《新药研究与评价概论》研究生课程教学大纲.doc

新药研究与评价概论课程教学大纲课程编号：010233 英文名称：Outline of New Drug Researchand Evaluation 一、课程说明1. 课程类别非学位选修课2. 适应专业及课程性质化学工程与技术（一级）专业，选修 3. 课程目的 （1）药物研究与评价是指药物从发现到临床应用的整个过程中，对药物从药学、药理学、毒理学、临床医学、管理学、经济学及社会学等各方面进行多角度评价研究的过程。（2）课程通过讲授：药物和药物评价发展概述、药物原料药的药学研究、药物制剂的药学评价研究、药效学评价研究、安全性药理学研究、非临床药物动力学研究、药物非临床安全性研究、药物临床研究、药物制剂的生物利用度与生物等效性研究等理论，使学生掌握系统研究药物的评价理论、方法和手段。4. 学分与学时学分1.5，学时30 5. 建议先修课程高等药物化学等课程 6. 推荐教材或参考书目推荐教材：（1）药物评价方法概论（第一版）.蒋学华主编.四川大学出版社.2005年。（2）药物评价学（第一版）.刘昌孝编著.化学工业出版社.2006年。（3） 新药评价概论（ 第二版）.秦伯益主编. 人民卫生出版社.1999年。参考书目：（1）药物化学研究与新药开发概论（第一版）. 宋晓凯主编. 科学出版社. 2009年（2） 新药开发概论 （第一版）. 陈易彬主编. 高等教育出版社. 2006年7. 教学方法与手段（1）以课堂教学为主，以课后复习与阅读为辅。（2）课程成绩采取课堂考试和平时成绩相结合的方法，卷面成绩70，平时成绩30。由此对学生严格要求，以促进研究生课程学习质量有很大的进步。8. 考核及成绩评定考核方式：考查成绩评定：考查课（1）平时成绩占30%，形式有：听课认真程度、课堂回答提问、讨论、测验和出勤情况。（2）考试成绩占70%，形式有：笔试形式的考试。9. 课外自学要求阅读国家有关药物管理的有关政策文件。 二、课程教学基本内容及要求 第一章 绪论 基本内容： （1）新药评价工作的发展概况(2)新药的发现(3)新药评价的程序（4）我国的新药注册与评价 基本要求： （1）了解古代的新药评价;20世纪上半叶的新药评价;20世纪60年代以来的新药评价;20 世纪90年代以来的新药评价;我国的新药评价工作;从新药发现方法的发展看药物评价的发展; 从药学学科的发展看药物评价的发展.（2）理解发现新药的途径;临床用药与新药的发现;新药的发现与主观能动作用.（3）掌握新药评价的基本程序与内容;新药从有效到有用;临床前药理与临床药理的关系.（4）掌握新药的概念与分类；药品注册申请需完成的申报资料；我国新药评价与注册审批过程。 教学重点及难点： （1）教学重点：新药评价的程序（2）教学难点：新药注册第二章 新药的药学评价基本内容： （1）药学与新药评价（2）原料药的研究药物研究与新药评价。化学结构确证的基本方法。有关杂质检查研究。分析方法的验证。手性药物的药学研究。生物技术药物的药学研究。中药材来源和质量评价。（3）新药制剂的研究缓释、控释制剂的设计与评价 靶向给药系统的评价 脂质体评价 胃肠道生物粘附制剂及其评价方法 透皮给药系统及其评价方法 基因传递系统 （4）新药稳定性研究药物稳定性评价的意义与内容 药物稳定性评价的基本要求 药物稳定性评价使用期限与贮存期的统计计算 药物稳定性评价方法进展（5）从实验室研究到中试生产（6）新药质量标准 药物分析方法及其评价 药品质量标准的设计 药品质量标准的评价指标与评价方法 质量标准研究资料的评价（7）药品的名称基本要求： （1）了解药学与生物学评价；药学各学科之间的协调；药学评价工作的安排。（2）掌握制备工艺；化学结构；理化性质；新药的鉴别；新药的纯度；杂质检查；含量测定。