心血管系统药理学(教案)

药学院药理学教研室 彭芳教案 课 程 药理学 教 材 李端主编 药理学 第五版 人民卫生出版社 2003 杨宝峰 药理学 第六版 人民卫生出版社 2003 授课对象 04 级药学本科 1 2 班 授课时间 2006 年 10 月 19 日 11 月 6 日 教 师 彭芳 职 称 教授 参考书籍 杨藻宸 医用药理学 杨宝峰 药理学 规划教材 北京大学出版社 2003 心血管药理 心血管药理 1616 学时 学时 教 学 内 容授课学时授课时间 离子通道概论及钙通道阻滞药2 5 10 月 19 日 抗心律失常药3 010 月 23 日 肾素 血管紧张素系统药理1 010 月 24 日 抗高血压药 双语教学 3 010 月 30 日 治疗充血性心力衰竭的药物3 011 月 2 日 抗心绞痛药 双语教学 1 511 月 6 日 抗动脉粥样硬化药1 011 月 6 日 利尿药 双语教学 1 011 月 6 日 精品文档交流2 药学院药理学教研室教案 授课章节授课章节 离子通道概论及钙通道阻滞药 钙拮抗剂 目的要求目的要求 了解离子通道的分类及其激活方式 了解作用于钠通道 钾通道药物的特点及应用 熟悉钙通道阻滞药 钙拮抗剂 的分类 作用机理和体内过程 了解其作用方式 掌握钙拮抗剂的药理作用和临床应用 常用药物维拉帕米 地尔硫卓 硝苯地平的作 用特点及临床应用 熟悉其他药物的作用特点 教学重点教学重点 钙拮抗剂的作用机理及常用药物的药理作用 作用特点 临床应用及不良反应 教学难点教学难点 钙拮抗剂的作用机理 教学方法和手段教学方法和手段 讲授 时时 数数 2 5 学时 教学内容及时间分配教学内容及时间分配 离子通道的分类及其激活方式 20 分分钟钟 钙离子和钙通道 10 分分钟钟 钙拮抗药的分类 5 分分钟钟 钙拮抗药的作用及临床应用 35 分分钟钟 常用钙拮抗药 25 分分钟钟 小结 5 分分钟钟 专业词汇专业词汇 calcium antagonists ptotassium channel openers verapamil diltiazem nifedipine nimoldipine 思思考考题题 1 简述钙拮抗药的临床应用 2 简述常用钙拮抗剂的作用特点 主要讲授内容主要讲授内容 钙通道阻滞剂 钙拮抗药 是指能选择性地阻滞 Ca2 经细胞膜上电压依赖性钙通道进 入胞内 减少胞内 Ca2 浓度 从而影响细胞功能的药物 又称钙通道阻滞剂 精品文档交流3 第第一一节节 钙钙离离子子和和钙钙通通道道 一一 钙钙离离子子的的生生理理意意义义 二二 钙钙通通道道的的类类型型 根据激活方式的不同分为两类 一一 受受体体调调控控的的钙钙通通道道 ROC 二二 电电压压依依赖赖的的钙钙通通道道 VDC 三三 钙钙通通道道的的分分子子结结构构 四四 钙钙拮拮抗抗药药的的分分类类 一一 选选择择性性钙钙拮拮抗抗药药 1 苯烷胺类 维拉帕米 加洛帕米 噻帕米等 2 二氢吡啶类 硝苯地平 氨氯地平 尼莫地平等 3 苯硫卓类 地尔硫卓等 二二 非非选选择择性性钙钙拮拮抗抗药药 4 二苯哌嗪类 桂利嗪 氟桂利嗪等 5 普尼拉明类 普尼拉明等 6 其他类 哌克西林等 第第二二节节 钙钙拮拮抗抗药药的的作作用用及及临临床床应应用用 一一 药药理理作作用用 一一 对对心心肌肌的的作作用用 1 负负性性肌肌力力作作用用 钙拮抗药阻滞 Ca2 内流 降低胞浆内 Ca2 浓度 故心肌 收缩力相应减弱而呈负性肌力作用 由于对动作电位0 相没有影响 虽然影 响 2 相坪台 但对整个复极过程无明显影响 即在未明显影响兴奋过程 电活 动 的情况下已经抑制了心肌收缩力 机械活动 称为兴奋 收缩脱偶联 心肌收缩力减弱时 心脏功能降低 心肌耗氧会相应减少 由于扩血管降压而 导致的后负荷降低 也会显著降低心脏的氧耗 2 负负性性频频率率和和负负性性传传导导作作用用 Ca2 内流除构成心肌反应细胞动作电位的坪台 相外 也为窦房结和房室结等慢反应细胞的动作电位形成所必需 慢反应细胞 的 0 相去极主要是由 Ca2 内流所产生的 故对钙通道阻滞剂敏感 因而可降 低窦房结的自律性 减慢心率 同时减慢房室结的传导速度 延长有效不应期 从而消除折返激动 故用于治疗阵发性室上性心动过速 二氢吡啶类药物在整 体用药时 不表现负性频率和负性传导作用 精品文档交流4 3 对对缺缺血血心心肌肌的的保保护护作作用用 钙拮抗药能阻滞 Ca2 内流 阻止钙超负荷 减 少 ATP 的分解 降低异常代谢物质 包括自由基 在细胞内的堆积 因此对 缺血心肌有保护作用 动物实验证明本类药物能缩小心肌梗死的范围并减少梗 死时血中酶含量的变化 对心肌缺血再灌流时出现的心律失常 钙通道阻滞剂 也有某种程度的预防作用 钙通道阻滞剂对心肌缺血的保护作用除以上原因外 还与它们能减少心肌作功 降低氧耗 扩张冠脉增加缺血区供血及抗血小板聚 集等有关 二二 对对血血管管的的作作用用 钙拮抗药通过其阻滞细胞膜上的慢通道而减少 Ca2 内 流 因而能促使血管平滑肌舒张 对动脉平滑肌的舒张作用尤其明显 使外周 阻力降低 降压作用明显 本类药物对大小冠脉均有扩张作用 并改善侧支循 环 其增加冠脉流量的作用以双氢吡啶类最强 尤其当冠脉处于收缩状态时 这种舒张作用更为明显 所以其对以冠脉痉挛为主的变异型心绞痛效果尤其良 好 由于本类药物在降低冠脉阻力的同时 还能减轻心脏的后负荷 