009-益母草颗粒生产工艺规程.doc

山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-1实施日期制 订 人审 核 人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门质保部分发部门生产部、生产车间目 的：制订益母草颗粒生产工艺规程，以提供组织生产和进行操作的依据。适用范围：益母草颗粒的生产。责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质保部负责监督该规程的实施。内 容：目录1药品名称2剂型3产品概述4处方来源及历史沿革5生产工艺流程6生产工艺操作要求及工艺技术参数7生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9成品容器、包装材料要求，贮存条件10标签、使用说明书的内容11设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）12技术安全、工艺卫生及劳动保护13物料消耗定额14物料平衡计算公式及其正常范围值15技术经济指标及其计算方法16劳动组织与岗位定员17操作工时与生产周期18.附录-1-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-21. 药品名称品名：益母草颗粒汉语拼音：Yimucao Keli2.剂型颗粒剂。3.产品概述31规格：每袋装15克。32原批准文号：鲁卫药准字（90）1051-6433批准日期：1990年12月28日34批准单位：山东省卫生厅35现批准文号：国药准字Z3702045636批准日期：2002年6月21日 37批准单位：国家药品监督管理局38执行标准：中药成方制剂第七册性状：本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。功能与主治：活血调经。用于经闭、痛经及产后腹痛。用法与用量：开水冲服，一次袋，一日次。注意：孕妇禁用。贮藏：密封。有效期：2年。4.处方来源及历史沿革4.1处方来源：中药成方制剂第七册4.2历史沿革：我公司从1991年按标准试产报批后批量生产，质量稳定。4.3基准处方：益母草4.4生产处方：（单位kg）益母草 3750 kg-2-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-35.生产工艺流程： 原料净选煎煮 3小时 滤过 浓缩 至相对密度为1.04（90-95）静置取上清液 浓缩 至相对密度为1.36-1.38（80-85） 清膏 混匀 加辅料 制粒 干燥 加润湿剂整粒 总混 分装 内包材料 入库 包装 外包材料山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-4注：背景图框内的流程必须在洁净区（30万级）内操作，为洁净区内操作。6.生产工艺要求及工艺技术参数6.1原药材的整理与炮制6.1.1整理炮制依据：中国药典2000年版一部。6.1.2原药材的处理：挑选：将益母草清除杂质及非药用部位后，切段、备用。6.2提取操作过程及工艺条件：取益母草投入提取罐，加水过药面1015cm，浸泡1520分钟，通蒸汽提取，煮沸3小时，放出药液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.04（9095测），静置，取上清液，浓缩至相对密度为1.36-1.38（8085测）的清膏，称重，放置标签，入库后备用。6.3制剂操作过程及工艺条件6.3.1原辅料的处理6.3.1.1将蔗糖置粉碎机中粉碎，过孔径0.6-0.8mm筛。6.3.2混合制粒6.3.2.1制软材：将浸膏、糖粉和糊精按1：2.8：1.19的比例进行配比，置混合机中搅拌均匀，加适量润湿剂继续搅拌使成软材，检验软材使之达到手捏成团，搓之即散为宜。6.3.2.2制粒：取上述软材送入制粒机中制粒，过14目筛。6.3.2.3干燥：将制好的湿颗粒均匀送入热风循环干燥箱中或沸腾制粒干燥机中，温度控制在80以下，干燥后的颗粒水分应低于3.0%。6.3.2.4过筛：将过筛后的颗粒置旋振筛中，通过规定的筛网，筛出符合要求的颗粒。6.3.2.5总混：将整粒过的颗粒置混合机中，混合15分钟，使之混合均匀。用洁净的塑料桶加盖封好后，桶外贴上物料卡，注明品名、批号、数量、日期和工号，交中间仓保管员，经质量检验合格后交包装工序。