石菖蒲对中枢神经系统作用研究进展.doc

石菖蒲对中枢神经系统作用研究进展石菖蒲对中枢神经系统的作用，既有定志宁神之功，又有通关复苏、益智健脑之效。石菖蒲药理作用的偏离临床的倾向，其成分也多在挥发油。石菖蒲镇静安神及醒脑开窍的双向作用及前人水煎用药的揭示：非挥发性组分，是水提不 石菖蒲对中枢神经系统的作用，既有定志宁神之功，又有通关复苏、益智健脑之效。石菖蒲药理作用的偏离临床的倾向，其成分也多在挥发油。石菖蒲镇静安神及醒脑开窍的双向作用及前人水煎用药的揭示：非挥发性组分，是水提不容，它们很是部位。，有必要对石菖蒲的非挥发性组分及药理作的与开发，为临床用药科学依据。 石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲(Arus tatarinii Shtt.)的干燥根茎(共和国药典95版一部)。味辛性温，具芳香之气，行散之力较强，为宣气通窍之佳品，既能芳香化湿、醒脾健胃，又可化浊祛痰、开窍宁神，是芳香宁神，涤痰开窍之要药。临床用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等疑难病症，提示石菖蒲既有定志宁神之功，又有通关复苏、益智健脑之效。 1 石菖蒲的现代 1.1 镇静抗惊 石菖蒲调节中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、心血管系统和消化系统的作用，其最主要的药理作用为中枢镇静抗惊作用1。石菖蒲水煎剂及去油水煎剂可降低小鼠的自主活动度、并与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠有的协同作用；挥发油的镇静作用更强。当剂量大于25g/kg时，即对中枢神经系统抑制，抑制程度与剂量，起效快，持续长，石菖蒲醇提物也可使动物安静、昏睡；石菖蒲氯仿提取物对猴等多种动物有镇静作用，强度与剂量2。有报道石菖蒲是降低单胺类神经递质(包括儿茶酚胺类、吲哚胺类)对中枢神经的镇静作用3。33%的石菖蒲混悬液10g/kg ig30in后可使小鼠对戊四唑的惊厥率从93%降到60%1。挥发油中的-细辛醚是其抗惊的成分，90150g/kg的-细辛醚ip能对抗小鼠的电惊厥，140g/kg则能完全对抗戊四唑引起的惊厥和侧脑室注射乙酰胆碱(Ah)引起的惊厥大发作4。挥发油中另一主要成分反-4-丙烯基藜芦醚也有中枢抑制作用，50g/kg iv可引起家兔的翻正反射、痛觉反射和听觉反射消失5。小鼠自发活动、阈下剂量戊巴比妥钠协同实验，抗回苏灵所致惊厥试验、抗缺氧及游泳试验的最新结果表明，石菖蒲总挥发油是镇静、催眠、抗惊厥的主要部位，-细辛醚及-细辛醚是石菖蒲上述作用的主要活性成分6。近年用-细辛醚治疗癫痫，有达83%7。石菖蒲挥发油主要成分为-细辛醚。有报道-细辛醚为致癌物质，对人体淋巴细胞染色体有损害作用8，而-细辛醚毒性较小，是治疗支气管炎和癫痫的药物，其制剂已在临床上使用9。曾氏用石菖蒲为主的汤剂治疗癫痫41例，结果17例完全控制，11例发作次数，余13例也10。张氏也用近似方法治疗癫痫24例，显效1例，19例11。有人以石菖蒲为主治疗癫狂症310例，结果痊愈165例，好转129例12。乔氏也用类似方法治疗血虚痰扰型精神分裂症338例，结果治愈率为80.2%，总有为98.8%13。对石菖蒲的体内过程显示该药口服肠胃吸收迅速(t1/2 ka=0.08h)且完全(吸收率F=0.98)，15in血药浓度高峰，血浆蛋白率为61%，并迅速分布于肝、肾、胆汁、心、脑、肺、脾等脏器；肝、肾浓度接近血浆，其余依次递降。由胆汁排泄后，仍经肠肝循环再吸收，最后主要随小便排泄。小药物可被肝脏代谢，体内半衰期约34h，分布容积0.38L/kg14。由此可见，石菖蒲镇静抗惊疗效确切，临床应用也。 1.2 开窍醒神 中医学中风昏迷、癫狂等神志的，多为痰火扰心，痰蒙清窍，致心失所主，脑窍闭塞。痰为主要的致病因素。石菖蒲与麝香配伍，为化痰开窍药之首选。临床常与中药配伍治疗中风昏迷、癫痫、多寐、健忘、耳鸣等。石菖蒲芳香走窜、开窍醒神，用于闭证神昏证的治疗，临床疗效确切。临床上用单味石菖蒲挥发油制成的注射液(0.5%总挥发油溶液)治疗肺性脑病昏迷，有 74.97%，能迅速消除意识障碍和神经精神症状15。