生物制药项目-可研报告.doc

项目可行性研究报告 I 目目 录录 第一章第一章 总论总论 1 1 第一节 项目背景 1 第二节 项目概况 13 第二章第二章市场分析及预测市场分析及预测 1515 第一节 行业现状分析 15 第二节 市场供应分析 16 第三节 疫苗市场预测 17 第四节 竞争力分析 21 第三章第三章 场址选择场址选择 2424 第一节 场址所在位置现状 24 第二节 场址建设条件 24 第四章第四章 项目实施方案项目实施方案 2828 第一节 项目开发计划 28 第二节 技术方案 31 第五章第五章 主要原材料 辅料供应主要原材料 辅料供应 3535 第六章第六章 项目总体布置项目总体布置 3636 第一节 总体布置 36 第七章第七章 环境影响评价环境影响评价 3737 第一节 场址环境条件 37 项目可行性研究报告 II 第二节 项目建设和生产对环境的影响 37 第三节 环境保护措施方案 38 第四节 环境影响评价 39 第八章第八章 劳动安全卫生与消防劳动安全卫生与消防 4040 第一节 劳动安全卫生 40 第二节 消防 40 第九章第九章 总投资估算和资金筹措总投资估算和资金筹措 4242 第一节 总投资估算 42 第二节 建设投资估算 42 第三节 流动资金估算 43 第四节 项目总投资与资金筹措 44 第十章第十章 财务分析和经济评价财务分析和经济评价 4545 第一节 基础数据和有关参数的确定 45 第二节 财务预测 45 第三节 财务分析 47 第十一章第十一章 研究结论与建议研究结论与建议 5050 第一节 研究结论 50 项目可行性研究报告 1 第第一一章章 总总论论 第一节第一节 项目项目背景背景 一 项目名称一 项目名称 项目 二 投资方及项目建设方概况二 投资方及项目建设方概况 项目投资单位名称 项目投资单位名称 有限公司 项目建设单位名称 项目建设单位名称 有限公司 公司于 2005 年通过 GMP 认证 目前主要产品为流行性感冒病毒 裂解疫苗 包括西林瓶和预充式注射器两种剂型 投放市场以来以 其高纯度 副反应小赢得了良好的社会信誉 公司正在完成由单一 产品向多元化产品发展的过程 公司于 2007 年 11 月在大连生物科 技产业园区投资兴建了新药研发中心 该中心的建设严格执行 GMP 标准并配制一流的研发设备与人才 将为企业的可持续性发展提供 永恒动力 在国际交流方面 大连 有限公司与英国伦敦帝国医学院 英国国家生物标准控制研究所 古巴 FINLAY 学院 韩国 GLOVAX 公 司等国外多家从事生物制品研究的企业院所建立了长期合作关系 极具开发潜力和市场竞争力 投入生产的 流行性感冒病毒裂解疫 苗 以其先进的生产工艺及稳定的疫苗质量被国家主管部门认定为 高新技术项目 其他研究项目包括人用禽流感病毒裂解疫苗 重组人乳头瘤病 项目可行性研究报告 2 毒 HPV16 18VLP 二价吸附疫苗 流行性感冒病毒亚单位疫苗 流脑 A C W135 Y 四价结合疫苗 人用狂犬病疫苗 vero 细胞 其中人用 禽流感病毒裂解疫苗列入国家科技支撑计划 重给人乳头瘤病毒 HPV16 18VLP 二价吸附疫苗列入国家 863 科技计划 有限公司以领先的生物科技为核心 以维护民众 健康为已任 以生产研发为基础 以市场销售为导向 依托优秀的 专家队伍为二十一世纪人类疾病预防和健康做出贡献 三 项目背景及必要性三 项目背景及必要性 公司自 2003 年成功研制 SARS 疫苗及获批临床批文后 目前主要 产品为流感病毒裂解疫苗 包括成人型和儿童型 两种类型分別又 有西林瓶和预充注射器灌装两种规格 自 2006 年正式投放市场 当年生产 100 万人份 2007 年在原 