6.3.2.6清场：按清场SOP进行清场，并填写生产记录。6.3.3内包装6.3.3.1操作间相对温度控制在45%-65%之间。6.3.3.2分装前核对品名、数量、批号、中间产品合格证并校对领用的包装材料，校正衡量器具并贴有合格证，确认无误后才能开机分装。6.3.3.3内包装采用复合膜，每袋装15g。6.3.3.4产品批号采用押印直接打印在封口处，打印清晰，准确无误。6.3.4中包装6.3.4.1包装规格15g20袋，数量要准确无误，每中盒放一张说明书，中盒用封口签封口。6.3.4.2生产日期、有效期、产品批号应按规定位置喷码清晰，准确无误。-4-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-56.3.5大包装6.3.5.1每50中盒为一件，并附合格证（装箱单），每件上下放一张缓冲垫板。6.3.5.2纸箱上的产品批号、生产日期、有效期应印字清晰，准确无误。6.3.5.3纸箱开口处用胶带密封，并用两条包装带捆扎，两条包装带离纸箱两端距离基本相等，约15cm。7生产过程的质量控制生产过程质量控制点及其检查要求列表如下：工序质量监控点质量控制要求检查频次备料原药材物料合格证1次/批净选原药材无杂质、无异物、除去非药用部分1次/批配料原药材品种、数量与处方相符1次/批提取煎煮加水过药面1015cm，浸泡15-20分钟,水煎3小时1次/批过滤应清洁，孔径均匀1次/批浓缩相对密度1.36-1.38（80-85测）1次/批中间库浸膏卫生应清洁，并附状态标志1次/批粉碎糖粉过0.6-0.8mm筛1次/批制粒混合按工艺中规定的比例混合均匀1次/批制粒过14目筛，粒度均匀1次/批干燥温度不超过801次/批干粒水分低于3.0%1次/批过筛筛网10、50目筛1次/批总混颗粒混合15分钟，均匀一致1次/批内包装复合膜核对品名、数量、印刷清晰，符合质量要求1次/批天平校正并贴合格证1次/批粒度不得过6%1次/批装量差异符合标准要求每30分钟规格15g/袋随时产品批号打印清晰，准确无误随时中包装数量每中盒装20袋，附一张说明书，数量准确无误随时中盒打印产品批号、有效期、生产日期打印清晰，准确无误随时封口签贴正，粘牢随时大包装数量每箱内中盒数要准确无误随时纸箱印字产品批号、有效期、生产日期印字清晰，准确无误随时衬垫每箱上下各一张垫板随时纸箱密封与捆扎纸箱用胶质带密封严密，用两条包装带捆扎，两端距离相等，约15cm随时-5-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-68.物料、中间产品、成品的质量标准8.1物料质量标准8.1.1益母草：符合原料质量标准 TS-ZL-YL-056-00。8.1.2蔗 糖：符合原料质量标准 TS-ZL-FL-003-00。8.1.3糊 精：符合原料质量标准 TS-ZL-FL-002-00。8.1.4乙 醇：符合原料质量标准 TS-ZL-FL-004-00。8.2中间产品8.2.1浸膏相对密度：1.36-1.38 （80-85）8.2.2颗粒（1）性状：本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。（2）粒度：不得过6.0（3）水分：不得过3.0（4）溶化性：取颗粒一份，加热水20倍，搅拌5分钟，应全部溶化，允许有轻微浑浊;并不得有焦屑等异物。8.3成品质量标准项目法定质量标准内控质量标准外观颗粒应干燥、均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象性状本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。鉴别应符合规定应符合规定粒度不得过8.0%不得过6.0%水分不得过5.0%不得过3.0%溶化性应符合规定应符合规定装量差异5%4%微生物限度检查每克含细菌数不得过1000个，含霉菌数不得过100个，大肠杆菌、活螨均不得检出每克含细菌数不得超过800个，霉菌数不得超过80个；大肠杆菌、活螨均不得检出。-6-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-78.3.2内包装质量标准8.3.2.1抽查20个包装单位，复合膜包装上的产品批号喷码应清晰，准确无误。8.3.3中包装质量标准8.3.3.1抽查20个包装单位，包装数量应准确无误，中盒封口签应贴正粘牢，说明书应准确。