及减少心 脏做功 从而改善了心肌对氧的供求关系 故对其它类型的心绞痛也有效 本类药物也舒张脑 肾 肠系膜及肢体血管 用于治疗脑血管和周围血管 痉挛性疾病 对静脉的作用小于对动脉的作用 故一般不增加静脉容量 三三 对对其其他他平平滑滑肌肌的的作作用用 钙拮抗药物可明显松弛支气管 较大剂量也能 松弛胃肠 子宫 输尿管等平滑肌 对支气管还能减少组胺释放和LTD4的 合成 减少支气管粘液的分泌 故防治哮喘有效 四四 改改善善组组织织血血流流的的作作用用 1 抑抑制制血血小小板板聚聚集集 钙拮抗药物可影响第一时相的可逆性聚集和第二时相 的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集 2 增增加加红红细细胞胞的的变变形形能能力力 降降低低血血液液粘粘滞滞度度 五五 其其他他作作用用 1 抗抗动动脉脉粥粥样样硬硬化化作作用用 2 抑抑制制内内分分泌泌腺腺的的作作用用 二二 对对钙钙通通道道的的作作用用方方式式 一一 作作用用于于钙钙通通道道的的状状态态 钙通道有三种功能状态即静息态 开放态和失 活态 维拉帕米作用于开放态 地尔硫卓作用于失活态 硝苯地平作用于静 息态 二二 频频率率依依赖赖性性 三三 受受体体间间的的相相互互影影响响 精品文档交流5 三三 体体内内过过程程 口服后 它们在胃肠道的吸收很快而完全 且首关消除明显 生物利用度 较低 血浆蛋白结合率均高 四四 临临床床应应用用 一一 心心血血管管系系统统疾疾病病 1 高高血血压压 钙拮抗药能有效地降低血压 可用于轻 中 重度高血压及高 血压危象的治疗 尤其适用于高血压合并冠心病 心肌缺血 外周血管病 哮 喘及慢性阻塞性肺疾患者 对严重高血压可合用血管紧张素转化酶抑制药 2 心心绞绞痛痛 1 稳稳定定型型心心绞绞痛痛 2 不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛 nif 不宜单用 因可加重心肌缺血 宜与普萘洛尔合用 3 变变异异型型心心绞绞痛痛 钙拮抗药直接缓解冠脉痉挛 同时改善血液流变学 降 低心肌耗氧 是治疗的首选药 3 心心律律失失常常 钙拮抗药 ver dil 治疗阵发性室上性心动过速及后除极 触发 活动所致的心律失常有良好效果 还可治疗房颤和房扑 有效地拮抗洋地黄所 致的心律失常 或由于冠状动脉痉挛所致的室性心动过速和室颤 Nif 具有 反射性加速心率的作用 因此不用于治疗心律失常 4 肥肥厚厚性性心心肌肌病病 ver 及氨氯地平可逆转左室肥厚 明显减轻左室重量 5 慢慢性性心心功功能能不不全全 长效钙拮抗药氨氯地平治疗 CHF 已取得较好的效果 二二 脑脑血血管管疾疾病病 尼莫地平 氟桂嗪等可预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的 脑血管痉挛 减少神经后遗症及病死率 治疗短暂性脑缺血 脑栓塞及脑血管 痉挛等 三三 其其他他 雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被钙拮抗药所解 除 常用硝苯地平 尼莫地平 此外 对支气管哮喘 急性胃肠痉挛性腹痛 早产 痛经等也有效 其他还有一些潜在的临床应用 如动脉粥样硬化 食管 贲门失弛缓症 偏头痛 间歇性跛行 脑卒中 勃起障碍 醛固酮增高 尿失 禁 慢性阻塞性肺疾患 癫痫 耳鸣 眩晕等 第第三三节节 常常用用钙钙拮拮抗抗药药 一一 选选择择性性作作用用于于血血管管的的钙钙拮拮抗抗药药 硝硝苯苯地地平平 nifedipine 药理作用 精品文档交流6 1 扩张血管 舒张冠状动脉和外周血管平滑肌 增加正常心肌和冠状动脉 狭窄区的血流量 降低肺血管阻力及肺动脉压 可治疗肺动脉高压症 2 心脏 常用量时对窦房结和房室结的直接抑制作用很弱 对传导系统无明 显影响 并常被其反射兴奋交感神经的作用所掩盖或抵消 故心率和房室传导 可不变或加快 心收缩力加强 氨氨氯氯地地平平 amlodipine 为第二代 DHP 类药物 其主要特点 1 起效慢 2 口服吸收良好 生物利用度高 t1 2约为 36 小时 作用维持久 3 血药浓度的峰谷波动小 4 促进缓激肽中介的 NO 的产生 5 防止或逆转心肌肥厚 可用于治疗高血压 各型心绞痛和CHF 尼尼莫莫地地平平 nimodipine 尼莫地平为一强效脑血管扩张药 其脂溶性高 可迅速通过血脑屏障 其 在降压作用不明显时就表现出对脑血管的舒张作用 并对脑细胞有保护作用 可用于脑血管疾病 如蛛网膜下腔出血 缺血性脑卒中 脑血管灌注不足 脑 血管痉挛 痴呆 偏头痛等 二二 减减慢慢心心率率的的钙钙拮拮抗抗药药 维维拉拉帕帕米米及及地地尔尔硫硫卓卓 verapamil and diltiazem 药理作用 1 心脏 在离体实验能降低窦房结起搏的自律性 减慢窦性频率 对心肌具 有负性肌力及负性传导作用 2 维持或增加冠脉血流 3 扩张血管降低血压 4 维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动 临床应用 治疗室上心律失常 心绞痛 高血压心肌病等 在肾移植病人维拉 帕米可减轻排斥反应 防止环孢素的毒性 改善肾功能 三三 其其他他钙钙拮拮抗抗药药 桂利嗪和氟桂利嗪主要用于治疗脑血管功能障碍 治疗偏头痛或各种眩晕 精品文档交流7 