以石菖蒲配伍的方剂更是用于治疗多种疾病，以精神神经系统和心血管系统的治验最多。有人1用石菖蒲挥发油-细辛醚制成针剂，治疗脑病43例次，显效、好转25例次的1。王氏用石菖蒲的复方煎剂治疗乙型脑炎昏迷25例，有为92%16。石菖蒲的复方煎剂鼻饲并西药治疗乙脑104例，结果痊愈78例，好转7例17。脑醒冲剂由石菖蒲等多味药组成，治疗缺血性中风34例，疗效18。石菖蒲开窍醒神的作用尚未见动物实验报道。 1.3 益智健脑 老年性痴呆是一类性精神功能衰退性疾病，其患病率和死亡率较高，严重老年人的日常生活。对此尚的治疗方法，故促智药的将近10年内的课题。有人对34篇中药治疗老年性痴呆的临床报道分析，结果，所统计的47首方剂中使用频率最高的药物依次为：石菖蒲、当归、茯苓、地黄、远志、甘草、陈皮、半夏、白术、党参和川芎19。与石菖蒲配伍的复方制剂能大鼠和小鼠的学习记忆能力的报道也不少。由何首乌、石菖蒲、葛根、银杏叶、川芎、赤芍等中药组成的益智号，25、50g/kg灌服7d，能对抗东莨菪碱1g/kg、戊巴比妥钠30g/kg、40%乙醇10L/kg、氯霉素200g/kg和亚硝酸钠120g/kg对记忆的破坏作用，且能大鼠的明暗辨别学习记忆和记忆20。启智灵口服液由首乌、远志和石菖蒲等7味中药组成。实验证明，它能对抗樟柳碱引起的小鼠记忆障碍，小鼠的学习记忆能力，大鼠脑内去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量，5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量及脑内蛋白质和核酸的含量21。刘氏采用四七汤(制半夏、朱茯苓、石菖蒲、枳实、郁金)加味治疗老年性痴呆30例，与对照组脑复新相比疗效，对老年性痴呆、中风合并痴呆有治疗作用22。定志丸由人参、远志、茯苓及石菖蒲组成。谢明村等证明定志丸在防治记忆障碍上，远志、茯苓、石菖蒲有协同人参之作用13。用菖蒲郁金温胆汤以疏肝解郁开窍为基础，治疗老年性痴呆20例，了满意疗效，提示此方有恢复老年性脑功能作用24。补肾健脑汤(淫羊藿、石菖蒲等)治疗中风痴呆56例，总有83.9%25 。周氏用石菖蒲配伍活血化瘀药(当归、川芎等)治疗脑外伤后综合征52例，对记忆力减退、健忘等的有为91%26。醒脑汤(黄芪、石菖蒲等)对脑震荡后遗症有消除症状、脑功能的作用27。当然，石菖蒲在上述方剂中的作用如何，还有待探讨。 1.4 石菖蒲的化学成分 石菖蒲含挥发油、糖类、有机酸、氨基酸等成分。挥发油中含34种成分28，主要为-细辛醚(-asarne)，占63.2%81.2%，-细辛醚(-asarne)，占3.4%13. 7%，细辛醚(asarne)，石竹烯(arypphyllene)，石菖醚(sekishne)，细辛醛(asarylaldehyde)，-细辛醚(-asarne)，d-杜松烯(d-adinene)，肉豆蔻酸(yristri aid)，百里香酚(thyl)等。倍半萜类化合物是石菖蒲挥发油的组成。迄今为止，石菖蒲植物中已分离的倍半萜达二、三十种，苯丙素类是石菖蒲挥发油的主要成分，-asarne又在苯丙素中占分量，甚至高达80%之多，并被公主要的成分29。水煎液化学成分核磁共振仪鉴定了8个化合物30，分别为：2，4，5-三甲基苯甲酸，4-羟基-3-甲12下一页 【 氧基苯甲酸，2，4，5-三甲氧基苯甲醛，丁二酸，辛二酸，5-羟甲基糠醛，双-5-甲酰基糠基-醚和2，5-二甲氧基苯醌。有报道石菖蒲挥发油LD50为(0.230.023)L/kg2，-细辛醚的LD50为926L/kg(大鼠)和417.6L/kg(小鼠)31。市面常有用外菖蒲充当石菖蒲入药；外菖蒲挥发油含量不超过0.01%，而石菖蒲(正品九节菖蒲：九节菖蒲一名原是石菖蒲药材有“一寸九节”性状特征而得，有此特征的药材历来被视为石菖蒲的优质品种)挥发油含量为1.0%3.0%，主要成分有-细辛醚(-asarne,61.12%)、莰烯(aphene，2.78%)、龙脑(brnel,1.93%)32。 2 石菖蒲的问题 综上所述，石菖蒲对中枢神经系统的作用为兴奋与镇静的双重作用。在临床上既治疗昏迷、又有镇惊疗痫的作用。石菖蒲的药理作用确实。