（3）掌握剂型设计；质量控制；制剂包装；缓释、控释制剂的释放度、动物药动学、人体生物利用度评价、体外试验与体内试验的相关性等评价；靶向微粒给药系统和乳剂的评价；脂质体理化性质、药剂学性质评价；胃肠道生物粘附机制、适用范围、常用黏性辅料、制剂及其影响因素；透皮给药系统的特点、药物吸收理论、评价指标及评价方法；（4）理解药物稳定性的含义及分类；对药物稳定性评价的意义与内容；稳定性评价的用样以及对所用样品包装条件的要求；对项目选择、样品分析方法、图谱与照片、检测数据、直接接触药品包装材料选择的稳定性评价；恒温法与程序升温法；程序升温加速试验法；固体药物稳定性评价等。（5）理解实验室研究阶段；小量试制阶段；中试生产阶段；药品的包装与标签；药品质量管理规范。（6）了解制订新药质量标准的原则；药物分析方法的分类与评价；药典与药品质量标准；药品质量标准项目及项目的研究与设置；药品质量标准中相关项目限度的制定；药品质量标准的评价指标与方法；质量标准起草说明书与方法学研究资料的评价；检验用药品标准物质研究资料评价；中药注射剂指纹图谱研究资料评价；研究实验原始记录的评价 教学重点及难点： （1）教学重点：（2）教学难点：第三章 新药临床前药理学评价基本内容： （1）新药临床前药理学评价与临床评价的关系（2）新药临床前药理学评价的前提（3）新药临床前药理学评价的内容 （4）新药的药效学评价要点 （5）目前新药临床前药理学研究尚存在的主要问题基本要求： （1）掌握新中药、天然药物的临床前药理学评价；化学药品的临床前药理学评价；生物制品的临床前药理学评价（2）理解新药的主要药效学研究（动物、模型、指标、剂量、对照、其他条件）；新药的一般药理作用研究；新药的药动学研究。（3）了解药效学试验的动物模型选择；实验动物的选择；试验方法的选择；观察指标的选择；对照的设置；试验设计的随机性；试验的可重复性；给药剂量的选择；给药途径的选择；实验结果的处理。教学重点及难点：（1）教学重点：新药临床前药理学评价的内容。（2）教学难点：新药的药效学评价要点。第四章 新药临床前毒理学评价基本内容： （1）概述（2）新药的一般毒理学试验（3）新药的特殊毒性试验（4）局部用药的毒性试验（5）新药的其他毒理学试验 （6）新药的毒代动力学试验基本要求： （1）掌握临床前毒理学评价的重要性和局限性；新药毒理学试验的内容；毒理学研究的基本要求。 （2）理解急性毒性试验（目的和意义、方法和要求、近年来毒理学界对急性毒性试验的看法和建议）；长期毒性试验（目的和意义、试验内容和方法）。（3）理解遗传毒性试验；生殖毒性试验；致癌性试验。（4）理解急性皮肤刺激性试验；皮肤过敏性试验；皮肤光毒性试验；眼刺激试验；吸入剂、喷鼻剂刺激试验。（5）理解全身过敏性试验；药物依赖性试验。（6）了解影响新药毒性试验的因素（与药物本身有关的因素、实验动物本身的因素、改变机体反应性的外界因素）；新药临床前毒理学评价面临的问题（免疫毒理学评价、替代法、新剂型的毒理学评价问题）。教学重点及难点：（1）教学重点：新药的一般毒理学试验等。（2）教学难点：新药的毒代动力学试验。第五章 新药临床的特殊毒性评价基本内容： （1）特殊毒性评价概述。（2）新药特殊毒理评价的基本要求与发展。（3）我国新药特殊毒性试验的要求与特点。（4）特殊毒性试验结果的判断与评价。 （5）新药特殊毒性试验中常遇到的几种情况及处理原则。（6）致突变作用及检测分类。（7）药物的致突变性与抗诱变性。（8）药物的致癌试验。（9）新药的生殖毒性试验。（10）皮肤致敏试验。基本要求： （1）了解试验项目不符合办法要求；剂量设计中的问题；试验方法的适用性问题；新药试验样品的溶解性问题。（2）理解药物的致突变性；药物的抗诱变性。（3）理解药物致癌问题；新药致癌试验前提；化学致癌机制；动物诱癌试验方法原则；致癌性评定；体外试验检测致癌性方法原则。（4）理解生殖毒性概述；药物的生殖毒性问题；一般生殖毒性试验；致畸胎试验；围生期试验。（5）理解致敏作用概述；药物变态反应试验类型与要求。教学重点及难点： （1）教学重点：我国新药特殊毒性试验的要求与特点以及特殊毒性试验结果的判断与评价。（2）教学难点：药物的致突变性致、突变作用及检测分类与抗诱变性。