有西林瓶包裝的基础上新增预充式注射器包装生产线 年产 161 万 人份并全部投放市场使用 2008 年生产销售 250 万人份 市场份额 约为 7 实现销售额 4000 万元 公司生产流感病毒裂解疫苗以其质量可靠 安全有效 贏得社 会各界的认可 并于 2007 和 2008 年度在北京市政府流感疫苗集中 采购招标中竞标成功 中标数量为 2007 年的 30 万人份及 2008 年的 50 万人份 其中 2008 年在北京市政府流感疫苗集中采购招标中 共 4 家企业中标 其中我公司成为唯一一家国产疫苗中标企业 公司已与韩国 GLOVAX 公司合作成功研究出无汞型流感亚单位疫 苗 並签订年销售 500 万人份无汞流感疫苗的韩国出口合同 无 项目可行性研究报告 3 汞型流感亚单位疫苗是目前国际上最先进的技术 公司也将会是国内 唯一可工业化生产该疫苗的生产商 2009 年 随着甲型 H1N1 流感疫情的爆发 国家非常重视甲型 H1N1 流感疫苗的研发 公司作为流感疫苗生产的骨干企业之一 承 担了甲型 H1N1 流感疫苗研究和国家储备的部分生产任务 因响应中央及澳门特区政府推进澳门经济适度多元化发展的号 召 大连 有限公司有意于澳门珠海横琴经济特区进行项目投资 橫琴之新厂房将会以总体规划 分阶段建设方式进行 第一阶 段以乙脑疫苗为开始 再逐步以水痘疫苗 流脑疫苗 HPV 子宫颈癌 疫苗等分期进行 四 项目提出的理由与过程四 项目提出的理由与过程 1 乙脑疫苗 乙脑是严重危害儿童健康的急性传染病 死亡率高 即使存活 也往往留有严重的后遗症 我国是乙脑病的多发区 发病率为 1 74 3 18 10 万 平均每年 1 7 万人 在亚洲 根据 WHO 推断 农 村人口小于 15 岁的儿童为 7 亿 按 2 5 万人发病率计算 则这一 地区每年病例估计为 17 5 万例 造成 43750 人死亡 78750 人残疾 开展乙脑预防接种是预防与控制乙脑最经济 最有效的措施 国家 已将乙脑纳入常规计划免疫范围 国际上使用较多的是鼠脑纯化疫 苗 主要生产厂家是日本的 Biken 等公司 主要销售于日本 台湾 泰国及越南 也在其他国家使用 该疫苗副反应较大 丹麦和韩国 都发生过急性播散性脑脊髓炎病例 项目可行性研究报告 4 我国自 1968 年开始 大面积使用地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗 其 保护率一般在 80 左右 目前 我国有三种乙脑疫苗 地鼠肾细胞 乙脑灭活疫苗 地鼠肾细胞乙脑减毒活疫苗和 vero 细胞乙脑灭活 纯化疫苗 地鼠肾细胞生产的乙脑灭活疫苗抗原含量低 免疫效果 差 需多次接种 由于未纯化的疫苗中 残存动物细胞碎片和鼠脑 组织成分等外源物质 不可避免地带入人体 这是常见过敏反应发 生的重要原因 VERO 细胞纯化疫苗虽然对外源因子控制较好 抗 体阳转率高 但制造工艺复杂 成本高 副反应较大 尤其在疫苗 中残存有 VERO 细胞 DNA 对人有潜在的致瘤危险 乙脑减毒活疫苗 虽然免疫针次少 效果好和反应小 但不可避免存在着动物外源因 子污染 我国目前已将乙脑疫苗列入计划免疫范围 乙脑疫苗市场空间 巨大 此外我国每年乙脑的发病高峰集中在 7 8 9 月 一旦局部 地区或大部分地区出现爆发流行需要应急接种 因此 在流行季节 的应急接种灭活纯化疫苗是最佳选择 人二倍体乙脑灭活纯化疫苗 必然会逐步取代现有的减毒活疫苗及 VERO 细胞乙脑疫苗 对于我国 乙型脑炎的预防具有非常重要的意义 人二倍体细胞 如 MRC 5 及 WI 38 被世界卫生组织 WHO 及 主要西方国家药检部门确认为最安全的病毒培养基质 早已用其生 产小儿麻痹 狂犬病 水痘 甲肝及麻风腮三联等疫苗 