瘢痕组织总结.doc

瘢痕组织西医发病机理：瘢痕组织（scartissue）的形成是肉芽组织逐渐纤维化的过程。此时网状纤维及胶原纤维越来越多，网状纤维胶原化，胶原纤维变粗，与此同时纤维母细胞越来越少，少量剩下者转变为纤维细胞；间质中液体逐渐被吸收，中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞先后消失；毛细血管闭合、退化、消失，留下很少的小动脉及小静脉。这样,肉芽组织乃转变成主要由胶原纤维组成的血管稀少的瘢痕组织，肉眼呈白色，质地坚韧。瘢痕形成宣告修复完成，然而瘢痕本身仍在缓慢变化如常发生玻璃样变，有的瘢痕则发生瘢痕收缩，这种现象不同于创口的早期收缩，而是瘢痕在后期由于水分的显著减少所引起的体积变小，有人认为也与肌纤维母细胞持续增生以至瘢痕中有过多的肌纤维母细胞有关。由于瘢痕坚韧又缺乏弹性，加上瘢痕收缩可引起器官变形及功能障碍，如在消化道、泌尿道等腔室器官则引起管腔狭窄，在关节附近则引起运动障碍；一般情况下，瘢痕中的胶原还会逐渐被分解、吸收，以至改建，因此瘢痕会缓慢地变小变软；但偶尔也有的瘢痕胶原形成过多，成为大而不规则的隆起硬块，称为瘢痕疙瘩（keloid），易见于烧伤或反复受异物等刺激的伤口，其发生机制不明，一般认为与体质有关。那些容易出现瘢痕疙瘩的人的体质称为瘢痕体质。瘢痕疙瘩中的血管周围常见一些肥大细胞，故有人认为，由于持续局部炎症及低氧，促进肥大细胞分泌多种生长因子，使肉芽组织过度生长，因而形成瘢痕疙瘩。肉芽组织肉芽组织（granulationtissue）乃由旺盛增生的毛细血管及纤维结缔组织和各种炎性细胞组成，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故名。镜下可见大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，向创面垂直生长，并以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。在毛细血管周围有许多新生的纤维母细胞，此外常有大量渗出液及炎性细胞（图1）。炎性细胞中常以巨噬细胞为主，也有多少不等的中性粒细胞及淋巴细胞,因此肉芽组织具有抗感染功能。巨噬细胞能分泌PDGF、FGF、TGF、IL1及TNF，加上创面凝血时血小板释放的PDGF，进一步刺激纤维母细胞及毛细血管增生。巨噬细胞及中性粒细胞能吞噬细菌及组织碎片，这些细胞破坏后释放出各种蛋白水解酶，能分解坏死组织及纤维蛋白，肉芽组织中毛细血管内皮细胞亦有吞噬能力，并有强的纤维蛋白溶解作用。肉芽组织中一些纤维母细胞的胞浆中含有肌细丝，有收缩功能，因此应称为肌纤维母细胞（myofibroblast）。纤维母细胞产生基质及胶原。早期基质较多，以后则胶原越来越多。中药及有效成分：皂苷类1积雪草苷积雪草苷主要来源于伞形科植物积雪草的全草。研究表明积雪皂苷能抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞(KF)的增殖和I、型胶原合成拉J，阻止增生性瘢痕成纤维细胞(HSF)从S期进入M期旧12人参皂苷Rg3人参皂苷Rg3(GSRg3)来源于五加科植物人参的根，R93对体外培养的HSF增殖有抑制作用，且随着时间延长及浓度增加，其抑制作用增强旧J。兔耳增生性瘢痕内注射GSR93能抑制HSF的增殖，降低真皮中胶原的含量3三七皂苷三七皂苷来源于五加科植物三七的根三七皂苷是一种钙通道阻滞剂，对人HSF增殖具有抑制作用黄酮类1染料木黄酮染料木黄酮是一种植物雌激素类化合物，又称金雀异黄素是很强的特异性酪氨酸蛋白激酶抑制剂其抗组织纤维化的可能机制为：1)抑制HSF的增殖，下调I、型前胶原mRNA的表达。