生物制药论文.doc

胸腺肽科技名词定义中文名称：胸腺肽 英文名称：thymopeptide 定义：从小牛胸腺中提取的一组多肽。能促进淋巴细胞转化，增强巨噬细胞吞噬活性，可用于治疗多种免疫缺陷病。 所属学科：免疫学（一级学科）；应用免疫（二级学科）；免疫治疗（三级学科） 百科名片胸腺肽（又名胸腺素 、胸腺五肽、Thymosin）是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽。临床上常用的胸腺肽是从小牛胸腺发现并提纯的有非特异性免疫效应的小分子多肽。目录生理功能 1. 治疗机理 2. 临床试验 3. 疗程、剂量与疗效药理毒理 适应症生理功能 1. 治疗机理 2. 临床试验 3. 疗程、剂量与疗效药理毒理 适应症展开编辑本段生理功能1. 连续诱导T细胞分化、发育的各个阶段 2. 维持机体免疫平衡状态 增强T细胞对抗原的反应 3. 从而提高机体抵抗疾病的能力 胸腺中包含多种激素，归属于、三类，共同诱导T细胞的成熟分化。胸腺肽在我国临床应用已20余年，过去因各种制剂制备方法和质量控制不统一，临床观察不规范，疗效难以肯定。胸腺肽主要活性成份是由28个氨基酸组成的胸腺肽1(T1)，现已有化学合成的商品。 治疗机理有多样生物学活性的胸腺肽主要是诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答。 临床试验早期用以治疗少数病例的结果表明，病情改善、HBeAg阴转均较对照组为高。各次临床试验病人均能耐受，未发现重要不良反应。 疗程、剂量与疗效推荐用T1 1.6mg或900gm2 2周，6个月。 （1）延迟效应：治疗结束时对T1的效应率很低，超出对照组不多。但随访观察中完全效应的病例逐渐增加。提示T1直接抑制病毒，血清病毒水平下降是其免疫调节的结果。T1可能激活病毒特异的Th细胞功能，通过分泌IFN、IL-2和TNF诱导CTL。延迟效应表现在大多数效应病例清除病毒前并无ALT增高(经细胞因子的不损伤细胞清除病毒)；少数病例可能是CTL的杀伤作用。 （2）完全效应率：慢性乙型肝炎单一用T1，治疗的效应率可能不高，大体比对照组高15。与抗病毒药物联合治疗的临床试验正在进行中。 （3）肝组织学：持续效应组肝活体组织治疗前后配对检查显示有显著进步。 编辑本段药理毒理本品为免疫调节药。具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，能促使有丝分裂原激活后的外周血中的T淋巴细胞成熟，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子（如：、干扰素、白介素2和白介素3）的分泌，增加T细胞上淋巴因子受体的水平。它同时通过对T4辅助细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应。此外，本品可能影响NK前体细胞的趋化，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。因此，本品具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。 编辑本段适应症用于治疗各种原发性或继发性 T 细胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。 包括： 1. 各型重症肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎及肝硬化等； 2. 带状疱疹、生殖器疱疹、尖锐湿疣等； 3. 支气管炎、支气管哮喘、肺结核、预防上呼吸道感染等； 4. 各种恶性肿瘤前期及化疗，放疗合用并用； 5. 红斑狼疮、风湿性及类风湿性疾病、强直性脊柱炎、格林巴利综合症等； 6. 再生障碍性贫血、白血病、血小板减少症等； 7. 病毒性角膜炎、病毒性结膜炎、过敏性鼻炎等； 8. 老年性早衰、妇女更年期综合症等； 9. 多发性疖肿及面部皮肤痤疮等，银屑病、扁平苔癣、鳞状细胞癌及上皮角化症等； 10. 儿童先天性免疫缺陷症等。 【用法和用量】 皮下或肌内注射 ：一次 10 20mg ，一日 1 次或遵医嘱。溶于 2ml 灭菌注射用水或 0.9% 氯化钠注射液。 静脉滴注：一次 20 80mg ，一日 1 次或遵医嘱。