骨科创伤脊柱内固定产品.pdf

骨科创伤骨科创伤 脊柱内固定产品的脊柱内固定产品的 审评要求及常见问题分析审评要求及常见问题分析 审评二处审评二处 刘英慧刘英慧 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 主题一主题一 骨科创伤内固定产品骨科创伤内固定产品 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 医疗器械产品的注册单元原则上以医疗器械产品的注册单元原则上以 技术结构技术结构 性能指标性能指标和和预期用途预期用途为划分为划分 依据 局依据 局16号令第二十七条 号令第二十七条 一 法规依据一 法规依据 第一部分 注册单元的划分第一部分 注册单元的划分 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 骨折骨折 绝对稳定绝对稳定 相对稳定相对稳定 螺钉螺钉 接骨板接骨板 张力带张力带 二 骨折的治疗方式及相关产品二 骨折的治疗方式及相关产品 髓内钉髓内钉 桥接钢板桥接钢板 外固定架外固定架 内固定架内固定架 一期愈合一期愈合 二期愈合二期愈合 骨折骨折 绝对稳定绝对稳定 相对稳定相对稳定 螺钉螺钉 张力带张力带 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 髓内钉髓内钉 桥接钢板桥接钢板 外固定架外固定架 内固定架内固定架 一期愈合一期愈合 二期愈合二期愈合 骨折骨折 绝对稳定绝对稳定 相对稳定相对稳定 螺钉螺钉 接骨板接骨板 张力带张力带 骨折内固定的主要骨折内固定的主要目目标标是尽可是尽可能能迅速迅速 完全地恢复肢体完全地恢复肢体的的功功能能 一 骨折的治疗 一 骨折的治疗目目标标 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 髓内钉髓内钉 桥接钢板桥接钢板 外固定架外固定架 内固定架内固定架 一期愈合一期愈合 二期愈合二期愈合 骨折骨折 绝对稳定绝对稳定 相对稳定相对稳定 螺钉螺钉 接骨板接骨板 张力带张力带 又称又称为为直直接愈合接愈合 仅发生在 仅发生在绝对稳定绝对稳定 固定固定时时 是是骨单骨单位位直直接接跨越跨越骨折骨折间隙间隙直直接接跨越跨越骨折骨折间隙间隙 的的生物过程 生物过程 很少或者没有很少或者没有骨骨痂形成痂形成很少或者没有很少或者没有骨骨痂形成痂形成 进展慢于 进展慢于骨骨痂形成痂形成的愈合的愈合 力力学学性性 进展慢于 进展慢于骨骨痂形成痂形成的愈合的愈合 力力学学性性 能的能的恢复与间恢复与间接愈合相接愈合相似似 能的能的恢复与间恢复与间接愈合相接愈合相似似 二 骨折愈合的 二 骨折愈合的两种类型之两种类型之一一 一期愈合一期愈合 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 AO ASIF 内固定研究学会 德语内固定研究学会 德语 AO Arbeitsge meinschaft f r Osteosynthesefragen 英语英语ASIF The Association for the Study of Internal Fixation 治疗骨折的治疗骨折的4个原则 个原则 骨折块的骨折块的解剖复位解剖复位 对各骨折块对各骨折块坚坚强强内固定内固定 保护骨折断端血运 保护骨折断端血运 早期关节及肌肉活动早期关节及肌肉活动 三三 坚强坚强内固定内固定 传统传统的的AO原则原则 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 骨折骨折 绝对稳定绝对稳定 相对稳定相对稳定 螺钉螺钉 钢板钢板 张力带张力带 四四 遵循传统遵循传统AO原则原则设计设计的产品的产品 髓内钉髓内钉 桥接钢板桥接钢板 外固定架外固定架 内固定架内固定架 一期愈合一期愈合 二期愈合二期愈合 骨折骨折 绝对稳定绝对稳定 相对稳定相对稳定 螺钉螺钉 接骨板接骨板 张力带张力带 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 五五 传统传统接骨板的接骨板的五种功五种功能能 保护保护 加压加压 支撑支撑 张力带 桥接 张力带 桥接 1 保护 保护 中和接骨板 拉力中和接骨板 拉力 螺钉对骨折进行固定可达到螺钉对骨折进行固定可达到 绝对稳定 但仅能耐受很小绝对稳定 但仅能耐受很小 的负荷 横跨骨折部位的夹的负荷 横跨骨折部位的夹 板可减少螺钉所承受的负荷 板可减少螺钉所承受的负荷 因此 拉力螺钉通常与接骨因此 拉力螺钉通常与接骨 板一起使用 后者可通过减板一起使用 后者可通过减 少剪切和弯曲应力来保护螺少剪切和弯曲应力来保护螺 钉 钉 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 2 加压接骨板 通过在接骨板上偏心放置 加压接骨板 通过在接骨板上偏心放置 螺钉沿着骨骼的长轴对骨折进行加压 仅对螺钉沿着骨骼的长轴对骨折进行加压 仅对 横断或短斜行骨折有作用 横断或短斜行骨折有作用 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 3 支撑接骨板 对干骺端 支撑接骨板 对干骺端 骨骨 骺的剪切或劈裂骨折 使用骺的剪切或劈裂骨折 使用 接骨板发挥支撑作用对抗轴接骨板发挥支撑作用对抗轴 向负荷 向负荷 4 张力带接骨板 接骨板置于 张力带接骨板 接骨板置于 骨折的张力侧 