慢性HCV肝炎抗病毒疗效预测及临床.ppt

NaturalHistoryofHCVinfection Exposure SelfResolution 15 ChronicInfection LiverCirrhosis EndStageLiverDiseaseLiverTransplantHepatocellularCarcinomaDeath 85 Stable 80 68 20 17 25 4 SlowlyProgressive 75 13 20 30yr AlcoholHIVHBVImmunosuppressionOlderage Bcell CD8 CTL Hepatocyte CD4 Thcell ImmuneresponsetoHCVinfection BiologicalActivitiesofIFN Signal ISG IFN inducedprotein Inhibitionofviralreplication InhibitionofCellGrowth RegulationofCelldifferentiation ActivationofImmuneSystem IFN非特异型抗病毒功能 IFN Receptor 2 5 OAS RNA RnaseL Single StrandRNAs 降解 Mxprotein virus 多聚酶 抑制 PKR proteinsynthesisi 抑制 IFNimmunomodulatoryeffects 增加MHCI激活MNKCTLcells诱导Th1cells减少Th2cells抑制IL 1 8 10和TNF 抗炎 ReducedcapacityofmatureDCfromHCVpatientstoinduceallogeneicTcellproliferation Bainetal Gastroenterology120 51 524 2001 AntagonismofIFNbyHCVproteins 影响IFN抗HCV治疗的因素 性别 年龄 种族 体重 感染HCV时间 细胞免疫状态 肝脏纤维化程度 脂肪变程度 胰岛素抵抗 HCV基因型 准种 病毒含量 ISDR变异 E2胞膜蛋白与eIF 2a的同源性 病毒下降的速度 以前是否治疗 治疗药物 剂量 给药方法 联合用药 PP人群197例临床特征临床特征和病毒学指标数值男 女134 63年龄 50 50岁49 148HCV感染途径输血 非输血130 67IFN治疗史治疗后复发 IFN初治53 144血小板记数163 3 72 87AST ALT比值 1 122 175HCVRNA载量 8 105IU ml97 8 105IU ml100HCV基因型基因1型154非基因1型43治疗药物Roferon A98Pegasys99 各临床特征患者和病毒学指标的ETVR和SVR临床特征和病毒学指标ETVR SVR 性别男 女54 48 57 1430 60 23 81年龄 50 50岁51 02 56 7620 41 31 08HCV感染途径输血 非输血53 03 60 0026 52 32 31IFN治疗史治疗后复发 IFN初治56 60 54 8633 96 26 39AST ALT比值 1 154 55 55 4331 82 28 00HCVRNA载量 IU ml 8 105 8 10553 61 57 0028 87 28 00HCV基因型基因1型 非基因1型53 90 60 4724 68 41 86治疗药物Pegasys Roferon A77 78 32 6540 40 16 33 HCVRNA含量与基因型的相关性基因型例数 HCVRNA载量对数值p值基因型数量单基因型感染1875 697 0 4710 573混合基因型感染185 761 0 346基因型基因1型1575 714 0 4500 527非基因1型485 666 0 498 不同HCVRNA含量患者的生化和病毒学应答病毒载量应答方式 8 105IU ml 134cases 8 105IU ml 74cases pvalue生化应答24周54 40 30 38 51 35 0 12448周58 43 28 32 43 24 0 996病毒应答ETVR74 55 22 40 54 05 0 871SVR38 28 36 23 31 08 0 680 ETVR和SVR与患者临床特征和病毒学指标的独立相关性ETVRSVR临床特征标准误比值比 OR 95 CI p值标准误比值比 OR 95 CI p值性别0 3701 479 0 716 3 053 0 2900 3890 782 0 365 1 678 0 528年龄0 0160 978 0 949 1 009 0 1700 0160 980 0 950 1 011 0 197感染途径0 0961 004 0 831 1 213 0 9680 0941 003 0 834 1 206 0 978IFN治疗史0 3870 890 0 417 1 898 0 7630 3861 398 0 657 2 976 0 385血小板记数0 0021 002 0 997 1 006 0 4540 0030 998 0 992 1 004 0 511AST ALT比值0 5592 880 0 964 8 605 0 0580 5941 797 0 561 5 757 0 323HCVRNA载量0 3520 883 0 443 1 760 0 7240 3640 800 0 392 1 633 0 541HCV基因型0 4100 604 0 271 1 349 0 2190 3920 408 0 189 0 881 0 023治疗药物0 3590 105 0 052 0 212 0 0010 3720 255 0 123 0 529 0 001 性别 年龄 HCV感染途径 PLT记数 AST ALT比值IFN治疗后复发或初治与疗效无关HCVRNA载量与疗效无关基因1型HCV感染和治疗药物是IFN疗效应答的独立预测因子 种族 遗传背景 台湾人IFN RIB 6m SVR50 60 HLADRB10101 DRB10301 细胞免疫状态 SVR靠免疫状态 治疗前的CLT可增加IFN RIB抗病毒活性 RNA ALT正常IL 2 RNA ALT IL 4 RNA ALT正常IL 10 肝脏纤维化程度 胰岛素抵抗 HCV感染的糖尿病患者可进行抗病毒治疗血糖下降快 AST低时 胰岛素抵抗预测SVR 正常GGT阳性预测SVR 高STBA和血清铁蛋白水平阴性预测SVR HCV基因型 准种 病毒基数含量 对基因2 3型 低RNA PEG RIB 16周 SVR高RNA PEG RIB 24周 SVR 基因1型 无论RNA PEG RIB 52周 SVR RNA基数对SVR预测无显著意义 ISDR预测作用有争议 但与HVR1联合在日本有意义 治疗药物 剂量 给药方法 长效显著高于普通IFN 诱导治疗不一定提高SVR 对有显著应答者 IFN逐渐减量不影响SVR ViralLoadDecrease logcopies ml Therapy NullResponse NUR vRNA 0 5 Rebound RB ETR Partial Response SPR Sustained Response 0 1 2 days 3 12 months FlatPartialResponse FPR Slow RapidViralResponse Relapsers RR ClassificationofNon RespondersAccordingtoViralKineticsPattern 抗病毒T细胞反应 需要快速病毒清除 而不是单靠刺激 病毒下降越快 SVR阳性预测值越高1week RNA 2000IU ml 100 大剂量IFN RIB1week 1week 2log 92 12week 2log 阴性预测值92 非基因1型和RNA 2log SVR1week89 SVR4 12week79 RNA定量阴性预测4week 105IU ml 8 12week 104IU ml 95 24weekPCR 无SVR 以前是否治疗 48周病毒学应答例数n 8 105IU ml13 40 63 11 55 00 2 16 67 0 0619 8 105IU ml8 28 57 5