染料木黄酮能抑制CRaf，ERKl2的磷酸化，但不影响JNK的磷酸化，推测其通过抑制RTKRasMAPK(ERKp38)通路发挥作用；2)诱导HSF凋亡，下调bcl一2蛋白表达，上调bax和caspase一3的蛋白表达叫；3)抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞分化，降低aSMA阳性细胞率及dSMA蛋白的表达，减弱成纤维细胞三维培养组织块持续收缩的特性。有抗瘢痕组织挛缩的作用。2槲皮素槲皮素来源于金丝桃科植物红旱莲的全草以及夹竹桃科植物红麻的叶具有抗氧化、抗肿瘤、抗纤维化等作用。其抗瘢痕形成的可能机制为：1)阻滞KF和HSF在G2M期，降低KF增殖活力但不诱导细胞凋亡，抑制成纤维细胞I、型胶原的表达以及HSF三维胶原网络的收缩，并使细胞形态发生改变；2)抑制KF中TGF一81受体和TGF一阵受体的表达，抑制TGFBSmad通路中Smad 2一Smad 3一Smad4复合物的形成，减少Smad 2和Smad3的磷酸化1引；3)抑制胰岛素生长因子1的受体(IGF!一R)在KF表面的过度表达，减少P13K、Raf一1、MEKI 2、MAPK、Elk一1和Akt一1的磷酸化列；4)转录共激活剂p300和CBP可增强COLAlA2启动子的活性，从而促进成纤维细胞胶原的合成，槲皮素可以抑制p300和CBP的蛋白表达。多酚类1 表没食子儿茶素没食子酸酯表没食子儿茶素没食子酸酯是绿茶提取物茶多酚的主要成分，表没食子儿茶素没食子酸酯对KF的增殖和迁移能力抑制作用更强，且这一抑制作用是可逆的2白藜芦醇白黎芦醇主要来源于蓼科植物虎杖的根茎白黎芦醇对KF增殖以及I、型前胶原mRNA有明显的抑制作用“，并能降低兔耳增生性瘢痕动物模型中瘢痕的增生指数，促进三维培养的KF的收缩3姜黄素姜黄素主要来源于姜科植物郁金的块根以及姜科植物姜黄的根茎，有抗炎、抗癌、延缓或阻止肝、肾、肺纤维化等多种作用。姜黄素显著抑制KF和HSF的增殖，并且改变细胞的形态，降低I、型前胶原mRNA表达。姜黄素作用后，KF中结缔组织生长因子(CTGF)的表达也减少，推测姜黄素抑制KF胶原合成可能与其抑制CTGF的表达有关“生物碱类1粉防己碱粉防己碱主要来源于防己科植物粉防己的干燥根，别名汉防己碱、汉防己甲素，是一种钙离子阻滞剂是一种钙离子阻滞剂，有明显的抗纤维化作用。粉防己碱可明显抑制HSF增殖和DNA合成，其途径与下调ERKNFKB信号通路有关2苦参碱主要来源于豆科植物苦参的根抗纤维化、调节免疫系统等作用。苦参碱可抑制成纤维细胞的增殖、阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡3川芎嗪川芎嗪主要来源于伞形科植物川芎的根茎以及姜科植物温莪术(郁金)的根茎其一方面可直接抑制成纤维细胞的增殖，另一方面可影响成纤维细胞的细胞骨架，使细胞形态发生改变。此外，川芎嗪对HSF的I、型前胶原mRNA的表达也有显著抑制作用，能够阻止瘢痕组织中胶原的沉积萜类1青蒿素及其衍生物青蒿素主要来源于菊科植物黄花蒿的叶，又名黄蒿素。青蒿素可浓度依赖性抑制HSF的增殖，诱导其凋亡和坏死】。青蒿琥酯能够调节细胞周期、诱导细胞凋亡，使染色质浓缩并沿着核膜排列，胞内钙离子浓度升高可能是其诱导凋亡的机制之一。2雷公藤甲素雷公藤甲素主要来源于卫矛科植物雷公藤的根依赖性抑制KF的增殖，并