将张力转化为对骨折的张力侧 将张力转化为对 侧皮质的压力 侧皮质的压力 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 5 桥接接骨板 对复杂 桥接接骨板 对复杂 的粉碎性骨折 接骨板的粉碎性骨折 接骨板 固定在两个主要骨折固定在两个主要骨折 块 维持长度 对线和块 维持长度 对线和 旋转 并提供相对稳定旋转 并提供相对稳定 性 骨折端不处理 接性 骨折端不处理 接 骨板五种功能中唯一的骨板五种功能中唯一的 相对稳定固定 相对稳定固定 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 髓内钉髓内钉 桥接钢板桥接钢板 外固定架外固定架 内固定架内固定架 一期愈合一期愈合 二期愈合二期愈合 骨折骨折 绝对稳定绝对稳定 相对稳定相对稳定 螺钉螺钉 接骨板接骨板 张力带张力带 又称又称为为间间接愈合接愈合 发生于 发生于相对稳定相对稳定固定固定时时 弹弹性固定方法 性固定方法 包括膜包括膜内内成成骨和骨和软软骨骨成成 骨 骨 特点特点是是骨骨痂形成痂形成 包括炎症包括炎症期 期 软软骨骨痂痂 形成形成期 期 硬硬骨骨痂形成痂形成期 期 重塑重塑形形期期4个个阶段阶段 松质松质骨的愈合骨的愈合不不会会出现大量出现大量的外骨的外骨痂 痂 以以膜膜 内内成成骨为主 骨为主 六六 骨折愈合的 骨折愈合的两种类型之两种类型之二二 二期愈合二期愈合 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 七 七 接骨板的接骨板的发展发展 内固定架内固定架 髓内钉髓内钉 桥接钢板桥接钢板 外固定架外固定架 内固定架内固定架 一期愈合一期愈合 二期愈合二期愈合 骨折骨折 绝对稳定绝对稳定 相对稳定相对稳定 螺钉螺钉 接骨板接骨板 张力带张力带 传统传统接骨板接骨板 动动力力加压加压接骨板 接骨板 DCP 有有限限接接触触动动力力加压加压接骨板 接骨板 LC DCP 锁锁定接骨板定接骨板 锁锁定定加压加压接骨板 接骨板 LCP 微微创固定创固定系系统统 LISS PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 三三 注册单元的划分 注册单元的划分 一 一 传统传统接骨板分为接骨板分为三个三个注册单元注册单元 结构型式预期用途图示结构型式预期用途图示 直型四肢骨干直型四肢骨干 解剖型四肢骨干骺端解剖型四肢骨干骺端 角度型角度型 股骨近端 股骨股骨近端 股骨 远端 胫骨近端远端 胫骨近端 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 二 二 锁锁定接骨板为单定接骨板为单独独的注册单元的注册单元 传统接骨板与锁定接骨板传统接骨板与锁定接骨板 结构型式孔型固定原理图示结构型式孔型固定原理图示 传统传统 接骨板接骨板 骨板与骨之间骨板与骨之间 的摩擦力的摩擦力 锁定锁定 接骨板接骨板 内支架内支架 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 普普通通接骨板依接骨板依靠摩擦靠摩擦力固定骨折力固定骨折 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 锁锁定接骨板的内定接骨板的内支支架固定架固定 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 以单独的注册单元申报 以单独的注册单元申报 临床应用于神经外科 口腔颌面 整形临床应用于神经外科 口腔颌面 整形 外科 外科 主要包括钛板 钛网 材料为纯钛 主要包括钛板 钛网 材料为纯钛 新版行业标准新版行业标准YY 0018修改产品适用范修改产品适用范 围 不再适用于颅颌面接骨板 围 不再适用于颅颌面接骨板 可参照可参照YY 0018制定性能指标 不强制制定性能指标 不强制 要求四点弯曲试验 根据临床使用的需要求四点弯曲试验 根据临床使用的需 要 网板须规定柔韧性指标要 网板须规定柔韧性指标 三三 特特殊殊接骨板接骨板 颅颌面颅颌面接骨板接骨板 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 注注意意 由于结构 原理及预期用途的由于结构 原理及预期用途的 不同 颅骨锁为单独的注册单元 不不同 颅骨锁为单独的注册单元 不 应与颅颌面接骨板并入一个注册单元应与颅颌面接骨板并入一个注册单元 申报 申报 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 新版行业标准修改产品适用范围 该新版行业标准修改产品适用范围 该 标准不再适用于脊柱接骨板标准不再适用于脊柱接骨板 相应型号相应型号 及图例给予删除 注册单元的划分见及图例给予删除 注册单元的划分见 脊柱类产品的申报要求 脊柱类产品的申报要求 四四 特特殊殊接骨板接骨板 脊柱接骨板脊柱接骨板 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 六六 特特殊殊接骨板接骨板 形形状记忆状记忆合合金金接骨板接骨板 五五 特特殊殊接骨板接骨板 聚髌聚髌器器 以单独的注册单元申报 以单独的注册单元申报 以单独的注册单元申报 以单独的注册单元申报 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 七 接骨螺钉 七 接骨螺钉 1 单独申报 