原发性免疫缺陷病PPT课件

原发性免疫缺陷病PID 由于先天因素 多为遗传因素 引起免疫器官 免疫活性细胞和免疫活性分子等构成成分发生缺陷 致使免疫反应缺如或降低 导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征 1 联合免疫缺陷病 combinedT cellandB cellimmunodeficiencies 以抗体为主的缺陷病 predominantlyantibodydeficiencies 其他明确定义的免疫缺陷综合征 otherwelldefinedimmunodeficiencysyndromes 免疫调节失衡性疾病 diseasesofimmunedysregulation 吞噬细胞数量和 或功能缺陷病 congenitaldefectsofphagocytenumber function orboth 固有免疫缺陷病 defectsininnateimmunity 自身炎症性疾病 autoinflammatorydisorders AIDs 补体缺陷病 complementdeficiencies PID分类 2 家族性地中海热TNF 受体相关周期热综合征高IgD综合征Muckle Wells综合征家族性寒冷诱发性自身炎症反应综合征新生儿起病的多系统性疾病 慢性婴儿神经皮肤关节综合征化脓性无菌性关节炎 坏疽性脓皮病 痤疮综合征Blau综合征慢性反复多灶性骨髓炎和先天性红细胞性贫血 AIDs病种 3 免疫性疾病 自身免疫 autoimmune 机体 B T细胞 对自身抗原产生的异常免疫反应适应性免疫 adaptiveimmunity 异常 自身炎症 autoinflammation 免疫反应介导的针对自身组织的炎症反应固有免疫异常多为单基因遗传性疾病 4 5 自身炎症性疾病 autoinflammatorydiseases AIDs 是一组遗传性复发性非侵袭性炎症性疾病以反复发热 急性关节炎和急性期蛋白的增加为特征 常伴有皮肤损害 肌痛和骨骼 感觉神经的异常炎症反应指标明显异常 中性粒细胞增多 血沉增快 C反应蛋白增高1999年由DanKastner首先提出基于2个发热综合征致病基因的发现 FMF TRAPS 由于基因诊断技术的进步 过去十年中多种自身炎症性疾病被认识和发现 全身性 器官特异性 6 分类 遗传方式 单基因和多基因遗传 7 分类 炎症信号通路 炎症复合体病 受体拮抗剂缺陷 蛋白酶体功能障碍综合征 8 周期热综合征 periodicfeversyndrome PFS 无热间歇期固定的PFSPFAPA综合征 Marshall综合征 传统型 periodicfever aphthousstomatitis pharyngitis cervicaladenitis 周期性中性粒细胞减少症 CN 无热间歇期不固定的PFS高IgD综合征 HIDS TNF受体I相关性PFS TRAPS Muckle Wells综合征 MWS 缺乏无热间歇期的PFS 新生儿期多系统炎性疾病 9 周期热综合征 periodicfeversyndrome PFS 复发性和周期性发热发热持续时间大多相同 从2 8天到2 4周多系统炎症 滑膜 浆膜和 或眼 皮肤等炎症 自限性急性期蛋白升高 但查不到感染的病原无症状间歇期可以完全正常 10 PFAPA 特征为周期性发热 口疮性口腔炎 咽炎 颈部淋巴结炎 首次发作多在5岁以内 可有中性粒细胞升高 血沉增快诊断标准 5岁以前开始的周期性发热 没有上呼吸道感染而出现以下至少一种体征口腔溃疡 颈淋巴结炎 咽炎 除外周期性中性粒细胞减少 发作间歇期完全无症状 生长发育正常 11 周期性中性粒细胞减少症 因嗜中性弹性蛋白酶 ELA 2 基因 19p13 3 突变所致多为散发 25 为常染色体显性遗传每隔21天出现粒细胞减少症 0 5x109 L 同时伴4 