溶于 500ml 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液 。 【不良反应】耐受性良好，个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感。慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用本品。 【禁忌】对本品有过敏反应者或器官移植者禁用。 【注意事项】本品通过增强患者的免疫功能而发挥治疗作用的，故对正在接受免疫抑制治疗的患者（如器官移植受者）不应使用本品，除非治疗带来的裨益明显大于危险性时。治疗期间应定期检查肝功能。18岁以下患者慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】动物生育研究显示，在对照组及本药治疗组，对胚胎异影响无任何差异。目前尚不知本药是否对胚胎有伤害，或是否影响生育能力。故本药只能在十分必要时才给予孕妇使用。尽管本品未证实经人乳排出，但用于哺乳期妇女仍应特别慎重。 【儿童用药】 常用肌内注射，剂量视儿童年龄、体重和病情而定。如对胸腺发育不全症患儿，每天 1mg/kg, 症状改善后，改维持量为每周 1mg/kg ，可长期应用作替代性治疗。治疗 8 个月至 12 岁小儿反复呼吸道感染，隔日 1 次，每次 5mg ， 1 个月后改为 1 周 2 次，每次 5mg 。治疗期间如遇发热、呼吸道感染，在抗细菌抗病毒治疗的同时，疗程可继续治疗， 3 个月为一疗程，或遵医嘱。 【老年用药】老年人胸腺已脂肪化，血液中胸腺素水平低下，可按上述项规定使用。 【药物相互作用】 本品与许多常用药物合并使用，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药，没有任何干扰现象出现。本品与干扰素合用，对于改善免疫机能有协同作用。 【药物过量】 目前尚无任何关于人体过量（治疗或意外）的报道。动物毒性试验显示在10mg/kg剂量以下（目前研究所用最高量）没有任何副反应发生。1概述：胸腺中包含多种激素，归属于、三类，共同诱导T细胞的成熟分化。胸腺肽在我国临床应用已20余年，过去因各种制剂制备方法和质量控制不统一，临床观察不规范，疗效难以肯定。胸腺肽主要活性成份是由28个氨基酸组成的胸腺肽1(T1)，现已有化学合成的商品。 治疗机理： 有多样生物学活性的胸腺肽主要是诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答。临床试验：早期用以治疗少数病例的结果表明，病情改善、HBeAg阴转均较对照组为高。各次临床试验病人均能耐受，未发现重要不良反应。疗程、剂量与疗效：推荐用T1 1.6mg或900gm2 2周，6个月。（1）延迟效应：治疗结束时对T1的效应率很低，超出对照组不多。但随访观察中完全效应的病例逐渐增加。提示T1直接抑制病毒，血清病毒水平下降是其免疫调节的结果。T1可能激活病毒特异的Th细胞功能，通过分泌IFN、IL-2和TNF诱导CTL。延迟效应表现在大多数效应病例清除病毒前并无ALT增高(经细胞因子的不损伤细胞清除病毒)；少数病例可能是CTL的杀伤作用。（2）完全效应率：慢性乙型肝炎单一用T1，治疗的效应率可能不高，大体比对照组高15。与抗病毒药物联合治疗的临床试验正在进行中。（3）肝组织学：持续效应组肝活体组织治疗前后配对检查显示有显著进步。胸腺肽（Thymosin）【别名】胸腺素、猪胸腺素等。【主要成分】胸腺肽。【药理作用】本品可使由骨髓产生的干细胞转变成T细胞，有增强细胞免疫功能的作用。其作用可能是：能连续诱导T细胞分化发育的各个阶段。具有调节机体的免疫平衡的作用。能增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应。胸腺肽无明显的种属特异性。【适 应 证】已试用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷病。对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。国内猪胸腺素试用于治疗复发性口疮、麻风、重症感染、慢性肾炎等伴有细胞免疫功能低下的患者时，发现对麻风和重症感