核准日期核准日期核准日期核准日期.pdf

1 核准日期核准日期核准日期核准日期 羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉羟乙基淀粉130 0 4氯化钠注射液说明书氯化钠注射液说明书氯化钠注射液说明书氯化钠注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称药品名称药品名称药品名称 通用名称 羟乙基淀粉 130 0 4 氯化钠注射液 商品名称 万汶 外文商品名称 Voluven 英文名称 Hydroxyethyl Starch 130 0 4 and Sodium Chloride Injection 汉语拼音 Qiangyijidianfen 130 0 4 L huana Zhusheye 成份成份成份成份 本品为复方制剂 其组份为 250ml 500ml 聚 O 2 羟乙基 淀粉 摩尔取代度0 38 0 45 平均分子量 130 000 氯化钠 Na 154mmol l Cl 154mmol l 其他成份 氢氧化钠 盐酸 注射用水 理论克分子渗透压 308mosm l pH 4 0 5 5 滴定酸度 1 0mmol NaOH l 30 00 克 4 5 克 15 00 克 2 25 克 性状性状性状性状 本品为无色或淡黄色略带粘性的澄明液体 适应症适应症适应症适应症 治疗和预防血容量不足 急性等容血液稀释 ANH 规格规格规格规格 1 250ml 15g羟乙基淀粉130 0 4与2 25g氯化钠 2 500ml 30g羟乙基淀粉130 0 4与4 5g氯化钠 用法用量用法用量用法用量用法用量 用于静脉输注 初始的10 20ml 应缓慢输入 并密切观察病人 防止可能发生的过敏性样反应 每日剂量及输注速度应根据病人失血量 血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确 定 没有心血管或肺功能危险的病人使用胶体扩容剂时 红细胞压积应不低于30 每日最大剂量按体重50ml kg 根据病人的需要 本品在数日内可持续使用 治疗持续时间 取决于低血容量持续的 时间和程度 及血液动力学参数和稀释效果 对于长时间每天给予最大剂量的治疗 目前只有有限的经验 或遵医嘱 不良反应不良反应不良反应不良反应 极个别患者在使用含羟乙基淀粉的药品时 可能发生过敏性样反应 过敏反应 类似中 度流感的症状 心动过缓 心动过速 支气管痉挛 非心源性肺水肿 在输液过程中 如 患者发生不可耐受的反应 应立即终止给药 并给予适当的治疗处理 给予羟乙基淀粉时 患者血淀粉酶浓度将升高 可能干扰胰腺炎的诊断 2 长期大剂量使用羟乙基淀粉 患者会出现皮肤瘙痒 大剂量使用时 由于稀释效应 可能引起血液成分如凝血因子 血浆蛋白的稀释 以 及红细胞压积的下降 使用羟乙基淀粉时 可能发生与剂量相关的血液凝结异常 禁忌禁忌禁忌禁忌 液体负荷过重 水分过多 包括肺水肿 少尿或无尿的肾功能衰竭 接受透析治疗病人 颅内出血 严重高钠或高氯血症 已知对羟乙基淀粉和 或本品中其他成份过敏 注意事项注意事项注意事项注意事项 避免过量使用引起液体负荷过重 特别是心功能不全和严重肾功能不全的病人 液体负 荷过重的危险性增加 应调整剂量 为防止重度脱水 使用本品前应先给予晶体溶液 严重肝脏疾病或严重凝血功能紊乱的病人应慎用 如严重Willebrand病的患者 应补充充足的液体 定期监测肾功能和液体平衡 应密切监测血清电解质水平 有关过敏性样反应的发生 见 不良反应 项 应避免与其它药物混合 如果在特别情况下需要与其它药物混合 要注意相容性 无 絮状或沉淀 无菌及均匀混合 瓶或袋开启后 应立即使用 超过有效期后不能使用 未用完的药品应丢弃 只有在溶液澄清及容器未损坏时使用 放在儿童不能接触到的地方 使用本品期间 如出现任何不良事件和 或不良反应 应咨询医生 同时使用其他药品 请告知医生 运动员慎用 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药 尚无用于妊娠期患者的临床资料 动物研究表明 本品对受孕 胚胎发育 分娩或产 后发育均无直接或间接的影响 也无致畸的结果 只有当可能获得的治疗利益大于风险时 才可用于妊娠期患者 尚无用于哺乳期患者的临床资料 儿童用药儿童用药儿童用药儿童用药 已获得本品用于儿童的一些临床资料 已进行的临床研究结果显示 41名儿童 包括小于2岁的婴幼儿 给予按体重 16 9ml kg 的平均剂量 受试者的血液动力学参数稳定 且安全性和耐受性良好 对于非心脏手术的2岁以下的婴幼儿 围手术期给予本品的耐受性与5 的白蛋白相当 对于早产儿和新生儿 只有当可能获得的治疗利益大于风险时 才可使用 儿童使用的剂量 应根据每个患者的基础疾病 血液动力学参数和水合状态进行调整 老年用药老年用药老年用药老年用药 老年患者用药的安全有效性尚未确立 药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 尚未发现与其他药物或肠外营养产品的相互作用 给予羟乙基淀粉时 病人血淀粉酶浓度将升高 可能干扰胰腺炎的诊断 有关这方面 的内容见 不良反应 项 药物过量药物过量药物过量药物过量 同其它容量替代品一样 如使用过量 可能引起循环系统负荷过重 如肺水肿 应 立即停药 