药物分析胺六2008.ppt

第七章芳香胺类药物的分析胺类药物药典收载多芳香胺类 脂肪胺类 季胺盐类 磺酰胺类 芳烃胺类 苯乙胺 芳氧丙醇胺第一节芳胺类药物的分析第二节苯乙胺类药物的分析第三节芳氧丙醇胺类药物的分析 芳胺 芳胺 决定决定 结构 性质 含量测定 杂质检查 鉴别 对氨基苯甲酸 二 主要性质芳伯氨基特性水解性质弱碱性其它特性 酰胺 二 主要化学性质1 水解后呈芳伯氨基特性 重氮化 偶合反应酸性2 水解产物易酯化 醋酸 酯化 乙酸乙酯味对乙酰氨基酚水解乙醇H2SO4醋氨苯砜乙酸乙酯的酯香味 酰胺 3 酚羟基的特性 FeCl3FeCl3对乙酰氨基酚与醋氨苯砜 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因区别 芳胺 三 鉴别试验重氮化 偶合反应与三氯化铁反应与重金属离子反应水解产物反应制备衍生物测熔点紫外特征吸收光谱红外吸收光谱 与其他区别 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因 四 特殊杂质检查 一 对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查1 乙醇溶液的澄清度与颜色 原料中的Fe粉乙醇浑浊 中间体对氨基酚的有色氧化产物乙醇中显橙红色or棕色 2 有关物质 生产工艺复杂 线路长 中间体 副产物及分解产物 对氯乙酰苯胺 TLC法 对照品 限量3 对氨基酚 毒性大 使药物变色 碱性亚硝基铁氰化钠蓝色配位化合物 水解后芳伯氨基 重氮盐 芳伯氨基 定量反应 水解后芳伯氨基 含量亚硝酸 2 测定的主要条件 1 加入适量溴化钾加快反应速度 2 加过量盐酸加速反应 3 滴定的温度 4 滴定管尖端插入液面下滴定 含量亚硝酸 3 指示终点的方法永停滴定法 中国 终点时过量亚硝酸在电极上发生氧化还原反应 电位法 美国 外指示剂法 中国 碘化钾 淀粉糊剂或试纸缺点 操作烦琐 终点不易掌握内指示剂法缺点 滴定过程中指示剂可能被亚硝酸氧化破坏 有的重氮盐有色 观察终点颜色变化比较困难 未能普遍推广应用2019版的方法为永停滴定法 酰胺苯乙胺 第二节苯乙胺类药物的分析结构和性质鉴别试验特殊杂质检查含量测定 酰胺苯乙胺 表7 1苯乙胺类典型药物 C CH3 3 酰胺苯乙胺 二 主要化学性质1 弱碱性 本类药物分子结构的共性烃氨基侧链 氮 仲胺氮 游离碱难溶于水 易溶于有机溶剂 盐可溶于水2 酚羟基特性 本类药物多含有苯酚或邻苯二酚的结构重金属配位呈色 空气中或光热易氧化 色变深 碱性条件更易 3 光学活性具旋光性 多数药物结构中含有手性碳原子 具旋光性 4 其它 苯环上的其它取代基 如 盐酸克仑特罗的芳伯氨基 紫外吸收光谱 红外吸收光谱 苯乙胺鉴别 表7 2苯乙胺类药物与三氯化铁和甲醛 硫酸反应显色 酰胺苯乙胺 三 氧化反应具有酚羟基结构的本类药物 可以被氧化剂 碘 过氧化氢 铁氰化钾等 氧化呈现不同颜色 鉴别药物 有些则在一定条件下不显色 鉴别 苯乙胺含量 五 高效液相色谱法高分离效率 高灵敏度 高选择性应用 苯乙胺类药物制剂的常规分析 临床药浓监控 激素类药物更要注意 体内药物动力学研究1 对仪器的一般要求2 系统适用性试验3 测定法 苯乙胺含量 1 对仪器的一般要求高效液相色谱仪色谱柱填料 固定相种类 流动相组成 检测器类型不得任意改变色谱柱内径 长度 固定相牌号 载体粒度 流动相流速 混合流动相各组分的比例 柱温 进样量 检测器的灵敏度可适当改变一般色谱图约20分钟内记录完毕 苯乙胺含量 2 系统适用性试验检查色谱系统是否符合要求色谱柱的理论塔板数 分离度 拖尾因子 1 色谱柱的理论塔板数 n n 5 54 tR Wh 2 2 2 分离度R 1 52 tR2 tR1 R W1 W2 3 拖尾因子 对称因子 T W0 05h 2d T0 95 1 05 4 重复性 RSD不大于2 苯乙胺含量 3 测定法内标法加校正因子测定供试品的含量外标法 六 体内药物分析 苯乙胺含量 第三节芳氧丙醇胺类药物氧烯洛尔盐酸卡替洛尔讲药典 原理少 自学 1 药物中杂质的来源有哪些 试举例说明 2 简述氯化物检查法的原理和方法 若为有机氯杂质 可采用哪些方法进行处理破坏 3 中国药典的重金属检查法共有哪些方法 各适于哪些情况 4 检查司可巴比妥钠的重金属 取供试品1 0g 依法检查 规定含重金属不得过百万分之二十 问应取标准铅溶液 每1ml相当于10 g的Pb 多少毫升 2ml 苯巴比妥中检查的特殊杂质是A 巴比妥B 氨基酚C 水杨酸D 中性或碱性物质下列药物中在酸性溶液中有明显紫外吸收的是A 硫喷妥钠B 苯巴比妥C 异戊巴比妥D 司可巴比妥取某巴比妥类药物约0 2g 加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml 生成白色沉淀 加热后 沉淀变为黑色 该药物应为A 异戊巴比妥B 苯巴比妥钠C 司可巴比妥钠D 硫喷妥钠 