已有文献报道石菖蒲有潜在的致畸致癌作用33，但并未见临床报道。，长期使用的常用中药，石菖蒲仍特临床应用价值。为慎重起见，临床上应尽量长期服用富含细辛醚的品种。多年来药理实验着重其镇静抗惊的作用，而未其醒神开窍(兴奋)作用的成分和作用机理的。 迄今为止，石菖蒲的主要两个问题：(1)多年来石菖蒲主要成分是挥发油，故对其也在挥发油。今后必需对非挥发油的。因石菖蒲去除挥发油的水煎剂，同样有的药理作用。(2)石菖蒲药理作用的偏离临床的倾向。临床上石菖蒲除了有宁神镇静作用之外，更有开窍醒脑的功效，是中药中为数不多的几味芳香开窍药。然而多年来药理都在其镇静抗惊厥作用，而对醒脑开窍的作用未见实验报道。这与既往只注重其挥发油，而忽略了有醒脑开窍作用的非挥发油。 3 石菖蒲展望 由上可见，国内外对石菖蒲的多于挥发油成分，非挥发性成分很少。而现代药理结果及前人水煎用药的提示非挥发性组分，是水提不容，它们很是部位。石菖蒲的镇静安神及醒脑开窍的双向作用也提示，有必要对石菖蒲的非挥发性组分及药理作的与开发。这将为临床用药科学依据，也为石菖蒲对中枢神经系统的作用机理打下基础。 参考文献： 1刘新民.石菖蒲的现状J.中医药，1992(4)：57 2刘国卿，蒋莹.几种中药挥发油的急性毒性及对戊巴比妥钠的协同作用J.药科大学学报，1989，20(1)：57 3张家俊，陈文为.中药酸枣仁、龙齿、石菖蒲对小鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢物的J.北京中医药大学学报，1995，18(6)：64 4赵士正.-细辛醚抗癫痫作用动物实验及机理探讨J.中西医杂志，1984，4(8)：490 5南京药学院中麻组.石菖蒲挥发油的J.中草药通讯，1978(6)：1 6胡锦官，顾健，王志旺.石菖蒲及其成分对中枢神经系统作用的实验J.中药药理与临床，1999，15(3)：19 7薛澄一.石菖蒲抗癫痫活性成分(一)：-细辛醚抗癫痫作用的药理实验与临床观察J.医院药学杂志，1983，3(8)：1 8Abel G.hrse daage in huan lyphytes indued by -asarneJ.Planta edia，1987，53(3):251 9沙静妹，毛洪奎.细辛脑J.药学通报，1988，23(1)：52 10曾广盛.甘松汤治疗癫痫41例疗效分析J.浙江中医杂志，1981，16(11)：521 11张翼麟.癫痫宁治疗癫痫病临床与脑电图疗效J.云南中医杂志，1985(4)：16 12王守玺.石礞半承气汤为主治疗狂症310例临床观察J.内蒙古中医药，1989，8(2)：5 13乔玉川.中药代号方治疗精神分裂症500例J.上海中医药杂志，1984(10)：12 14阴健.中药现代与临床应用().北京：古籍出版社，1995.109 15金维岳.石菖蒲注射液治疗肺性脑病279例临床观察小结J.中成药，1982(10)：22 16周大兴.石菖蒲对小鼠学习记忆的作用J.中草药，1992(8)：417 17王玺廷，王长印，王晓君.中西医治疗流行性乙型脑炎25例小结J.吉林中医药，1984(3)：16 18杨开清，陈宏癇，黄衍寿.脑醒冲剂治疗急性缺血性中风34例J.新中医，1999，31(3)；35 19来平凡，范英.历代益智方中常用药物及其用量的数理统计分析J.数理医药学杂志，1998，11(1)：46 20单少杰.益智方对小鼠学习记忆的及其作用机理初探J.中药药理与临床，1994，10(1)：13 21管孝鞠，袁伯俊.中药促智药进展J.中药新药与临床药理，1997，8(1)：55 22刘积庆.四七汤加味治疗老年性痴呆30例J.陕西中医，1996，17(3)：112 23谢明村，楮俊杰，彭文煌.定志丸对东莨菪碱诱发大鼠被动回避反应的J.中药杂志，1996，21(8)：490 24李凤云.菖蒲郁金温胆汤治疗老年性痴呆20例J.陕西中医，1996，17(3)：113 25张维颖.补肾健脑汤治疗中风痴呆56例J.陕西中医，1999，20(1)：12 26周红，杨建平.中医药治疗脑外伤后综合征52例J.成都中医药大学学报，1997，20(4)：27 27黄瑞彬.醒脑汤治疗脑震荡后遗症50例J.陕西中医，1997，18(9)：400