8.3.3.2中盒、说明书的字迹应清晰，印刷文字无误，平整光滑，色泽鲜明。8.3.3.3中盒标签上的产品批号、生产日期、有效期、喷码清晰，准确无误。8.3.4大包装质量标准8.3.4.1纸箱上印字清晰，印刷文字无误、整洁，有标明品名、产品批号、规格、包装规格、生产日期、有效期、批准文号、注册商标、企业名称。8.3.4.2生产日期、有效期、产品批号打印清晰、整洁，准确无误。8.3.4.3装箱数量准确无误8.3.4.4封箱牢固，箱内附有合格证（装箱单）。8.3.4.5纸箱捆扎牢固，整齐。9成品容器、包装材料要求，贮存条件9.1复合膜的质量要求9.1.1表面光洁、平整、无折皱，无划伤，断面整齐，卷曲紧密。9.1.2文字、商标、图案印刷必须清晰正确、美观且牢固，无墨迹浸润现象。9.1.3复合膜带纵横向撕裂不得剥离。9.1.4文字、商标、图案的具体要求以质保部签定的样板为标准。9.1.5厚度为：0.040mm0.003； 宽度为：150mm0.5mm9. 1.6复合膜带卷的方向：文字正面顺时针卷。 9.2中盒的质量要求：9.2.1纸盒表面平整、光滑、干净、无破损，无斑点，无雾化离层和受潮现象。9.2.2纸盒文字印刷清晰无误，商标及图案清晰美观。9.2.3文字、商标、图案的具体要求以质保部签定的样板为标准。9.2.4每批中盒颜色深浅几乎无区别，且与样板的色差无较大的差别。9.2.5尺寸规格与纸材要求见附表，长、宽、高尺寸偏差为0.5mm。附：中盒的材质和尺寸规格标准：益母草颗粒中盒15g20袋350g白底白板纸（磨光）180 7879 mm9.3纸箱质量要求-7-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-89.3.1.纸箱材料为内外牛皮纸280g内附2层瓦楞。9.3.2.纸箱的箱体方正，表面整洁。文字印刷清晰无误，颜色应一致。(文字、颜色、图案的具体要求以质保部签定的样板为标准)9.3.3.在纸箱的压线处，做100度弯折3次以上，不得有分层、断裂现象。9.3.4.纸箱的尺寸：425375420mm9.4注册商标应印刷在标签盒的左上角或右上角，其字体不得大于通用名的用字。非处方药专用标识印刷在产品名称的右上角。9.5药品名称采用中文，并加注汉语拼音。9.6计量单位使用国家规定使用的国际计量单位。9.7数字均采用阿拉伯数字。9.8纸箱还应有指示标志：应有“怕热”、“防潮”等标志。9.9贮藏条件：密封。10.标签、使用说明书的内容（1）复合膜的文字内容【药品名称】品名：益母草颗粒汉语拼音：Yimucao Keli【注册商标】如意。【非处方药标识】乙类【功能主治】活血调经。用于月经量少，产后腹痛。【用法用量】开水冲服，一次袋，一日次。【注意事项】详见药品说明书【规 格】每袋装克。【贮 藏】密封。【产品批号】见封口【批准文号】国药准字Z37020456【生产企业】企业名称：山东华洋制药有限公司地址：淄博市淄川区峨庄政府北首邮政编码：255100电话号码真号码8-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-9注：请按药品说明书服用。（2）中盒的文字内容【药品名称】品名：益母草颗粒汉语拼音：Yimucao Keli【注册商标】如意。【非处方药标识】乙类【成 份】益母草。辅料为蔗糖、糊精、乙醇。【性 状】本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。【作用类别】本品为月经不调类非处方药药品。【功能主治】活血调经。用于月经量少，产后腹痛。【用法用量】开水冲服，一次袋，一日次。【注意事项】详见药品说明书【规 格】每袋装g。【贮 藏】密封。【包 装】15g20袋【生产日期】【产品批号】【有效期】【批准文号】国药准字Z37020456【生产企业】企业名称：山东华洋制药有限公司地址：淄博市淄川区峨庄政府北首邮政编码：255100电话号码真号码：请按药品说明书服用。（3）纸箱的文字内容【药品名称】品名：益母草颗粒汉语拼音：Yimucao Keli【注册商标】如意。【非处方药标识】乙类-9-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-10【规 格】每袋装g。【贮 藏】密封。【生产日期】【产品批号】【有效期】至【批准文号】国药准字Z37020456【包 装】15g20袋50盒【标志图案】怕热，防潮。