单独申报 传统接骨螺钉分为空心螺钉与实心螺钉两个传统接骨螺钉分为空心螺钉与实心螺钉两个 注册单元 注册单元 锁定接骨螺钉单独形成注册单元锁定接骨螺钉单独形成注册单元 2 与接骨板共同申报 与接骨板共同申报 可与配合使用的接骨板组成系统共同申报 可与配合使用的接骨板组成系统共同申报 应在注册申报资料中提交配合性能的检测报应在注册申报资料中提交配合性能的检测报 告告 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 髓内钉 植入性金属骨针 配合外髓内钉 植入性金属骨针 配合外 固定架用 钢丝 张力带 分别形成固定架用 钢丝 张力带 分别形成 单独的注册单元单独的注册单元 八八 其他其他骨折治疗相关产品骨折治疗相关产品 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 第二部分第二部分 技术要求技术要求 物理要求物理要求 化学要求化学要求 显微组织显微组织 生物学评价生物学评价 临床验证临床验证 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 一 一 化化学成学成分分与与显显微微组织组织 不锈钢 纯钛 钛合金不锈钢 纯钛 钛合金产品产品的化学的化学 成分及显微组织应分别符合成分及显微组织应分别符合相相应应国家国家 行行 业标准的要求 注意 业标准的要求 注意 1 材料牌号与引用标准的统一 如 材料牌号与引用标准的统一 如TC4钛合钛合 金金 GB T 13810 Ti6Al4V钛合金钛合金 ISO 5832 3 2 应规定对终产品而非原材料的性能要 应规定对终产品而非原材料的性能要 求 求 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 1 尺寸允差应按照 尺寸允差应按照 参照行业标准的要求制定 参照行业标准的要求制定 如应注意如应注意YY 0018对不同直径接骨螺钉的允差要对不同直径接骨螺钉的允差要 求不同 求不同 HA2 5的顶径的顶径 底径允差为底径允差为 0 10 0 HA2 7为为 0 15 0 2 表面粗糙度应根据产品的实际情况 按照行 表面粗糙度应根据产品的实际情况 按照行 业标准的要求制定 应注意业标准的要求制定 应注意YY 0017YY 0018对对 钛合金及不锈钢接骨螺钉表面粗糙度的要求形钛合金及不锈钢接骨螺钉表面粗糙度的要求形 同 同 二 二 物物理理性能性能 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 3 接骨板的弯曲强度和等效弯曲刚度 接骨板的弯曲强度和等效弯曲刚度 1 符合 符合YY T 0342 2002 外科植入物 接骨板弯 外科植入物 接骨板弯 曲强度和刚度的测定 标准规定的接骨板 曲强度和刚度的测定 标准规定的接骨板 长度大于长度大于50mm 直型接骨板 有一定角度接骨板的直板部分 为了直型接骨板 有一定角度接骨板的直板部分 为了 在安装时对骨产生预载而又小的初始弯曲的接骨板在安装时对骨产生预载而又小的初始弯曲的接骨板 2 符合 符合YY T 0342规定的接骨板均应在标准中制规定的接骨板均应在标准中制 定对弯曲强度和等效弯曲刚度的要求 定对弯曲强度和等效弯曲刚度的要求 3 制定的弯曲强度和等效弯曲刚度应合理 有依 制定的弯曲强度和等效弯曲刚度应合理 有依 据 据 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 4 接骨螺钉的最大扭矩及最大扭转角 接骨螺钉的最大扭矩及最大扭转角 1 应规定不同材料 不同螺纹型式 不同 应规定不同材料 不同螺纹型式 不同 标称直径 不同头部型式螺钉的最大扭矩标称直径 不同头部型式螺钉的最大扭矩 及最大扭转角 及最大扭转角 2 符合 符合GB 4234不锈钢的球形下表面螺钉不锈钢的球形下表面螺钉 的最大扭矩及最大扭转角应按照的最大扭矩及最大扭转角应按照 参照参照 YY0018中表中表10的要求制定 的要求制定 3 其余材料接骨螺钉最大扭矩及最大扭转 其余材料接骨螺钉最大扭矩及最大扭转 角的制定应合理 有依据 角的制定应合理 有依据 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 三三 生物学生物学评评价价 1 根据 根据YY0341 部分金属产品可豁免生物 部分金属产品可豁免生物 学评价 如符合学评价 如符合ISO5832系列标准 系列标准 GB4234 GB T 13810规定的产品 规定的产品 2 需要进行生物学评价的产品 如镍钛记忆 需要进行生物学评价的产品 如镍钛记忆 合金产品 纯钛及钛合金产品的合金产品 纯钛及钛合金产品的表表面面阳极阳极 氧氧化化等 应提供充分的生物学评价资等 应提供充分的生物学评价资 料 或者应按照料 或者应按照GB T16886的要求在标准的要求在标准 中规定生物学评价指标及试验方法 中规定生物学评价指标及试验方法 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 钛钛合合金金及及纯钛材料纯钛材料的的表表面面处处理理方式方式 表表面面阳极氧阳极氧化化 一 过程 一 过程 当活性金属悬浮置于电解槽中时 会作为阳极存当活性金属悬浮置于电解槽中时 会作为阳极存 在 在 当电流回流通过电解槽时 在活性金属阳极表面就当电流回流通过电解槽时 在活性金属阳极表面就 会产生氧气 会产生氧气 生成的氧气与原金属材料发生反应 