药学院药理学教研室教案 授课章节授课章节 抗心律失常药 目的要求目的要求 熟悉心律失常发生机制 抗心律失常药按作用机制的分类 各类药物的主要作用特点 掌握常用抗心律失常药奎尼丁 普鲁卡因胺 利多卡因 苯妥英 普罗帕酮 普萘洛 尔 维拉帕米 胺碘酮等药物的作用 临床用途及不良反应 了解其它抗心律失常药物的 作用特点及临床应用 教学重点教学重点 抗心律失常药的基本电生理作用及常用药物的作用 作用机制 用途及不良反应 教学难点教学难点 抗心律失常药的基本电生理作用 教学方法和手段教学方法和手段 讲授 时时 数数 3 学时 教学内容及时间分配教学内容及时间分配 正常心肌电生理 10 分钟 心律失常发生的电生理学机制 20 分钟 抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类 20 分钟 常用抗心律失常药 57 分钟 抗心律失常药的致心律失常作用 8 分钟 小结 5 分钟 专业词汇专业词汇 quinidine lidocaine phenytoin propafenone amiodarone 思思考考题题 1 折返激动是怎样形成的 2 抗心律失常药分为哪几类 各类包括哪些药物 3 抗心律失常药物共同的作用是什么 4 主要用于室性心律失常的药物有哪些 5 对于室上性心律失常有效的药物有哪些 6 简述奎尼丁 普鲁卡因胺 胺碘酮的不良反应 主要讲授内容主要讲授内容 精品文档交流8 心律失常是心动频率和节律的异常 可分为两类 即 缓缓慢慢型型 包括 心动过缓 传导阻滞等 用阿托品或异丙肾上腺素治疗 过过速速型型 包括房性 早搏 房性心动过速 心房颤动 心房扑动 阵发性室上性心动过速 室性早 搏 室性心动过速及室性颤动等 本章重点讨论的是快速心律失常的药物 心 律失常发生的原因可由冲动形成障碍及冲动传导障碍或二者兼有所引起 一一 冲冲动动形形成成障障碍碍 1 自律性异常 是引起心律失常的主要原因之一 正常时 心肌受自律 性较高的窦房结起搏细胞启动全心活动 自律细胞 4 相自发性除极速率加快 或最大舒张电位变小或阈电位变大均可使冲动形成增多而引起快速性心律失常 2 后除极和触发活动 是引起心律失常的一个重要因素 后除极是在一 个动作电位中继 0 相除极后所发生的除极 其频率较快 振幅较小 呈振荡性 波动 膜电位不稳定 容易引起异常波动发生 易引起触发活动 根据后除极 发生的时间不同 可将其分为早后除极 EAD 和晚后除极 DAD EAD 发生在完全复极之前的 2 相或 3 相中 主要由 Ca2 内流增多所引起 因膜 电位不稳定而产生振荡 DAD 是发生在动作电位完全或接近完全复极时的一 种短暂的振荡性除极 系 Ca2 过多而诱发 Na 短暂内流 洋地黄中毒等原因 所致 二二 冲冲动动传传导导障障碍碍 1 单纯性传导障碍 包括传导减慢 传导阻滞及单向传导阻滞 2 折返激动 指一个冲动沿着曲线的环形通路返回到其起源的部位 并可 再次激动而继续向前传播的现象 是引起心律失常的重要原因之一 如单次折 返在心电图上表示早搏 连续发生者可引起阵发性室上性或室性心动过速 如 单个微折返同时发生 则可引起心房或心室的扑动和颤动 产生折返激动必须 具备几个条件 一是解剖上或功能上具有的环形通路 通路的长度大于冲动的 波长 二是单向阻滞 有折返通路的存在 三是传导速度减慢 使原己兴奋的 心肌的不应期巳过 第第一一节节心心律律失失常常的的电电生生理理学学基基础础 一一 正正常常心心肌肌电电生生理理 一一 心心肌肌细细胞胞膜膜电电位位 正常心肌在静息时 膜内负于外约为一 90mV 处于极化状态 心肌细胞 兴奋时 形成动作电位 AP 分为 5 个时相 0 相为快速除极 是钠离子内 精品文档交流9 流所致 1 相为快速复极初期 由钾短暂外流所致 2 相平台期为缓慢复极 由钙及少量钠内流及钾外流所致 3 相为快速复极末期 由钾外流所致 4 相 为静息期 非自律细胞的膜电位维持在静息水平 其 4 相是一种钠内流的去 极化电流 在自律细胞则为自发性舒张期除极 二二 心心肌肌细细胞胞电电生生理理特特性性 1 自律性 4 相自动去极化 2 传导性 1 膜电位水平 2 0 相去极速率 3 有效不应期 ERP 数值大 心肌不起反应的时间延长不易发生快速 型心律失常 二二 心心律律失失常常发发生生的的电电生生理理学学机机制制 一一 冲冲动动形形成成障障碍碍 1 自律性异常 自律细胞 4 相除极速度加快 最大舒张电位变小或阈电 位变大均可使冲动形成增多 2 后除极和触发活动 根据后除极发生的时间不同 可将其分为早后除 极 EAD 和晚后除极 DAD 二二 冲冲动动传传导导障障碍碍 1 单纯性传导障碍 包括传导减慢 传导阻滞及单向传导阻滞 2 折返激动 指一个冲动沿着曲线的环形通路返回到其起源的部位 并 可再次激动而继续向前传播的现象 是引起心律失常的重要原因之一 第第二二节节 抗抗心心律律失失常常药药的的基基本本电电生生理理作作用用及及药药物物分分类类 一一 降降低低自自律律性性 通过增加最大舒张电位 或减慢 4 相自动除极速率 或 上移阈电位等 二二 减减少少后后除除极极与与触触发发活活动动 1 减少早后除极 2 减少晚后除极 三三 改改变变膜膜反反应应性性而而改改变变传传导导性性 终终止止或或取取消消折折返返激激动动 1 增强膜反应性加快传导 取消单向传导阻滞 终止折返激动 