【生产企业】企业名称：山东华洋制药有限公司地址：淄博市淄川区峨庄政府北首邮政编码：255100电话号码真号码4）说明书的文字内容【药品名称】品名：益母草颗粒汉语拼音：Yimucao Keli【成份】益母草。辅料为蔗糖、糊精、乙醇。【性状】本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。【作用类别】本品为月经不调类非处方药药品。【功能主治】活血调经。用于月经量少，产后腹痛。【用法用量】开水冲服，一次袋，一日次。【注意事项】 孕妇禁用。 忌食生冷食物。 气血两虚引起的月经量少，色淡质稀，伴有头晕心悸，疲乏无力等不宜选用本药。 有高血压、心脏病、肾病、糖尿病或正在接受其他治疗的患者均应在医师指导下服用。 平素月经量正常，突然出现经量少，须去医院就诊。 青春期少女及更年期妇女应在医师指导下服药。 各种流产后腹痛伴有阴道出血，服药一周无效者应去医院就诊。-10-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-11 按照用法用量服用，服药过程中出现不良反应应停药，并向医师咨询。 药品性状发生改变时禁止服用。 请将此药品放在儿童不能接触的地方。 如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师和药师。【规格】每袋装克。【贮藏】密封。【包装】15g/袋，复合膜。【有效期】二年。【批准文号】国药准字Z37020456【生产企业】企业名称：山东华洋制药有限公司地址：淄博市淄川区峨庄政府北首邮政编码：255100电话号码真号码有问题可与生产企业直接联系。11.设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）序号设备名称型号规格台数生产能力有无仪表1切药机QY12041100-300kg无2提取设备1套1500 kg/班有3粉碎机30B型160-200 kg无4高速混合制粒机GHL-1201250 kg有5沸腾制粒干燥机FL-1201120 kg有6混合机20050-200 kg有7摇摆式制粒机10050-20 kg无8热风循环干燥箱LT-C-4200-600 kg有9旋振筛S494-800-1100-200 kg无10三维运动机SYH-400(600)各1200-600 kg有11包装机KD-383000-6000袋有12捆扎机无-11-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称益母草颗粒生产工艺规程编 码TS-SC-009-00页 数14-1212.技术安全、工艺卫生及劳动保护12.1技术安全12.1.1颗粒水分必须严格控制在3.0%以内，以防水分过高，在贮存期内超出标准规定。12.1.2制粒用润湿剂，其浓度必须用酒精计检查，确保配制准确，以防影响颗粒粒度。12.1.3益母草应净制、切断12.1.4干燥温度控制在80以下。12.1.5颗粒分装过程中，每30分钟检查一次装量差异。12.2工艺卫生12.2.1物料卫生12.2.1.1所有原辅料均应检验合格，包装完好，无受潮，混杂、发霉、变质、虫蛀鼠咬等。12.2.1.2物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理，必要时采取有效的消毒措施，按物料进入洁净区的操作规程从气闸室进入洁净区。12.2.1.3前处理净制的原药材应在清洁环境内离地干燥或在烘干设备中干燥，不允许露天晒干。12.2.1.4洁净区的物料应放在不影响气流的规定位置，并有明显的状态标志。12.2.1.5操作结束后，应将剩余的物料整理并包封好，贴上状态标志，及时结料，退库，操作间不允许存放多余的物料。12.2.2生产过程卫生12.2.2.1生产过程必须在净化空调系统运行后才能开始。12.2.2.2生产过程，有关物料，用具等应按要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。12.2.2.3生产工作间、设备、容器等均应有状态标志。12.3劳动保护12.3.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，头发裹进帽内。12.3.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严格在没有通知同伴的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。12.3.3机器设备及电、汽