接受一线治疗 未经KRAS基因筛选的患者 未进行KRAS检测 4500名患者有效 10 000名mCRC患者接受一线治疗 个体化治疗 进行KRAS检测 伊立替康为基础化疗 爱必妥 ORR 57 5220名患者有效 60 KRAS野生型 40 KRAS突变型 3420名患者有效 1800名患者有效 伊立替康为基础化疗 贝伐单抗 ORR 45 伊立替康为基础化疗 贝伐单抗 ORR 45 伊立替康为基础化疗 爱必妥 ORR 47 ITT 100 接受爱必妥治疗 100 贝伐单抗治疗 4700名患者有效 720名获益 520名获益 10 000名mCRC患者接受一线治疗 联合以伊立替康为基础的化疗方案 HurwitzH FehrenbacherL NovotnyW etal NEnglJMed 2004 350 23 2335 42 VanCutsemetal ASCOGI2010 281 OPUS NO16966 通过KRAS检测进行个体化治疗更多患者获益 联合以奥沙利铂为基础的化疗方案 4940名患者有效 1520名患者有效 奥沙利铂为基础化疗 贝伐单抗 ORR 38 3800名患者有效 10 000名mCRC患者接受一线治疗 奥沙利铂为基础化疗 爱必妥 ORR 57 60 KRAS野生型 40 KRAS突变型 3420名患者有效 奥沙利铂为基础化疗 贝伐单抗 ORR 38 奥沙利铂为基础化疗 爱必妥 ORR 46 ITT 100 爱必妥治疗 100 贝伐单抗治疗 4600名患者有效 1140名获益 340名获益 10 000名mCRC患者接受一线治疗 10 000名mCRC患者接受一线治疗 未经KRAS基因筛选的患者 未进行KRAS检测 个体化治疗 进行KRAS检测 BoothC JClinOncol 2008 26 28 4693 4 Bokemeyeretal ASCOGI2010 428 2010ESMO指南通过KRAS检测实现结直肠癌个体化治疗 患者是否需要或耐受强力治疗 是 85 否 15 KRAS检测 5FU 卡培他滨 贝伐单抗 未知 野生型 突变型 化疗 贝伐单抗 化疗 爱必妥化疗 贝伐单抗 化疗 贝伐单抗 VanCutsemetal AnnalsofOncology21 Supplement5 2010 多项试验显示 爱必妥联合标准化疗能够带来更高的有效率 Responserate 0 10 20 30 40 50 60 70 FOLFIRI n 350 FOLFOX n 97 ERBITUX FOLFIRI n 316 ERBITUX FOLFOX n 82 57 34 40 57 p 0 001 p 0 0027 CRYSTAL1 KRASwt OPUS2 KRASwt CELIM4 KRASwt POCHER5 p 0 049 57 64 XELOXorOxMdG n 367 ERBITUX XELOXorOxMdG n 362 COIN3 KRASwt 70 79 ERBITUX FOLFOX6 FOLFIRI n 67 ERBITUX chrono IFLO n 43 ERBITUX FOLFIRINOX n 42 83 3 80 ERBIRINOX6 KRASwt 1 VanCutsemE etal JClinOncol2011 29 2011 2019 2 BokemeyerC etal AnnOncol2011 7 1535 1546 3 MaughanT etal Lancet2011 377 2103 2114 4 FolprechtG etal LancetOncol2010 11 38 47 5 GarufiC etal BrJCancer2010 103 1542 1547 6 SamalinE etal WCGIC2009 AbstractNo 462 90 FOLFIRI 爱必妥 KRAS野生型 FOLFIRI KRAS野生型 FOLFOX Xelox FOLFOX Xelox 贝伐单抗 IFL IFL 贝伐单抗 FOLFOX 爱必妥 KRAS野生型 FOLFOX KRAS野生型 P 0 0094 P 0 0769 爱必妥能为KRAS野生型患者提供显著生存获益 VanCutsemetal ASCOGI