2 降低膜反应性减慢传导 变单向阻滞为双向阻滞而终止折返激动 四四 延延长长不不应应期期终终止止及及防防止止折折返返的的发发生生 影影响响不不应应期期的的三三种种情情况况 1 延长 APD ERP 而以延长 ERP 更为显著 为绝对延长 ERP 2 缩短 APD ERP 而以缩短 APD 更为显著 为相对延长 ERP 3 使相邻细胞不均一的 ERP 趋向均一化 二二 抗抗心心律律失失常常药药的的分分类类 四四类类 精品文档交流10 I 类药 钠通道阻滞药 根据阻钠通道情况又分为IA IB IC类 IA类 适度阻钠 减慢传导 延长复极 代表药有奎尼丁 普鲁卡因胺 IB类 轻度阻钠 传导略减慢或不变 加速复极 代表药有利多卡因 苯妥英钠 IC类 重度阻钠 明显减慢传导 对复极影响小 代表药有氟卡尼 普 罗帕酮 II 类药 肾上腺素受体阻断药 代表药为普萘洛尔 III 类药 延长复极 APD 的药物 代表药为胺碘酮 IV 类药 钙拮抗药 代表药为维拉帕米 其他类药 腺苷 第第三三节节 常常用用抗抗心心律律失失常常药药 一一 I 类类药药 钠钠通通道道阻阻滞滞药药 中中度度阻阻钠钠内内流流 一一 IA类类药药 奎奎尼尼丁丁 quinidine 药药理理作作用用 抑制心肌细胞膜上 Na 通道 1 降低自律性 减少异位起搏细胞 4 相 Na 内流 2 减慢传导 抑制 O 相 Na 内流 3 延长有效不应期 延长 Na 通道失活后复活时间 延长 ERP 4 其他 抗 M 胆碱受体 阻断 受体 大量抑制心脏和抑制 Ca2 体体内内过过程程 口服吸收快 安全 生物利用度 80 心肌中药物浓度为血浆的 10 倍 与血浆结合率为 80 10 20 原形肾排出 临临床床应应用用 广谱 1 房颤 房扑复律治疗 2 转复和预防室上性 室性心动过速 3 频发性室上性和室性早搏 不不良良反反应应 多 安全范围窄 1 金鸡纳反应 表现消化系统症状和神经系统症状 2 心血管方面反应 严重时可导致奎尼丁晕厥 心电图证实为尖端扭转 型室性心动过速等 普普鲁鲁卡卡因因胺胺 procainamide 特特点点及及应应用用 为广谱抗心律失常药 作用与奎尼丁相似 但较弱 无 受体 精品文档交流11 阻断及抗胆碱作用 主用于室性早搏 室性心动过速和急性心肌梗死时的室性 心律失常 二二 IB类类药药物物 轻轻度度阻阻钠钠 利利多多卡卡因因 lidocaine 药药理理作作用用 抑制 Na 内流 促进 K 外流 1 在极低浓度时能减慢浦肯野纤维自律性 提高心室致颤阈 2 治疗量时对浦肯野纤维传导无明显影响 1 在心肌缺血时传导明 显减慢 2 血 K 降低时 促进 K 外流 引起超极化 可加速传导 3 大剂量时则减慢传导 甚至出现完全传导阻滞 4 相对延长有效不应期 有利消除折返激动 促进3 相 K 外流 临临床床应应用用 只用于室性心律失常 是安全有效的药物 1 首选于急性心肌梗死患者的室性早搏 室性心动过速及心室颤动 2 器质性心脏病引起的室性心律失常 如洋地黄中毒 外科手术 特别 是危急病例者 体体内内过过程程 1 首关消除明显 不宜口服 2 一般给药短效 20min 不不良良反反应应 较轻 1 神经系统反应 如头晕 嗜睡 大量时致惊厥等 2 心血管反应 大剂量致心脏抑制 血压下降等 苯苯妥妥英英钠钠 phenytoin sodium 特特点点及及应应用用 1 作用 用途 不良反应似利多卡因 但不抑制传导 2 能与强心苷竞争 Na K ATP 酶 抑制强心苷中毒所致的晚后除极及 触发活动 3 主用于强心苷中毒所致的室性心律失常和伴有房室传导阻滞的室上性 心动过速及其他原因引起的室性心律失常 美美西西律律 mexiletine 妥妥卡卡尼尼 tocainide 特特点点及及应应用用 作用 用途均与利多卡因相似 可口服 作用持久 安全范围窄 不首选 精品文档交流12 三三 IC类类 氟卡尼 恩卡尼 劳卡尼 重度阻钠 明显抑制传导 对复极影 响小 降低浦肯野纤维自律性 延长 ERP 由于病死率高 一般不用 只用 于危及生命的室性心动过速 普普罗罗帕帕酮酮 propafenone 心心律律平平 特特点点及及应应用用 1 能降低浦肯野纤维及心室肌自律性 传导减慢 延长ERP 和 APD 还阻断 受体和阻滞 Ca 通道 2 用于室上性及室性早搏 心动过速及预激综合征等 3 心血管反应严重 可致心律失常 如传导阻滞 窦房结功能障碍 加重 心衰等 二二 II 类类药药 肾肾上上腺腺素素受受体体阻阻断断药药 普普萘萘洛洛尔尔 propranolol 心心得得安安 特特点点及及应应用用 1 阻断 受体 抑制交感神经兴奋时的各种作用 如抑制窦房结 心房 浦肯野纡维自律性 此作用在情绪激动时明显 也能抑制儿茶酚胺所致 的晚后除极而防止触发活动 2 大剂量膜稳定作用 可降低 0 相上升速度 明显减慢传导 对窦房结 ERP 有明显的延长作用 3 适用于室上性心律失常 尤其对交感神经兴奋有关的各种室上性心律 失常较好 对运动 情绪激动 甲亢 嗜铬细胞瘤 折返性室上性心动 过速均有效 美美托托洛洛尔尔 metoprolol 特特点点及及应应用用 1 选择性 1受体阻断药 作用似普萘洛尔较弱对儿茶酚胺诱发的室性 室上性心律失常疗效较好 2 主用于治疗高血压 心绞痛 心肌梗死等引起的严重心律失常 艾艾司司洛洛尔尔 esmolol 为短效 受体阻断药 