双磷酸盐注射液比较.docx

双磷酸盐注射液比较通用名称伊班膦酸钠注射液帕米膦酸二钠注射液帕米膦酸二钠葡萄糖注射液氯膦酸二钠注射液唑来膦酸注射液英文名称Ibandronate sodiumPamidronate Disodium InjectionPamidronate Disodium and Glucose InjectionDisodium Clodronate Injection(Bonefos)Zoledronic Acid Injection化学名(1-羟基-3-(甲基戊基氨基)丙叉)二膦酸单钠盐3-氨基-1-羟基丙亚基-1,1-二磷酸二钠3-氨基-1-羟基亚丙基-1，1-二膦酸二钠五水合物二氯亚甲基二膦酸二钠四水合物1-羟基-2-(1-咪唑基)亚乙基-1，1-二膦酸一水合物。结构式.5H2O分子式C9H22O7NP2NaC3H9NNa2O7P2C3H9NNa2O7P2CH2Cl2Na2O6P24H2OC5H10N2O7P2H2O分子量341.21279.03279.03360.92290.11CAS.NO.138844-81-257248-88-157248-88-122560-50-5118072-93-8原研公司Boethringer MannheimCiba-Geigy(瑞士)南京正大天晴制药有限公司Bayer ScheringPharmacy(芬兰)Novartis Pharma Stein AG首次上市国家及时间1996德国、奥地利1989英国2004中国1987意大利2000加拿大主要成份伊班膦酸钠帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠氯膦酸二钠唑来膦酸物化性质无色澄明液体无色的澄明液体无色的澄明液体无色的澄明液体无色的澄明液体规格1ml:1mg2ml:2mg(以伊班膦酸计)15mg:5ml(以无水物计)250ml:30mg(无水帕米膦酸二钠)和12.5g葡萄糖300mg/5ml(以无水帕米膦酸二钠)4mg：5ml(以无水唑来膦酸计)适应症适用于伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症：用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。静脉用氯膦酸二钠适用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症。恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。用法用量本品用于高钙血症：在用本品治疗前应适当给予0.9%生理盐水进行水化治疗。本品用量应依据高血钙的程度及肿瘤种类决定。在多数重度高血钙的病人(经白蛋白纠正后血钙3mmol/L或12mg/dl)，可单剂量给予4mg；中度高血钙的病人(经白蛋白纠正后血钙3mmol/L/12mg/dl)，2mg即为有效剂量；国外临床研究最高剂16mg，但次剂量并未使疗效进一步增加。在多数病人升高的血清钙水平在7d内降至正常范围。在给药2-4mg的病人，复发(经白蛋白纠正的血钙水平再次升高3mmol/L)的平均天数为18-19d。在给药达6mg的病人，复发的平均天数为26d。应将本品稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或50%葡萄糖溶液500-700ml中，静脉缓慢滴注，滴注时间不少于2h。一般情况下本品只做一次使用。在高钙血症复发或疗效不好的病人可考虑再次给药治疗。本品用于治疗骨痛：4mg稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液500ml,滴注时间不少于4h。治疗骨转移性疼痛：临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖液中。静脉缓慢滴注4小时以上，浓度不得超过15mg/125ml，滴速15-30mg/2h。一次用药30-60mg。治疗高血钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。血钙3.0mmol/L或mg%4.0mmol/L或mg%16.0时，剂量为15-30mg；血钙3.0-3.5mmol/L或mg%为12.0-14.0时，剂量为90mg。缓慢静脉滴注。治疗骨转移性疼痛：每次250ml或遵医嘱，滴速15-30mg/2h。一次用药30-60mg。 治疗高钙血症： 应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。肾功能正常的成年患者：必须保证足够的水量摄入，并应在治疗前和治疗期间监测肾功能和血清钙浓度。输注氯膦酸盐后，不同患者维持临床可接受的血清钙浓度的时间长短有显著差异。必要时可重复输注以控制血清钙水平，或选择口服氯膦酸二钠治疗。氯膦酸二钠静脉输注时，每日剂量为300mg（1支5ml安瓿），用500ml盐水（9mg/ml氯化钠）或5%葡萄糖（50mg/ml）溶液稀释。配制好的溶液的输注时间应至少超过2小时，连续输注几天直至达到正常血钙水平，通常在5天内即可实现。正常情况下，这种连续治疗不应超过7天。肾衰患者：建议按照下述方法减少剂量：肾衰程度为轻度(肌酐清除率为50-80 ml/min)时，剂量减少25%；肾衰程度为中度(肌酐清除率为12-50 ml/min)时，剂量减少25-50%；肾衰程度为重度(肌酐清除率为5mg/dl)禁用。