在金属表面形生成的氧气与原金属材料发生反应 在金属表面形 成薄层氧化膜 成薄层氧化膜 所生成透明氧化膜的厚度与所采用的电压大小有关所生成透明氧化膜的厚度与所采用的电压大小有关 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 着色阳极氧化着色阳极氧化 型阳极氧化 型阳极氧化 二 分类 二 分类 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 1 着色阳极氧化 着色阳极氧化 钛表面形成的氧化薄层因光的干涉作用而表钛表面形成的氧化薄层因光的干涉作用而表 现出不同的颜色 现出不同的颜色 由于薄膜厚度的增加 产生不同频率的光由于薄膜厚度的增加 产生不同频率的光 波 从而使材料带有一系列不同的颜色 波 从而使材料带有一系列不同的颜色 可选择多种颜色 提供产品的可识别性 美可选择多种颜色 提供产品的可识别性 美 化产品外观 化产品外观 提高产品生物相容性 在一定程度上提高提高产品生物相容性 在一定程度上提高 耐磨性能 耐磨性能 材料在处理前后无尺寸变化 材料在处理前后无尺寸变化 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 2 型阳极氧化 型阳极氧化 II型表面显示硬质氧化物嵌入到基底材料中 型表面显示硬质氧化物嵌入到基底材料中 他们由此成为材料不可分割的组成部分 他们由此成为材料不可分割的组成部分 提高材料的耐疲劳 耐腐蚀及耐磨损性能 提高材料的耐疲劳 耐腐蚀及耐磨损性能 提高产品生物相容性 提高产品生物相容性 处理前后产品无尺寸变化 处理前后产品无尺寸变化 处理后带有典型的阳极氧化处理金属钛的颜处理后带有典型的阳极氧化处理金属钛的颜 色 灰色 色 灰色 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 对材料属性的影响对材料属性的影响 阳极氧化阳极氧化 II型型着色着色 减少摩擦减少摩擦 减少摩损减少摩损 增加疲劳强度增加疲劳强度 减少骨长入减少骨长入 着色着色0 3 II型型阳极氧阳极氧化化与与着着色阳极氧色阳极氧化化的的比较比较 改改善善的的影响影响 0 无影响无影响 未知未知 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 四 阳极氧化影响产品性能的可控因素包 四 阳极氧化影响产品性能的可控因素包 括 产品清洁效果和表面处理效果 电解括 产品清洁效果和表面处理效果 电解 质溶液配置过程中的有效限制和控制 电质溶液配置过程中的有效限制和控制 电 压范围的有效限制和控制 温度范围的有压范围的有效限制和控制 温度范围的有 效限制和控制以及对阳极氧化工艺处理材效限制和控制以及对阳极氧化工艺处理材 料的后期处理和包装 料的后期处理和包装 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 1 首次注册产品 根据 首次注册产品 根据GB T 16886的要求在产品标的要求在产品标 准中规定生物学评价指标及试验方法 并提供注册检准中规定生物学评价指标及试验方法 并提供注册检 测报告 测报告 2 重新注册产品 如其提供了详细的质量跟踪报重新注册产品 如其提供了详细的质量跟踪报 告 无产品质量本身引起的不良事件 且符合告 无产品质量本身引起的不良事件 且符合16号号 令或国食药监械令或国食药监械 2007 345号文件相关要求 可不再号文件相关要求 可不再 要求进行生物学评价 须按要求提交产品无变化的声要求进行生物学评价 须按要求提交产品无变化的声 明 明 三 对阳极氧化产品的生物学评价三 对阳极氧化产品的生物学评价 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 3 同一生产企业已有纯钛 同一生产企业已有纯钛 Ti6Al4V钛合金阳极钛合金阳极 氧化产品通过生物学评价 申请注册其他同材质阳氧化产品通过生物学评价 申请注册其他同材质阳 极化产品 如果能够提供相关支持性资料证明生产极化产品 如果能够提供相关支持性资料证明生产 工艺 如电解液成分 电解液温度 氧化电压 氧工艺 如电解液成分 电解液温度 氧化电压 氧 化时间等 保持不变 符合化时间等 保持不变 符合16号令或国食药监械号令或国食药监械 2007 345号文件要求 此种情况 不再进行生物号文件要求 此种情况 不再进行生物 学评价 学评价 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 4 涉及第二 三条的产品注册标准 根据 涉及第二 三条的产品注册标准 根据 GB T 16886 1的要求在注册产品标准中规的要求在注册产品标准中规 定生物学评价指标 标准编制说明中需要定生物学评价指标 标准编制说明中需要 明确申请豁免生物学评价的相关依据 并明确申请豁免生物学评价的相关依据 并 详述相对于原标准的修订对比情况 详述相对于原标准的修订对比情况 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 附相关法规文件 附相关法规文件 1 局 局16号令第十二条 同一生产企业使用相同原材号令第十二条 同一生产企业使用相同原材 料生产的同类产品 如果生产工艺和预期用途保持料生产的同类产品 如果生产工艺和预期用途保持 不变 重新注册时 对产品的生物学评价可以不再不变 重新注册时 对产品的生物学评价可以不再 进行生物相容性试验 