本项目自 欧洲细胞培养物收藏中心 The European Collection of Cell Cultures ECACC 引进了 MRC 5 细胞 使用乙型脑炎 P3 株作为毒 项目可行性研究报告 5 种 制备人二倍体细胞乙脑灭活纯化疫苗 该工艺计划采用超滤 层析及梯度离心等先进技术进行疫苗纯化 其安全性与地鼠肾细胞 及 VERO 细胞乙脑灭活疫苗相比 有着无可比拟的优越性 它无外源 因子污染 无致瘤性 无致中枢神经系统反应原的鼠脑组织成分和 无引起人体过敏反应的异体细胞组织成分等 2 水痘疫苗 水痘 Varicella Chickenpox 是由水痘带状疱疹病毒所引起的 急性传染病 以较轻全身症状和皮肤粘膜上分批出现的斑疹 丘疹 水痘和痂疹为特征 本病多见于小儿 传播性极强 主要通过飞沫 或接触传播 并发症有继发性细菌性感染 水痘脑炎 原发性水痘 肺炎等 易感人群接触病毒后发病率高达 儿童感染 后表现为水痘 成年人还可表现为带状疱疹 孕妇感染后可使胎儿 发育不全 早产 流产 死胎等 近年来美国报道了水痘患儿并发 甲组链球菌感染 GAS 病情严重 病死率较高 严重影响正常人的 生活 病原体是水痘带状疱疹病毒 Varicellazoster 病毒 VZV 为双 链 DNA 疱疹病毒 在外界环境中生存能力很弱 能被乙醇灭活 一 次患病可获终身免疫 据了解 中国是水痘流行最严重的国家之一 有关统计资料显示 中国七岁以下学龄前儿童约 1 5 亿人 每年新 生儿约有 万人 绝大部分属于易感人群 目前对这种病毒 引起的水痘带状疱疹尚无特效治疗药物 所以预防显得尤为重要 目前唯一有效预防和控制水痘 带状疱疹病毒感染的措施就是接种 水痘减毒活疫苗 项目可行性研究报告 6 日本的研究人员 Michiaki Iakahashi M D 最早从一名 3 岁日 本男孩血液中成功分离水痘病毒 Varicella Virus 用不同的人 或动物体细胞传代减毒 成弱毒的 Varicella Virus 并在儿童上试 验 1981 年取得成功 命名为 Oka 株 采用这株病毒用于疫苗生 产 疫苗的商品名为 Varivax 1994 年 2 月美国 FDA 证实该疫 苗是安全有效的 该疫苗 0 5ml 含有一个免疫剂量 12 月 12 岁儿 童一剂量 13 周岁以上用 2 个剂量 其中间隔 6 10 周 接种 6 周 后血清阳转率大于 98 13 岁以上免疫 2 剂后阳转率可达 100 暴 露于自然水痘感染 72 小时内仍可通过免疫获得保护性 冻干减毒水痘活疫苗 Freeze Dried Chickenpox Vaccine live 采用水痘带状疱疹减毒株病毒接种于人二倍体细胞 经培养 后收获病毒液 加保护剂冻干而成 每剂量能达到 103 个 PFU 的病 毒量 国内目前有长春和上海生研所已经生产上市 水痘疫苗的生 产工艺大致是 Oka 株水痘毒种第 28 代至 38 代内的病毒接种于已 长满单层的 MRC 5 细胞 37 度培养 2 3 天 待出现病变特异性细 胞病变 收集感染细胞 加入适量含保护剂的疫苗液成原液 30 度以下冻融 经超声破裂细胞 4000 6000rpm 离心 30 分钟 再经 过滤澄清取上清液即为半成品 检定合格的半成品合并后分装 冻 干成成品 国产水痘减毒活疫苗均采用转瓶培养 稳定性差 我公司在研 发的冻干水痘减毒活疫苗 系采用目前 WHO 推荐使用的病毒株 Oka 株水痘毒种 接种于已长满单层的静止培养 MRC 5 株人二倍体细胞 项目可行性研究报告 7 待出现病变后换液成疫苗维持液 继续静止培养 待病变达 80 以 上时 冻融破碎细胞 经澄清后加入保护剂冻干而成 在有效期内 每剂量能达到 200 