对本品和双膦酸盐制剂有过敏史者禁用。对本品或其他双膦酸类药物有过敏史者禁用。氯膦酸二钠不应与其它双膦酸盐同时使用，或用于已知对双膦酸盐过敏的患者。对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用；严重肾功能不全者不推荐使用；孕妇及哺乳期妇女禁用。注意事项本品不得与其它种类双膦酸类药物合并使用。 动物实验中本品曾发生肝、肾毒性，故肝、肾功能损伤者慎用。 使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷、镁等电解质水平及肝、肾功能。 有心功能衰竭危险的病人应避免过度水化治疗。 未研究输注本品对司机及使用机器者的反应能力及警觉性的影响。1本品需以不含钙的液体稀释后立即静脉缓慢滴注，不可将本品直接静脉滴注。2本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。3动物实验中使用本品曾发生肾毒性，故肾功能损伤者慎用。4用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。1.肾功能损伤或减退者慎用；2.用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上；3.使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平；4.本品应保存在儿童不能触及的地方；5.本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。在氯膦酸二钠治疗期间，必须保持足量的液体摄入。静脉内输注氯膦酸二钠，或高钙血症患者或肾衰患者采用氯膦酸二钠治疗时，这一点尤其重要。氯膦酸盐主要经肾消除。因此，肾功能衰竭患者应慎用氯膦酸二钠。氯膦酸盐静脉给药可能会引起肾功能障碍，尤其当输注速度太快或所用剂量明显高于推荐剂量时。1、首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；2、伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；3、接受本品治疗时如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；4、对阿司匹林过敏的哮喘者应慎用本品。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女禁用孕妇应权衡利弊用药，药物可进入母乳中，故哺乳期妇女慎用。除非遇到危及生命的高钙血症病人时，孕妇不应使用；药物可进入母乳中，哺乳期妇女用药期间，不应授乳。孕妇或哺乳期妇女不应使用氯膦酸二钠，除非治疗裨益明显超过所有风险。本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚，由于本品能与骨骼长期结合，孕妇及哺乳期妇女禁用本品。儿童用药尚不明确一般不用，可能影响骨骼成长。尚不明确尚不明确尚不明确老年人用药尚不明确适当减量。同成年人，详见用法用量的详细描述对老年患者没有特殊的剂量建议。同成年人用药。但老年患者往往肾功能较低下，给药时应密切监测肾功能状况。药物相互作用本品与氨基糖甙类药物同用时，可能导致血钙水平长时间下降，同时可能还存在血镁过低的情况，故此时应格外小心谨慎。未进行本品与其它药物间相互作用研究。本品随其它常用抗癌药物（如三苯氧胺、苯丙氨酸氮芥）使用时未发生相互作用。与降钙素联合使用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙更为迅速降低。因本品与骨结合，故可干扰骨同位素扫描图象。本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。由于与二价阳离子形成复合物，因此本品不应加入含钙静脉注射药物。本品随其它常用抗癌药物（如三苯氧胺、苯丙氨酸氮芥）使用时未发生相互作用。与降钙素联合使用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙更为迅速降低。因本品与骨结合，故可干扰骨同位素扫描图象。本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。由于与二价阳离子形成复合物，因此本品不应加入含钙静脉注射药物。氯膦酸盐与二价阳离子可形成难溶的复合物。在同时使用氯膦酸盐与非甾体消炎止痛药（NSAIDS）的一些病例，曾有肾功能障碍的报告。由于发生低钙血症的风险增加，氯膦酸盐与氨基糖苷类抗生素同时使用时必须特别小心。曾有报告，氯膦酸盐与磷酸雌莫司汀同时应用时，可增加磷酸雌莫司汀的血清浓度。本品与氨基糖苷类药物合用时应慎重，因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续的时间，与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性；与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。药物过量目前还没有治疗本品急性中毒的经验。当发生有临床意义的低血钙时，应静脉给予葡萄糖酸钙来升高血钙过量或速度过快，可能引起低钙血症，出现抽搐、手指麻木症状，可适量补钙。病人用药量超过推荐剂量时，应对其进行严密监测。如病人出现明显的周围神经感觉异