2019血小板减少性紫癜发病机制.ppt

2020 1 4 特发性血小板减少性紫癜 IdiopathicThrombocytopenicPurpura ITP 发病机制 2020 1 4 发病机制 体液免疫 1 体液免疫因素自身抗体识别的靶抗原几乎涉及血小板膜表面所有分子 抗血小板糖蛋白IIb IIIa Ib IX Ia IIa IV VI和P Sel等 结合自身抗体的血小板易被网状内皮系统破坏 自身抗体引起获得性血小板功能异常 自身抗体结合巨核细胞 干扰巨核细胞分化成熟McMillan等发现 2 3ITP患者血浆能明显抑制巨核细胞生成 25 95 巨核细胞数量和成熟度均受到抑制 Chang等也证实自身抗体明显抑制脐血来源巨核细胞生长Blood2019 103 1364 1369Blood2019 102 887 895 2020 1 4 发病机制 体液免疫 1 血小板相关抗体 platelet associatedimmuoglobulinPAIgG Harrington等1951年证实 27例ITP患者的血浆输给正常志愿者 16例PC减少PC 50 109 L时 90 的患者PAIgG升高70 患者为IgG 亦可为IgA IgM PAC3 PAC4 2020 1 4 发病机制 体液免疫 1975年 Dixon等定量检测ITP患者PAIgGPAIgG的性质有3种可能性 PAIgG是血小板自身抗体 通过F ab 片段与血小板自身抗原结合 PAIgG是循环中的免疫复合物 由免疫复合物中的IgGFc片段与血小板膜上的Fc受体结合 PAIgG是非特异性吸附的血浆球蛋白 血小板上的IgG亚型与血清中IgG亚型的比例是一致的 2020 1 4 发病机制 体液免疫 血小板相关抗体 PAIgG PAIgG含量与血小板计数 血小板寿命负相关治疗有效者PAIgG含量随血小板升高而下降PAIgG对诊断ITP敏感性较高但缺乏特异性可见于其他免疫性PC减少 SLE RA 淋巴系统增殖性疾病 及非免疫性PC减少 白血病 TTP 脾亢 2020 1 4 发病机制 体液免疫 抗心磷脂抗体 Anticardiolipinantibody ACA Stasi报道47 的ITP患者ACA阳性与ITP的关系尚未确定 2020 1 4 发病机制 体液免疫 2 血小板膜糖蛋白 glycoprotein GP 特异性自身抗体抗GP b20 7 抗GP a12 8 抗GP b a32 2 抗GP b5 4 2020 1 4 血小板膜糖蛋白 glycoprotein GP 特异性自身抗体 血小板自身抗体的产生部位 主要在脾脏 骨髓候明等 ITP患者脾脏中CD5 CD5 B细胞均可产生抗血小板抗体血小板破坏的场所 目前认为主要器官有脾脏 肝脏和骨髓 脾脏是主要场所 脾脏切除后 肝脏和骨髓即成为主要场所有研究认为ITP患者的血小板不仅在单核巨噬系统破坏 而且存在血循环内血小板破坏 2020 1 4 发病机制 细胞免疫 ITP患者在T细胞亚群及功能 HLA系统 细胞因子 NK细胞等方面均发现异常 ITP患者血中存在针对GPIIb IIIa的自身反应性CD4 T细胞 Th1活化有关的细胞因子水平增加 IL 2 IFN IL 10等 ITP患者血浆可溶性CD40L水平明显升高 抗CD40L单克隆抗体治疗难治性ITP有效NatMed2019 9 1123 1124Blood2019 103 1229 1236 2020 1 4 Tcell APC CD40 MHC B7 CD40L TcR CD4or8 CD28 ImmunotherapyGoals 阻断共刺激信号的传递可以抑制自身反应性T细胞的活化 减少自身抗体的产生 这已成为当前研究治疗ITP 尤其是难治性ITP的新途径 2020 1 4 Althoughtheimmuopathogenesisofchronicautoimmunethrombocytopenicpupuraisautoantibodymediated itisaprimarilyaTcell initiateddisorder 2020 1 4 TCellCharacteristics CD4 Tcells CD8 Tcells TrendtowardTh1activation primarilyreactwithGPIIb IIIa Adherentcell APC dependent 2020 1 4 Approximately40 ofpatientswithchronicAITPhavenodetectibleantibodiesontheirplateletsorintheirplasma Why Howaretheirplateletsbeingdestroyed 2020 1 4 Tumorcell CTL 2020 1 4 Andersonetal NatureMedicine2019 SuggeststhatanoveltherapeutictargetingcellmediatedimmunitymaybenefitsomeITPpatients 2020 1 4 DisturbedapoptosisofT cellsinpatientswithactiveidiopathicthrombocytopenicpurpuraapoptoticresistanceofactivatedT lymphocytesinpatientswithactiveITPmayleadtodefectiveclearanceofautoreactiveT lymphocytesthroughAICD activationinducedcelldeath w