5天发热多在1岁以内或幼儿期发病可有口腔咽部炎症 皮肤感染 颈淋巴结肿大 12 家族性地中海热 常染色体隐性遗传MEF基因突变 编码Pyrin 16p13 3 10岁前发病 主要特征为发作性发热 腹痛 关节炎和皮疹可发生脾大 淀粉样变性 肾脏多见 秋水仙碱治疗有效 13 TRAPS 常染色体显性遗传TNFRSF1A基因突变 编码TNF受体 55000Mr 12p13 3 20岁前发病 主要特征为反复发热 肌痛 腹痛 结膜炎可有高免疫球蛋白血症 IgA明显升高 IgD轻度升高 依那西普有效 14 CAPS Muckle Wells综合征家族性寒冷诱发性自身炎症反应综合征新生儿起病的多系统性疾病 慢性婴儿神经皮肤关节综合征 常染色体显性遗传CLAS1基因突变 编码NALP3 1q44 15 CAPS 发病年龄早 2h 10yr 平均47天 95 在6个月内 共同特点 反复发作的发热 关节痛和荨麻疹 其中荨麻疹 100 最常见 其他症状有结膜炎 头痛 多汗等MWS病人中60 存在进行性感觉神经性耳聋 25 可发生淀粉样变导致CRF 麻疹 耳聋 淀粉样变综合征CINCA常于生后即发病 神经系统受累可出现无菌性脑膜炎 大脑萎缩 抽搐 智力发育迟缓等 可见肝 脾 淋巴结肿大 16 高IgD综合征 常染色体隐性遗传 相关基因为甲羟戊酸酶 MVK 基因 12q2 4 多在婴儿期起病 发热持续3 7天 无热间歇不一致 4 8周 发热多伴有寒颤 头痛 呕吐 腹泻等症状可有斑丘疹 淋巴结和肝脾肿大持续性多克隆性血清IgD升高 至少1个月内2次 可达145 5300u ml 正常 100 确诊需测定MVK活性 5 28 17 PAPA无菌性化脓性关节炎 坏疽性脓皮病 痤疮综合征 常染色体显性遗传PSTPIP1基因突变 编码CD2结合蛋白1 CD2BP1 15q24 25 1 1997年Lindor首次报道表现为反复发作的关节及皮肤炎症特别注意磺胺药过敏致骨髓抑制 注射部位脓肿 18 Blau综合征 常染色体显性遗传CARD15基因突变 编码NOD2 16q12 临床特征为肉芽肿性关节炎 眼睛葡萄膜炎和皮疹与早发型结节病 累及肺 淋巴结和眼睛 统称为 儿童肉芽肿性关节炎 19 ERMO Majeed综合征慢性复发性多灶性骨髓炎 chronicrecurrentmuhifocalosteomyelitis 常染色体隐性遗传LPIN2 脂质2 基因突变特征为新生儿发病的慢性 无菌性 多发性骨髓炎好发于下肢长骨的干骺端 其次为锁骨和脊柱可伴有急性发热性嗜中性皮病 Sweet综合征 20 蛋白酶体功能障碍综合征 中条 西村综合征 Nakajo Nishimurasyndrome NNS 伴有脂肪萎缩的日本自身炎症综合征 Japaneseautoinflammatorysyndromewithlipodystrophy JASL 关节挛缩 肌肉萎缩 贫血 脂膜炎性脂肪萎缩综合征 jointcontractures muscularatrophy microcyticanemia andpanniculitis associatedlipodystrophy JMP 伴发热和脂肪萎缩慢性非典型嗜中性粒细胞皮病 chronicatypicalneutrophilicdermatosiswithlipodystrophyandelevatedtemperature CANDLE 21 蛋白酶体功能障碍综合征 22 CAPS Threedisorderscausedbydominantlyinheritedabnormalitiesincryopyrin NLRP3 mutationsinthecoldautoinflammatorysyndrome1gene CIAS1 Familialcoldautoinflammatorysyndrome FCAS Muckle Wellssy