同一生产企业使用已经通过进行生物相容性试验 同一生产企业使用已经通过 生物学评价的原材料生产的同类产品 如果生产工生物学评价的原材料生产的同类产品 如果生产工 艺保持不变 预期用途保持不变或者没有新增的潜艺保持不变 预期用途保持不变或者没有新增的潜 在生物学风险 申请注册时 对产品的生物学评价在生物学风险 申请注册时 对产品的生物学评价 可以不再进行生物相容性试验 可以不再进行生物相容性试验 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 2 345号文件第四款第 一 条 在下列情况下 制造者号文件第四款第 一 条 在下列情况下 制造者 应当考虑进行生物安全性重新评价 应当考虑进行生物安全性重新评价 1 制造产品所用材料制造产品所用材料 来源或技术条件改变时 来源或技术条件改变时 2 产品配方 工艺 初级包装产品配方 工艺 初级包装 或灭菌改变时 或灭菌改变时 3 贮存期内最终产品发生变化时 贮存期内最终产品发生变化时 4 产产 品用途改变时 品用途改变时 5 有迹象表明产品用于人体会产生不良有迹象表明产品用于人体会产生不良 反应时 反应时 若企业提交了没有发生第四条第 一 款所规定的重若企业提交了没有发生第四条第 一 款所规定的重 新评价情况的声明 在该产品重新注册时 可不要求重新新评价情况的声明 在该产品重新注册时 可不要求重新 开展和补充开展生物学评价 当产品的国家标准 行业标开展和补充开展生物学评价 当产品的国家标准 行业标 准和准和GB T 16886 ISO 10993的系列标准重新修订后 若的系列标准重新修订后 若 企业提交了没有发生第四条第 一 款规定的情况的声企业提交了没有发生第四条第 一 款规定的情况的声 明 在该产品重新注册时 不要求补充生物学评价 明 在该产品重新注册时 不要求补充生物学评价 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 一 根据产品的具体情况 确定临床试验 一 根据产品的具体情况 确定临床试验 目的并选择临床试验设计类型 目的并选择临床试验设计类型 四四 临床验证临床验证 等效等效 非劣效非劣效 优效优效 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 二 确定主要评价指标 二 确定主要评价指标 次要评价指标次要评价指标 1 考虑因素 临床表现 临床体检 考虑因素 临床表现 临床体检 X线线 影像 活动功能 影像 活动功能 2 指标及评价标准的确定应有充分依据 指标及评价标准的确定应有充分依据 建议提供权威出版物及 建议提供权威出版物及 或文献资料 或文献资料 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 三 确定临床试验的样本量 三 确定临床试验的样本量 1 根据临床试验设计类型选择正确的样本 根据临床试验设计类型选择正确的样本 量估算公式 量估算公式 2 以主要评价指标 单一指标 以主要评价指标 单一指标 联合指标 联合指标 为依据确定样本量 为依据确定样本量 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 3 样本量估算公式举例 样本量估算公式举例 1 计数资料 计数资料 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 2 计量资料 计量资料 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 4 样本量估算举例 计数资料的非劣效试验 样本量估算举例 计数资料的非劣效试验 1 根据确定的 计算 根据确定的 计算C1 2 关键是确定 关键是确定P以及 以及 3 应符合统计学原则且满足临床需要 应符合统计学原则且满足临床需要 4 P值的确定应有充分依据 建议提供权值的确定应有充分依据 建议提供权 威出版物及威出版物及 或文献资料且其观察指标及随访或文献资料且其观察指标及随访 时间应与此次试验具有可比性时间应与此次试验具有可比性 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 四 选择试验对象范围的考虑因素 四 选择试验对象范围的考虑因素 一 产品的临床适用范围 一 产品的临床适用范围 举例 金属解剖型接骨板 传统接骨板 若申举例 金属解剖型接骨板 传统接骨板 若申 报的适用范围包括骨盆及锁骨内固定 则临床报的适用范围包括骨盆及锁骨内固定 则临床 试验应对该类产品进行验证 试验应对该类产品进行验证 二 产品的临床禁忌症 二 产品的临床禁忌症 三 临床试验可能的影响因素 三 临床试验可能的影响因素 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 一 考虑因素 一 考虑因素 1 骨折愈合时间 骨折愈合时间 一期愈合 进展慢于骨痂形成的愈合 二一期愈合 进展慢于骨痂形成的愈合 二 期愈合 期愈合 二期愈合 临床常见愈合方式二期愈合 临床常见愈合方式 2 延迟愈合与不愈合 延迟愈合与不愈合 五 临床试验随访时间的确定五 临床试验随访时间的确定 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 二 骨折二期愈合的四个阶段 二 骨折二期愈合的四个阶段 1 血肿及肉芽组织修复期 血肿及肉芽组织修复期 骨折骨折后后骨折后骨折后1 1 7 7 天天天天 