个 PFU 的病毒量以上 3 流脑 A C W135 Y 四价联合疫苗 流行性脑脊髓膜炎 简称流脑 是由脑膜炎奈瑟氏菌所引起的 一种急性呼吸道传染病 具有侵害人群广 起病急 病情发展快和 病死率高的特点 危害极其严重 流脑发病季节性很强 一般 11 月 开始 至 3 4 月份达到流行高峰 同时该病流行的地域分布极广 几乎遍及各大洲 流脑在任何年龄均可发病 主要侵害对象为 15 岁 以下的儿童及青壮年 由于婴幼儿流脑发病率高 病死率亦高 故应 作为重点保护对象 此外成人的病死率也很高 世界卫生组织认为 某地流脑发病率超过 15 10 万 便可认为是流行开始的信号 自 20 世纪 90 年代以来非洲国家及蒙古发生流脑流行 发病率高达 80 395 10 万人 从国外流行情况看 在一般交通便利的城镇居民中大 约每 3 5 年出现一次小的流行 8 10 年出现一次大的流行 我国是流脑的高发区 国家卫生部将其列为重点预防控制的乙 类急性传染病 近几十年来大约经历了数次大流行 如 1937 1938 年 1948 1949 年 1959 1960 年 1966 1967 年及 1977 年等 均发生过流脑大流行 华中 华南历次流行高于东北和华北 一般 非流行年发病率为 3 10 10 万 小流行年为 30 50 10 万 大流行 年可高达 100 500 10 万 2004 年底及 2005 年初我国内地除福建 省 海南省和西藏自治区外 其余各省均有病例报告 其中发病前 项目可行性研究报告 8 五位的省份分别为 安徽 河南 河北 江苏 四川 我国流脑流 行主要由 群脑膜炎奈瑟菌引起 C 群脑膜炎双球菌是我国近年来 新发现报告的菌群 与过去常见的 A 群流脑相比 C 群流脑毒力最 强 具有易传播 隐性感染比例高 起病急 病程进展快 可短时 间内置人死亡 另一方面 目前欧洲和东南亚一些国家主要流行 群 群和 群 135 群次之 而 群较少 表现出流行菌群多样化 特 别是近几年 非州脑膜炎带又暴发了新一轮流脑周期性流行并波及到 周边国家和地区 因对外交往频繁 其他群流脑由国外传入而引起流 行的可能性较大 而我国一直应用 群流脑多糖疫苗 它的保护作用 是群特异性的 对其他群流脑菌几乎没有免疫力 一旦有传染源传入 易 于引起局部暴发流行 流脑流行菌群在我国正在发生变化 A C 脑 膜炎球菌多糖疫苗 对我国流脑疫情的预防和控制发挥了重要作用 但是 由于脑膜炎球菌的流行菌群与菌型可以发生变迁 流脑的其 它主要菌群 W135 Y 随时都有可能进入我国引起流行 由于脑膜炎双球菌感染者众多 传播途径容易实现 接种流脑 疫苗是控制流脑最经济 最有效的手段 根据近年来流脑的发病特 点 15 岁以下儿童必须接种流脑疫苗 且接种率应达到 85 以上 才能稳定的流脑人群免疫屏障 我国从 1984 年起就开始给儿童接种 流脑疫苗 生产 A 群流脑疫苗的主要是北京生物制品研究所 上海 生物制品研究所 武汉生物制品研究所和兰州生物制品研究所 此 外兰州所自 2002 年生产 A C 群脑膜炎球菌多糖疫苗 年销售约 2500 万人份 我国目前已将流脑疫苗列入计划免疫范围 市场需要 项目可行性研究报告 9 旺盛 ACYW135 群流脑疫苗的生产企业有三家 包括浙江天元和北 京绿竹 2008 年开始上市销售 另一家是华兰生物 近期刚获得生产 批文 2008 年全国共批签发 ACYW135 群流脑疫苗 578 万人份 而 2009 上半年就已经批签发 881 万人份 市场需求旺盛 A C W135 Y 四价多糖疫苗的研发成功对于我国有效的控制流脑 流行 保障我国经济建设的稳步进行和人民的生命健康具有深远的 意义 为社会重大需求 同样 也将具有巨大的市场并能取得较好 