第六章 新药临床评价基本内容： （1）新药临床评价的重要性与规范性（2）新药临床研究内容（3）新药临床评价前的准备 （4）受试者的权益保障（5）临床试验设计（6）临床试验中研究者的职责（7）新药临床试验中申请人的职责（8）临床试验中监察员的职责（9）试验用药品的管理（10）数据管理与统计分析 （11）质量保证（12）总结报告 （13）我国目前新药临床试验存在的问题基本要求： （1）了解目的及重要性。（2）理解新药临床研究前必须具备的条件；新药临床试验；生物等效性试验。 （3）掌握临床试验的分期；临床试验方案（试验的流程、制定临床计划应考虑的因素）；期临床试验方案的设计要点；期临床试验方案的设计要点；期、期临床试验方案设计要点；其他分期方法；临床试验报告的评价和鉴定（病例报告表、一般项目、特殊项目）。教学重点及难点： （1）教学重点：新药临床研究内容。（2）教学难点：数据管理与统计分析等。 第七章 新药评价中的统计问题基本内容： （1）实验设计的原则（2）统计模型和统计方法（3）制定符合统计学原则的研究方案并严格实施（4）新药评价中的几个统计学问题基本要求： （1）了解对照；随机化；样本数量大小；盲法。（2）掌握制定符合统计学原则的研究方案；严格实施研究方案；数据的统计、模型分析和拟合求参数；统计软件的选择；药理学家和统计专家的合作和交流。（3）理解新药剂量效应和或浓度效应关系的研究；生物等效性的统计分析；合并用药中的统计分析。教学重点及难点： （1）教学重点：统计模型和统计方法。（2）教学难点：制定符合统计学原则的研究方案并严格实施。第八章 新药评价的组织管理基本内容： （1）组织机构（2）专业人员（3）指挥协调 （4）处理几种关系（5）新药研究与道德（6）新药管理的政策（7）新药研制计划的管理（8）新药研究的实验室管理（9）新药的成果管理及奖励（10）新药报批中的管理（11）新药命名、说明书与广告管理（12）新药推广应用后的再评价基本要求： （1）了解纵向组织；横向协作；矩阵式组织双道命令系统。（2）理解学科负责人；技术执行者；主题负责人。（3）掌握行政手段；学术手段；经济手段。（4）掌握程序的固定与灵活；需要与可能；速度与质量；局部与整体；工作的衔接与发展。（5）理解新药评价中的牺牲与贡献；国际规定与宣言；几种特殊受试对象的道德考虑。教学重点及难点：（1）教学重点：组织机构和新药管理的政策等。第九章 药物经济学评价方法基本内容： （1）药物经济学概述（2）药物经济学评价的基本方法（3）药物经济学研究设计、基本步骤与评价基本要求： （1）了解药物经济学的兴起与发展；药物经济学的定义、目的与意义；药物经济学研究中涉及的基本概念。（2）掌握最小成本分析方法；成本一效益分析方法；成本一效果分析方法；成本效用分析方法。（3）理解药物经济学研究设计；药物经济学研究的基本步骤；药物经济学研究的评价标准。教学重点及难点： （1）教学重点：药物经济学评价的基本方法（2）教学难点：药物经济学研究设计、基本步骤与评价第十章 上市药品再评价基本内容：（1）药品上市后再评价的意义 （2）药品上市后再评价制度建立的历程 （3）药品引发风险的分析 （4）上市药品安全性监测方法（5）药品不良反应因果关系的分析和评价（6）药物流行病学在药品风险评价中的作用（7）风险的管理和疗效的评价（8）药物遗传学在药物安全性再评价中的作用（9）循证医学对药品再评价的指导作用（10）特殊人群用药评价（11）我国上市药品再评价现状基本要求： （1）了解现代药品不良反应报告制度建立的医药背景；现代药品不良反应报告制度的建立。（2）掌握产品缺陷；已知副作用；可避免性副作用；不可避免副作用；非预期副作用；药物治疗错误。（3）理解自发报告系统；处方事件监测；记录链接。 （4）理解不良反应报告的个例评价；不良反应报告的集中评价。（5）理解药品风险一利益的分析方法；风险管理。（6）了解循证医学的特点；循证医学在药品再评价中的作用。（7）掌握儿童用药评价；妊娠期用药评价。（8）理解国内对上市药品再评价研究的现状；国内人员对药品再评价的认知程度。 教学重点及难点： （1）教学重点：上市药品安全性监测方法；药品不良反应因果关系的分析和评价。（