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 2 原始骨痂形成期 原始骨痂形成期 骨折骨折后后骨折后骨折后3 3周周周周 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 3 成熟骨板期 成熟骨板期 骨折骨折后后骨折后骨折后3 3周周周周 3 3 4 4月月月月 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 4 塑形期 塑形期 几几个个月月到到几年几年几个月到几年几个月到几年 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 三 延迟愈合与不愈合的判定标准 三 延迟愈合与不愈合的判定标准 延迟愈合 骨折后超过延迟愈合 骨折后超过4个月个月 不愈合 骨不连 骨折后超过不愈合 骨不连 骨折后超过8个月个月 愈合时间因部位 因人 因伤情而异愈合时间因部位 因人 因伤情而异 四 综合以上因素 目前临床试验 四 综合以上因素 目前临床试验 的观察周期多为的观察周期多为6 8个月个月 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 六 统计处理方法六 统计处理方法 一 假设检验 一 假设检验 二 区间估计 二 区间估计 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 七 必要时对照组的设置七 必要时对照组的设置 一 对照组设置的必要性 一 对照组设置的必要性 随机对照试验要求严格 科学性强 随机对照试验要求严格 科学性强 研究证据可靠 现已被广泛推崇研究证据可靠 现已被广泛推崇 二 同期对照试验 二 同期对照试验 同期对照组的选择方法 如何保证实同期对照组的选择方法 如何保证实 验组与对照组的基线平衡 处理方法一验组与对照组的基线平衡 处理方法一 致 致 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 三 单组目标值法需考虑的问题 三 单组目标值法需考虑的问题 1 产品是否适用该方法 产品本质没有发生改变 产品是否适用该方法 产品本质没有发生改变 仅仅 进行少许改进 如外形设计等 或仅进行仿制 进行少许改进 如外形设计等 或仅进行仿制 2 是否可满足目标值的制定要求 是否可满足目标值的制定要求 1 有足够多的文献有足够多的文献 数据 数据 FDA 建议数据来自建议数据来自10 000以上患者 以上患者 2 根根 据现有文献 试验确定的主要终点事件可以确定目标据现有文献 试验确定的主要终点事件可以确定目标 值 值 3 OPC单侧可信区间界限必须被广泛认可和接单侧可信区间界限必须被广泛认可和接 受受 4 考虑随访时间等因素 考虑随访时间等因素 3 试验结果的解释是否合理 研究结果的解释涵义必 试验结果的解释是否合理 研究结果的解释涵义必 须限定在某些特定条件之下 研究结果的解释还要考须限定在某些特定条件之下 研究结果的解释还要考 虑一些重要因素的影响 如医疗水平 护理水平等 虑一些重要因素的影响 如医疗水平 护理水平等 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 一 境外上市证明文件一 境外上市证明文件 1 申请申请首次首次注册注册的进口医疗器械 应当严格的进口医疗器械 应当严格 执行 医疗器械监督管理条例 第十一条执行 医疗器械监督管理条例 第十一条 的规定 提供境外申请人的规定 提供境外申请人注册注册地或者生地或者生产产 场场所所所所在在国家国家 地区 医疗器械主管部门 地区 医疗器械主管部门 出具的允许该产品上市销售的证明文件 出具的允许该产品上市销售的证明文件 医疗器械注册管理办法 局令第 医疗器械注册管理办法 局令第16号 号 及其他文件中的相关规定不再适用 及其他文件中的相关规定不再适用 关于医疗器械注册有关事宜的公 关于医疗器械注册有关事宜的公 告 局公告告 局公告2009年第年第82号 号 第三部分 相关文件要求第三部分 相关文件要求 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 2 关于 关于 首次注册首次注册 3 关于 关于 注册地或者生产场所所在国家注册地或者生产场所所在国家 4 生产地址生产地址 与与 承产地址承产地址 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 二 产品标准二 产品标准 采用中国国家标准 行业标准作为产采用中国国家标准 行业标准作为产 品的适用标准 品的适用标准 起草注册产品标准起草注册产品标准 较为普遍 较为普遍 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 一 注册产品标准 一 注册产品标准 1 注册产品标准不得低于国家标准或者行业标准 注册产品标准不得低于国家标准或者行业标准 已发布的产品行业标准举例 已发布的产品行业标准举例 YY 0341 2002骨接合用非有源外科金属植入物通用骨接合用非有源外科金属植入物通用 技术条件技术条件 YY 0017 2008骨接合植入物 金属接骨板骨接合植入物 金属接骨板 YY 0018 2008骨接合植入物 金属接骨螺钉骨接合植入物 金属接骨螺钉 YY0019 2002骨接合植入物 金属髓内针骨接合植入物 金属髓内针 YY 0345 2002骨接合植入物 