必要时给予利尿剂 药理毒理药理毒理药理毒理药理毒理 3 本品为血液容量扩充剂 其容量扩充效应和血液稀释效应 取决于分子量大小 取代 度 取代方式和药物浓度 以及给药剂量和输注速度 给健康志愿者在30分钟内输注本品500ml后 其容量扩充效应为本品输注体积的100 该100 容量效应可稳定维持4 6小时 用本品进行等容血液置换 可维持血容量至少6个小时 在狗和大鼠的亚慢性毒性试验研究中 每日静脉输注本品按体重9g kg 连续给药3月 结果未发现毒性反应 给药期间 由于非生理条件下 肝 肾应激反应增加 可观察到试 验动物的网状内皮系统 肝实质和其它组织对羟乙基淀粉的摄取和代谢有所增加 每日静脉输注本品的最低毒性剂量按体重计高于9g kg 该剂量相当于人体最大治疗剂 量的3倍以上 在大鼠或兔子中进行的研究表明 本品无致畸毒性 每日给兔子输注10 羟乙基淀粉 130 0 4溶液50ml kg 可观察到胚胎死亡的现象 给怀孕和哺乳期大鼠 以上述剂量单次推 注给药 可观察到幼崽重量增加延缓及生长延缓 在母体表现液体负荷增加 尚未进行本 品对生育力影响的研究 药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学 羟乙基淀粉的药代动力学较为复杂 与分子量和摩尔取代度密切相关 当静脉给予本 品时 低于肾阈 60 000 70 000道尔顿 的小分子很容易通过肾脏经尿排泄 大分子羟乙基 淀粉在通过肾脏排泄之前 被血浆 淀粉酶降解为小分子 本品在输入体内后 血浆中羟乙基淀粉的平均分子量为70 000 80 000道尔顿 在治疗期 间保持在肾阈值之上 本品分布容积约为5 9升 输注本品30分钟后 血药浓度为最大血药浓度的75 6小时 后降至14 单次给予羟乙基淀粉500ml 血药浓度在24小时后几乎回到基线水平 单次给予本品500ml后 药物的血浆清除率为31 4ml min AUC为14 3mg ml h t1 2 为1 4 小时 t1 2 为12 1小时 药物的体内药代动力学显示非线性特征 对轻度至重度肾功能不全者进行本品的药代动力学研究 受试者单次给予本品 500ml 结果显示 药物的 AUC 有中等程度的增加 药物在肌酐清除率 ClCr 50ml min 的受试者体 内 AUC 为 ClCr 50ml min 受试者体内的 1 7 倍 95 可信限为 1 44 2 07 肾功能不全不影 响药物的消除半衰期和 Cmax 当 ClCr 30ml min 时 59 的药物经尿排泄 当 ClCr 30ml min 时 51 的药物经尿排泄 对受试者进行的研究显示 每日给予 10 羟乙基淀粉 130 0 4 溶液 500ml 连续给药 10 天 药物在血浆中没有出现明显的蓄积现象 在大鼠模型实验中 每日给予本品按体重 0 7g kg 连续给药 18 天 在末次给药后第 52 天对组织的药物含量进行检测 结果显示 仅有给药剂量的 0 6 在组织中储存 尚没有透析疗法对本品药代动力学影响的研究 贮藏贮藏贮藏贮藏 密闭保存 不得冷冻 包装包装包装包装 聚烯烃袋 Freeflex 250ml 袋 500ml 袋 聚乙烯瓶 Bottlepack 500ml 瓶 玻璃瓶 500ml 瓶 有效期有效期有效期有效期 36个月 执行标准执行标准执行标准执行标准 进口药品注册标准 JX20010380 进口药品注册证号进口药品注册证号进口药品注册证号进口药品注册证号 H20040262 250ml 15g羟乙基淀粉130 0 4与2 25g氯化钠 聚烯烃袋包装 H20040263 500ml 30g羟乙基淀粉130 0 4与4 5g氯化钠 聚烯烃袋包装 H20040264 500ml 30g羟乙基淀粉130 0 4与4 5g氯化钠 聚乙烯瓶和玻璃瓶包装 进口分装批准文号进口分装批准文号进口分装批准文号进口分装批准文号 国药准字J20050108 250ml 15g羟乙基淀粉130 0 4与2 25g氯化钠 聚烯烃袋包装 4 国药准字J20050106 500ml 30g羟乙基淀粉130 0 4与4 5g氯化钠 聚烯烃袋包装 国药准字J20050107 500ml 30g羟乙基淀粉130 0 4与4 5g氯化钠 聚乙烯瓶和玻璃瓶包装 生产企业生产企业生产企业生产企业 生产企业 Fresenius Kabi Deutschland GmbH D 61346 Bad Homburg v d H Germany 进口分包装企业 北京费森尤斯卡比医药有限公司 生产地址 北京朝阳区双桥东路 2 号 邮政编码 100024 电话号码 010 65687358 传真号码 010 65155900 网址 http www fresenius kabi 5 药品说明书起草说明药品说明书起草说明药品说明书起草说明药品说明书起草说明 本品进口产品修改说明书于 2007 年 2 月 20 日得到批准 说明书格式符合国 家食品药品监督管理局颁发的 药品说明书和标签管理规定 局令 24 号 以 及 化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则 国食药监注 2006 202 号 的要求 在进口说明书基础上修改进口分装产品说明书 具体改动为 1 包装 项为聚烯烃袋 Freeflex 250ml 袋 500ml 袋 聚乙烯瓶 Bottlepa