主用于室上性心律失常 可减慢心房纤颤和心房 扑动的心室率 减少心肌耗氧量 缩小心肌梗死面积 三三 III 类类药药 选选择择性性延延长长复复极极的的药药物物 胺胺碘碘酮酮 amiodarone 乙乙胺胺碘碘呋呋酮酮 广谱 安全 有效 持久 精品文档交流13 药药理理作作用用 阻滞 Na K 通道 阻断 受体及 T3 T4与其受体结合 1 降低窦房节和浦氏纤维的自律性 抑制 Na K 通道 阻断 有关 2 减慢房室结和浦氏纤维的传导速度 心室 心房作用 3 延长心房肌和浦氏纤维的 APD 和 ERP 与抑制 K 对抗 T3 T4与受 体结合有关 4 松弛血管平滑肌 扩张冠状 A 降低外周阻力 降低心肌耗氧量 保 护缺血心肌 临临床床应应用用 各种室上性及室性心律失常均有很好疗效 不不良良反反应应 与剂量 给药时间成正比 1 过量主要是心动过缓 也有尖端扭转型室性心动过速 室颤 2 长期用角膜微粒沉淀 面部色素沉着 严重而又罕见为肺间质纤维化 改变 3 对碘过敏不用 久用应检查甲状腺功能 测 T3 T4血浓度 索索他他洛洛尔尔 sotalol 特特点点及及应应用用 1 为选择性阻断钾通道药 非选择阻断 受体 2 延长 APD ERP 对传导无影响 3 用于各种心律失常 4 不良反应发生率较低 也可引起尖端扭转型心动过速及其他心血管反应 症状 三三 IV 类类药药 钙钙拮拮抗抗药药 窄窄谱谱 主用于室上性心动过速 常用 维维拉拉帕帕米米 verapamil 地地尔尔硫硫卓卓 diltiazem 药药理理作作用用 阻断 Ca2 通道 1 降低自律性 抑制慢反应细胞 4 相舒张期除极速率 2 减慢传导 抑制动作电位 0 相最大上升速率和振幅 3 延长 ERP 消除折返 4 阻断 受体及扩张冠状动脉及外周血管 减轻心脏负荷 耗氧 临临床床应应用用 1 iv 治疗阵发性室上性心动过速 效果极佳 首选 2 房颤 房扑可减慢心室率有良效 精品文档交流14 3 房性心动过速 不不良良反反应应 iv 快 引起心动过缓 传导阻滞 血压下降等 五五 其其他他类类药药 腺腺苷苷 adenosine 特特点点及及应应用用 1 腺苷激活腺苷受体 激活与 G 蛋白偶联的 K 通道 K 外流 细胞 超极化 自律性降低 2 cAMP 不应期延长 传导减慢 抑制早后 晚后除极 3 扩张血管 抑制缺血区 Ca2 内流 增加能量产生 4 用于阵发性室上性心动过速 含尖端扭转性心速 六六 抗抗心心律律失失常常药药的的致致心心律律失失常常作作用用 七七 快快速速型型心心律律失失常常的的药药物物选选用用 一一 窦窦性性心心动动过过速速 R 阻断药 也可用维拉帕米 二二 心心房房纤纤颤颤 心心房房扑扑动动 1 转为窦性心律用 奎尼丁 先用强心苷 或与 受体阻断药合用 2 预防复发 单用胺碘酮 3 控制心频率用强心苷或加用维拉帕米或 R 阻断药 三三 室室性性早早搏搏 首选 R 阻断药 维拉帕米 胺碘酮 次选奎尼丁 四四 阵阵发发性性室室上上性性心心动动过过速速 兴奋迷走神经 维拉帕米 普萘洛尔 胺碘 酮 五五 室室性性早早搏搏 首选普鲁卡因胺 美西律 妥卡尼 急性心肌梗死引起用利 多卡因 强心苷中毒用苯妥英钠 六六 阵阵发发性性室室性性心心动动过过速速 利多卡因 普鲁卡因胺 美西律 七七 心心室室纤纤颤颤 利多卡因 普鲁卡因胺 药学院药理学教研室教案 授课章节授课章节 肾素 血管紧张素系统药理 精品文档交流15 目的要求目的要求 熟悉 RAS 的构成及其功能 掌握 ACE 抑制剂和 AT1受体拮抗药的作用机理 掌握 ACE 抑制剂卡托普利 依那普利 赖诺普利 苯那普利等药物的药理作用与应用 不良反应 掌握 AT1受体拮抗药氯沙坦 缬沙坦等药物的药理作用与应用 不良反应 熟悉 ACE 抑制剂与 AT1受体拮抗药比较及合用问题 教学重点教学重点 ACE 抑制剂和 AT1受体拮抗药的药理作用与应用 教学难点教学难点 ACE 抑制剂和 AT1受体拮抗药的作用机理 教学方法和手段教学方法和手段 讲授 时时 数数 1 学时 教学内容及时间分配教学内容及时间分配 RAS 的构成及其功能 5 分钟 ACE 抑制剂和 AT1受体拮抗药的作用机理 10 分钟 ACE 抑制剂和 AT1受体拮抗药的药理作用与应用 23 分钟 小结 2 分钟 专业词汇专业词汇 rennin angiotensin system RAS angiotensin converting enzyme ACE captopril enalapril lisinopril benazepril losartan valsartan 思思考考题题 ACE 抑制剂和 AT1受体拮抗药的药理作用与应用 主要讲授内容主要讲授内容 一一 血血管管紧紧张张素素 I 转转化化酶酶抑抑制制药药 卡托普利 captopril 依那普利 enalapril 西拉普利 贝那普利 培哚普 利 雷米普利 福辛普利等 作作用用机机制制 1 抑制 AngI 转化酶活性 使 AngII 量降低 2 抑制缓激肽 BK 的降解 使血中 BK 含量增高 促进 NO 血管内 皮超极化因子和 PGI2的生成发挥作用 3 直接或间接降低 NA 加压素 ET1的含量 增加腺苷酸环化酶活性和 细胞内 cAMP 含量 4 对血流动力学的影响 1 降低全身血管阻力 增加心排出量 增加肾 精品文档交流16 血流量 2 降低室壁张力 