金属骨针骨接合植入物 金属骨针 YY 0591 2005接合植入物 金属带锁髓内钉接合植入物 金属带锁髓内钉 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 2 建议仅涵盖本次注册申报产品 建议仅涵盖本次注册申报产品的相关信的相关信 息 请在以下方面予以注意 息 请在以下方面予以注意 标准性引用文件标准性引用文件 产品适用范围产品适用范围 针对申报产品制定性能要求 如产品材料 耐针对申报产品制定性能要求 如产品材料 耐 腐蚀性能 无菌腐蚀性能 无菌 灭菌与非灭菌等 灭菌与非灭菌等 型号规格表应仅涵盖本次注册申报产品型号规格表应仅涵盖本次注册申报产品 删除定制产品的信息及不确定的描述 如删除删除定制产品的信息及不确定的描述 如删除 特殊型号 规格按照订货合同特殊型号 规格按照订货合同 等 等 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 3 其他应注意的问题 其他应注意的问题 关于型号规格表 应明示接骨板的长度 关于型号规格表 应明示接骨板的长度 宽度 厚度以及接骨螺钉直径 长度的标宽度 厚度以及接骨螺钉直径 长度的标 称值 产品标准 注册申请表及说明书三称值 产品标准 注册申请表及说明书三 者应一致 者应一致 应明示灭菌产品的灭菌方式及有效期 应明示灭菌产品的灭菌方式及有效期 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 一 典型产品的选择 一 典型产品的选择 1 法规要求 法规要求 同一注册单元内所检测的产品应当是能同一注册单元内所检测的产品应当是能 够代表本注册单元内其他产品安全性和有效够代表本注册单元内其他产品安全性和有效 性的典型产品 局性的典型产品 局16号令第十一条 号令第十一条 执行本办法第十一条规定的 应当提执行本办法第十一条规定的 应当提 供相应的说明文件 局供相应的说明文件 局16号令附件 号令附件 三 注册检测三 注册检测 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 2 应按照局 应按照局16号令的规定提供所检产品能号令的规定提供所检产品能 够代表本次注册申报其他产品安全性和有够代表本次注册申报其他产品安全性和有 效性的说明文件 说明文件中的理由应具效性的说明文件 说明文件中的理由应具 体 充分 合理 体 充分 合理 3 典型产品 自测报告 注册检测报告的 典型产品 自测报告 注册检测报告的 被检产品 应在本次注册申请产品范围内 被检产品 应在本次注册申请产品范围内 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 4 典型产品选择举例 典型产品选择举例 同时包括灭菌 非灭菌包装 选择同时包括灭菌 非灭菌包装 选择灭菌灭菌产产 品作为典型产品 品作为典型产品 同时包括同时包括经阳极氧化处理及未经处理产经阳极氧化处理及未经处理产 品 品 选择阳极氧化处理产品作为典型产品 选择阳极氧化处理产品作为典型产品 接骨板 四点弯曲强度的测定接骨板 四点弯曲强度的测定 不同材料的产品应分别检测不同材料的产品应分别检测 接骨螺钉 松质骨接骨螺钉 松质骨 深螺纹螺钉 皮质骨深螺纹螺钉 皮质骨 浅螺纹螺钉应分别检测浅螺纹螺钉应分别检测 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 二 其他注意事项 二 其他注意事项 1 应提供涵盖标准中全性能要求的注册 应提供涵盖标准中全性能要求的注册 检测报告检测报告 2 注意检测报告的时限应符合法规要求 注意检测报告的时限应符合法规要求 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 一 境内产品 按照局 一 境内产品 按照局5号令的要求提号令的要求提 交临床试验资料 协议 方案 报告 交临床试验资料 协议 方案 报告 四 临床试验资料四 临床试验资料 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 二 境外产品的临床试验资料 二 境外产品的临床试验资料 对于符合 医疗器械注册管理办法 附件对于符合 医疗器械注册管理办法 附件12的的 相关要求 可提供境外政府医疗器械主管部门批准相关要求 可提供境外政府医疗器械主管部门批准 该产品注册上市时的临床试验资料 但是该产品在该产品注册上市时的临床试验资料 但是该产品在 境外上市时又不要求进行临床试验的情况 境外上市时又不要求进行临床试验的情况 1 生产企业声明该产品在境外上市时不要求进行 生产企业声明该产品在境外上市时不要求进行 临床试验 临床试验 2 提供境外政府医疗器械主管部门批准该产品注 提供境外政府医疗器械主管部门批准该产品注 册上市时的临床评价资料 册上市时的临床评价资料 3 提供该产品的临床文献资料 如有 提供该产品的临床文献资料 如有 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 4 提供该产品在境外上市后的临床研究报告 提供该产品在境外上市后的临床研究报告 临床随访资料 如有 临床随访资料 如有 5 该产品在境外上市后的抱怨 投诉及不良事 该产品在境外上市后的抱怨 投诉及不良事 件的记录 原因分析 处理方式及处理结果等 件的记录 原因分析 处理方式及处理结果等 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 