1 试述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系 2 银量法测定巴比妥类药物含量的原理是什么 3 异戊巴比妥钠的取样量为0 2052g 依法用硝酸银滴定液 0 1010mol L 滴定 消耗8 10ml 每1ml硝酸银滴定液 0 1mol L 相当于24 83mg的异戊巴比妥钠 试计算异戊巴比妥钠的含量 4 称取苯巴比妥0 1585g 加pH9 6缓冲溶液稀释至100 0ml 精密量取5ml 同法稀释至200ml 摇匀 滤过 再取续滤液25 0ml稀释至100 0ml 作为供试品溶液 另精密称取苯巴比妥对照品适量 同法稀释制成10 1ug ml的溶液作为对照品溶液 取上述两种溶液 照分光光度法 在240nm的波长处分别测得供试品溶液和对照品溶液的吸收度分别为0 427和0 438 试计算苯巴比妥的含量 99 4 1 试述两步滴定法测定阿司匹林制剂和氯贝丁酯的必要性与原理 2 试述双相滴定法原理与应用 3 紫外分光光度法用于鉴别芳酸及其酯类药物的方法有哪几种 4 对氨基水杨酸钠中间氨基酚杂质的检查方法是 取对氨基水杨酸钠 研细 称取3 0g 置50ml烧杯中 加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml 用玻璃棒搅拌1分钟 注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中 不溶物再用脱水的乙醚提取2次 每次25ml 乙醚液滤入同一分液漏斗中 加水10ml与甲基橙指示液1滴 振摇后 用盐酸滴定液 0 02mol L 滴定 并将滴定结果用空白试验校正 消耗盐酸滴定液 0 02mol L 不得超过0 30ml 试计算对氨基水杨酸钠中间氨基酚杂质的限量 0 0218 间氨基酚 M 109 15每1ml盐酸滴定液 0 02mol L 相当于2 183mg间氨基酚 阿斯匹林中检查的特殊杂质是A 水杨醛B 砷盐C 水杨酸D 苯酚对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是A 水杨醛B 间氨基酚C 水杨酸D 苯甲酸中国药典 2019年版 收载的苯甲酸钠含量测定采用A 酸碱滴定法B 非水滴定法C 双相滴定法D HPLC法对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A 水杨醛B 间氨基酚C 对氨基酚D 苯甲酸 1 第七章药物中 哪些药物采用与三氯化铁呈色反应进行鉴别 为什么 2 盐酸普鲁卡因与氢氧化钠作用为什么产生白色沉淀 加热时为什么沉淀会消失 同时使红色石蕊试纸变蓝 放冷后加盐酸算化时 为什么析出白色沉淀 3 简述亚硝酸钠滴定法的原理及KBr的作用 4 取对乙酰氨基酚适量 配制成10 00ug ml的溶液 在257nm波长处测得吸收度为0 715 求其百分吸收系数 715 5 对乙酰氨基酚中对氨基酚检查 取对乙酰氨基酚4 0g 加甲醇100ml溶解后 取此溶液25ml 加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml 摇匀 放置30分钟 如显色与对乙酰氨基酚对照品1 0g加对氨基酚50ug 用同一方法制成的对照液比较 不得更深 计算对氨基酚的限量 0 005 6 用紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚含量时 精密称本品0 0410g 置250ml量瓶中 加0 4 氢氧化钠溶液50ml 溶解后 加水至刻度 摇匀 精密量取此溶液5ml 置100ml的量瓶中 加0 4 氢氧化钠溶液10ml 溶解后 加水至刻度 摇匀 在257nm波长处测得吸收度为0 580 按其百分吸收系数为715计算 求其百分含量 98 9 盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A 氨基酚B 间氨基酚C 水杨酸D 对氨基苯甲酸肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A 水杨醛B 苯甲酸C 对氨基酚D 酮体亚硝酸钠滴定法最适合的温度条件是A 0 B 0 10 C 10 30 D 30 35取某药物适量加水溶解后 加10 氢氧化钠溶液1ml 即生成白色沉淀 加热 变为油状物 继续加热 发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色 热至油状物消失后 放冷 加盐酸酸化 即析出白色沉淀 该药物最可能为A 对乙酰氨基酚B 盐酸普鲁卡因C 盐酸苯海拉明D 司可巴比妥 亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物含量时 加入过量盐酸的原因在于A 可加速重氮化反应速度B 生成的重氮盐在酸性溶液