改善心舒张功能 5 抑制心肌及血管的肥厚 增生 逆逆转转肥肥厚厚重重构构的的机机制制 1 AngII 的促生长作用 2 AngII 快速诱导心肌血管平滑肌细胞中原癌基因的表达 促进了细胞生 长 增殖 对重构肥厚起了主要介导作用 3 ACE 抑制药减少 AngII 的形成 在防止和逆转心肌重构肥厚 在 CHF 治疗中取 得较好的效果 临临床床应应用用 治疗 CHF 疗效突出 应无限期终生用药 不仅可缓解症状 改善血流动 力学 提高运动耐力 改进生活质量 而且逆转心室肥厚 降低病死率 二二 血血管管紧紧张张素素 II 受受体体 AT1 拮拮抗抗药药 氯氯沙沙坦坦 losartan 缬缬沙沙坦坦 valsartan 厄厄贝贝沙沙坦坦 特特点点应应用用 1 直接阻断血管紧张素 II AngII 与其受体的结合 发挥拮抗作用 1 拮抗 ACE 途径产生的 AngII 2 拮抗对非 ACE 途径产生的 AngII 3 拮抗 AngII 的促生长作用 2 用途似 ACE 抑制药 药学院药理学教研室教案 Chapter 25 Antithpertensive Drugs Aims 精品文档交流17 1 Mastering the mechanism of action and clinical application of loop diuretics 2 Mastering the anti hypertensive action mechanism and adverse reaction of adrenergic antagonists 3 Mastering the anti hypertensive action of the drugs calcium channel blockers angiotensin converting enzyme inhibitors sympathetic inhibitors AngII receptor antagonists such as losartan and hemangiectasia drugs 4 Understanding the classification of anti hypertensive drugs 5 Understanding the anti hypertensive drugs in combination Teaching Contents and learning time distribution 1 Hypertension introduction and the classification of anti hypertensive drugs 35 minute 2 The anti hypertensive drugs used commomly 70 minute 3 The other anti hypertensive drugs 25 minute 4 The reasonable application of anti hypertensive drugs 10 minute Assistant Teaching Make use of projector vocabulary list thiazides clonidine moxonidine reserpine guanethidine prazosin propranolol hydralazine diazoline nifedipine captopril losartan Review 1 What are the effects and clinical uses of propranolo 2 What is mechanism of action of clonidine 3 How about is ADR of prazosin Teaching contents Introduction A Diagnosis Systolic blood pressure greater than 160 mmHg diastolic blood pressure greater than 95mmHg B The Etiology of Essential Hypertension BP CO cardiac output PVR peripheral vascular resistance When CO or PVR increase the BP may be higher than normal C Classification by principal Site of Action 1 Kidney diuretics thiazides loop diuretics potassium sparing diuretics 2 Alter the sympathetic nervous system activity a CNS clonidine methyldopa b Ganglionic blockers trimethaphan c Postanglionic sympathetic neuron inhibitors reserpine guanethidine d Adrenergic receptor blockers 精品文档交流18 1 Alpha blockers nonselective