主题二主题二 骨科脊柱内固定产品骨科脊柱内固定产品 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 第一部分 产品概述第一部分 产品概述 及注册单元的划分及注册单元的划分 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 非融合术非融合术 减压植骨融减压植骨融 合术 坚强合术 坚强 固定 固定 脊柱病变脊柱病变 人工人工椎椎间间盘盘 动动力内固定力内固定系系统统 椎椎间间融融合器合器 椎椎体体植入植入物物 脊柱内固定脊柱内固定系系统统 一 脊柱一 脊柱病病变变的治疗方式及相关产品的治疗方式及相关产品 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 一 减压植骨融合术 一 减压植骨融合术 坚强固定坚强固定 1 划分脊柱内固定系统注册单元的考虑因素 划分脊柱内固定系统注册单元的考虑因素 固定部位 前柱 后柱固定部位 前柱 后柱 脊柱节段 颈椎 胸腰椎脊柱节段 颈椎 胸腰椎 产品结构 钉板 钉棒产品结构 钉板 钉棒 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 钉板钉板 钉钉棒棒 前前柱柱 后后柱柱 颈椎颈椎 胸腰椎胸腰椎 表表示不示不适适用用于于颈椎颈椎 2 脊柱内固定 脊柱内固定系系统统的注册单元的注册单元示示意意图图 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 3 脊柱内固定系统注册单元划分简介 举例 脊柱内固定系统注册单元划分简介 举例 1 颈椎前路钉板系统 颈椎前路钉板系统 包括接骨板及螺钉 直径一般为包括接骨板及螺钉 直径一般为3 5mm及及 4 0mm 修正螺钉直径可能稍大 修正螺钉直径可能稍大 可提供术后的即刻稳定 固定植骨块 利于可提供术后的即刻稳定 固定植骨块 利于 融合 减少假关节的形成 在颈椎外科中应融合 减少假关节的形成 在颈椎外科中应 用普遍 用普遍 适用于因颈椎骨折脱位 颈椎病等行前路减适用于因颈椎骨折脱位 颈椎病等行前路减 压并植骨的病例 可用于多节段的固定 压并植骨的病例 可用于多节段的固定 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 注注意意 新版行业标准新版行业标准YY 0018修改产品适修改产品适 用范围 不再适用于脊柱接骨板 不应在接用范围 不再适用于脊柱接骨板 不应在接 骨板产品标准中加入脊柱接骨板的示意图骨板产品标准中加入脊柱接骨板的示意图 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 2 颈椎后路钉板系统 颈椎后路钉板系统 包括钢板及螺钉 直径通常为包括钢板及螺钉 直径通常为 3 5mm 4 0mm 适用于后路颈椎椎板骨折 也适适用于后路颈椎椎板骨折 也适 用于颈椎病 颈椎管狭窄椎板切用于颈椎病 颈椎管狭窄椎板切 除之后的后路稳定重建 除之后的后路稳定重建 注注意意 鉴于适用范围的不同 不鉴于适用范围的不同 不 应并入直型接骨板申报 应并入直型接骨板申报 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 3 颈椎后路板夹系统 颈椎后路板夹系统 包括上椎板夹 下椎板夹及连包括上椎板夹 下椎板夹及连 接管接管 适用于单节段病变 如寰枢关适用于单节段病变 如寰枢关 节脱位或半脱位 单纯后方小节脱位或半脱位 单纯后方小 关节突骨折或绞锁 单一椎板关节突骨折或绞锁 单一椎板 骨折 单节段颈椎失稳 骨折 单节段颈椎失稳 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 4 枕颈后路棒板系统 枕颈后路棒板系统 包括棒板结构 上方为板 包括棒板结构 上方为板 下方为棒 万向螺钉下方为棒 万向螺钉 直径通常为 直径通常为3 5mm 4 0mm 椎板钩 横向连 椎板钩 横向连 接器 侧向连接头 锁紧接器 侧向连接头 锁紧 螺塞等 螺塞等 适用于枕颈部到上胸椎的适用于枕颈部到上胸椎的 长节段固定长节段固定 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 5 胸腰前路钉板系统 胸腰前路钉板系统 包括接骨板 螺栓 椎体螺钉 包括接骨板 螺栓 椎体螺钉 锁定螺帽和垫片等 锁定螺帽和垫片等 注注意意 新版行业标准新版行业标准YY 0018 修改产品适用范围 不再适用修改产品适用范围 不再适用 于脊柱接骨板 不应在接骨板于脊柱接骨板 不应在接骨板 产品标准中加入脊柱接骨板的产品标准中加入脊柱接骨板的 示意图 示意图 PDF 文件使用 FinePrint pdfFactory Pro 试用版本创建 6 胸腰前路钉棒系统 胸腰前路钉棒系统 包括椎体垫片 椎体螺钉 矫包括椎体垫片 椎体螺钉 矫 形用棒 横向连接装置 如长形用棒 横向连接装置 如长 度为度为11 19mm 及螺塞等 及螺塞等 适用于胸腰椎爆裂性骨折并有适用于胸腰椎爆裂性骨折并有 严重的椎管压迫 椎体肿瘤行严重的椎管压迫 椎体肿瘤行 椎体切除后的稳定重建 椎体切除后的稳定重建 优点在于前路内固定能彻底清优点在于前路内固定能彻底清 除骨碎片和对椎管施行减压 除骨碎片和对椎管施行减压 彻底清除肿瘤 彻底清除肿瘤 PDF 文件使用 FinePrint pdfFa