phentolamine selective prazosin 2 Beta blockers propranolol atenolol 3 Alpha and beta blockers labetolol 3 Vasodilators a Arteriolar hydralazine Calcium channel blockers nifedipine Potassium channel openers minoxidil diazoxide b Arteriolar and venous sodium nitroprusside 4 Alter renin angiotensin system a Angiotensin converting enzyme inhibitors ACEI captopril enalapril b Angiotensin receptor blockers saralasin losartan Diuretic agents Thiazides The thiazides are the most frequently used diuretics A Mechanism of Action 1 The early hypotensive effect is related to a reduction in blood of volume and cardiac output 2 The long term effect is related to a reduction in PVR Excretion of sodium increased and body sodium stores decreased alter using diuretics Decreasing in intracellular concentration of sodium promotes the sodium calcium exchange and leads to lowering the intracellular concentration of calcium A decrease of the sensitivity of blood vessel responses to NA reduced the PVR and BP finally B Clinical Uses Mild and moderate hypertension with normal renal and cardiac function low renin hypertension C Untoward effects Increase plasma renin activity and other adverse effects see chapter 24 Furosemide Furosemide has a weaker antihypertensive effect and can cause severe electrolyte imbalance The clinical uses include severe hypertention especially with renal insufficiency and cardiac failure Spironolactone Spironolatone a potassium sparing diuretic has mild hypotensive and diuretic effects The clinical uses include to be used in combination with thiazides and loop diuretics enhance antithypertensive effects lower potassium loss to keep electroly in balance Drugs that alter sympathetic nervous system function 精品文档交流19 Centrally acting sympathetic agent A Clonidine 1 Pharmacological Effects and Mechanism of Action 1 Transient pressor effect stimulate the peripheral 1 receptor directly Intravernous injection of clonidine but not oral administration cause an initial increase in both systolic and diastolic pressure 2 Blood pressure decrease permanently a Stimulate postsynaptic 2 R of secondary neuron of nucleus solitary tract causes a reduction of peripheral sympathetic nervous system activity b Stimulate 1 imidazoline receptor in rostral ventrolateral medulla oblongata results in decreasing of peripheral sympathetic activity and blood pressure 3 Decrease plasma renin activity 4 Vesodilative effect Clonidine decreases renal vascular resistance while the renal blood flow remains essentially unchanged 2 Clinical Use Moderate to severe hypertension hypertension emergenciencies intravenous administration and hypertention with renal insufficiency or peptic ulcer 3 Untoward Effects Dry mouth cause or worsen depression sedation rebound hypertensive crises due to abrupt cessation of clonidine sodium and water retention require concurrent diuretic therapy The tricyclic antidepressants block the hypotensive effect of clonidine 4 Preparation A transdermal preparation releases clonidine at a constant rate for 7 days periods and reaches to the steady state of plasma concentration at 2 3days Plasma levels of clonidine correlate directly with the magnitude of side effect especially sedation and dry mouth When transdermal clonidine has been subsitituted for the oral form of the agent there has been a marked reduction in the incidence of side effects B Moxonidine Moxonidine is a second generation of centrally acting antihypertensive agent Mild side effects C Methyldopa 1 Pharmacological Effects 1 Decrease the BP both in supine and standing position 2 Decrease in CO and PVR especially in renal vascular resistance 精品文档交流20 3 Inhibits plasma renin activity 2 Mechanism of Action methyldopa can pass through the blood brain barrier easily DD and DBH methyldopa methylnorepinephrine 3 Clinical Uses Moderate hypertension hypertension with renal insufficiency 4 Untoward Effects Sedation dry mouth drug fever a positive result of direct Coombs test orthostatic hypotension rarely D Ganglionic Blockers Most ganglionic blocking agents are no longer available clinically because of intolerable toxicity E Agents that Block Postganglionic Adrenergic Neuron Reserpine 1 Pharmacological Effects 1 Lower BP with decreasing in CO HR and PVR 2 Increase vagal tone sedation 2 Mechanism of Action 1 Depletion of NA in nerve ending a Decrease the synthesis of NA by inhibiting DA enter into the vesicles b Interfere with intracellular storage of NA by diffusing NA from the storage site then being degraded by monoamine oxidase MAO