的经济效益 本项目选用了引起流脑 A C W135 和 Y 菌群 采用细 菌培养 甲醛灭活 并通过超速离心 超滤及层析等技术进行纯化 研制四价疫苗 目前工艺研究工作已经完成 并建立了相关的质量 检定方法 疫苗安全性和免疫原性动物试验正在进行之中 4 HPV 疫苗 HPV 疫苗 即重组人乳头瘤病毒 HPV 16 18 型二价吸附疫苗 用于预防由 HPV16 和 18 型引起的宫颈癌 该课题是公司承担的一项 国家 863 课题 课题编号 2006AA02A227 获得科技部资金支持 647 万元 目前项目进展非常顺利 项目结束时间为 2010 年 12 月 31 日 将完成临床前研究工作 取得中国药品生物制品检定所检定 合格报告 申报临床研究 本公司的 HPV 16 18 VLP 二价吸附疫苗项目在 2006 年被列入国 家高技术研究发展计划 863 计划 课题编号 2006AA02A227 获得科技部资金支持 647 万元 项目完成时间为 2010 年 12 月 31 日 经过项目组技术人员的积极努力地工作 取得了很大进展 通过对 项目可行性研究报告 10 HPV16 18 L1 的基因进行优化设计和人工合成基因 基因扩增与构 建载体 并在昆虫细胞 杆状病毒和酵母菌两种表达系统上进行表达 筛选出了获得两种表达系统中能够高效表达的载体 表达后的 L1 蛋 白能够很好地组装成病毒样颗粒 VLP 分离纯化后的 VLP 同天然 病毒颗粒形态上一致 相关动物试验证明其生物学性状和抗原性 免疫源性均较好 目前已完成了重组 HPV16 18 L1 蛋白在昆虫表达 系统以及酵母表达系统的三级种子库制备 通过实验室小试水平初 步确定了发酵培养基的组成 发酵参数和表达外源蛋白的条件 并 对发酵罐或生物反应器水平对两种表达系统的中试发酵工艺进行了 研究 世界卫生组织的统计资料表明 宫颈癌是严重危害妇女健康的 侵染性疾病 其发病率仅次于乳腺癌 居全世界女性恶性肿瘤第二 位 是妇科最常见的恶性肿瘤之一 在一些发展中国家甚至居于首 位 全球每年约有 50 万名妇女罹患宫颈癌 有将近 30 万名妇女死 于宫颈癌 其中 80 的死亡发生在发展中国家 据不完全统计 我 国现有宫颈癌病人约 13 8 万 每年约有 5 万人死于宫颈癌 且发病 率呈逐年上升 年轻化的趋势 1995 年 WHO 已将人乳头瘤病毒 human papillomavirus HPV 感染确定为宫颈癌的致病病因 几乎 所有的宫颈癌都由 HPV 引起 高达 99 7 的宫颈癌患者都存在 HPV 感染 其中超过 2 3 的宫颈癌受试者由 HPV 16 型和 18 型引起 人乳头瘤病毒 HPV 疫苗市场上喧嚣很久的两支药都是具有市场 统治潜力的药物 一是美国默克公司的 Gardasil 一是 GSK 葛兰 项目可行性研究报告 11 素史克 公司和 MedImmune 公司合作的 Cervarix 这 2 个药都可以 有效防治外生殖器疣和宫颈癌 作用原理和作用方式类似 开发进 程从时间上看也非常接近 因而两支药的竞争态势非常激化 该类 疫苗作用显着 导致子宫颈癌的主要因素是 HPV16 和 HPV18 病毒 而默克的疫苗 Gardasil 和 GSK 的 Cervarix 都是针对这两种类型进 行防范 他们几乎同时着手研发 遵循的原理也几乎相同 竞争态势格 外激烈 默克的 HPV 疫苗商品名为 Gardasil 能够预防 16 18 6 11 型 HPV 病毒 面对默克的领先优势 GSK 公司的 Cervarix 一直以来只是二价疫苗 完全针对子宫颈癌 GSK 的 Cervarix 对其它 HPV 类型也有效果 甚至还比 Gardasil 多了 5 种类 型 至少在适用范围上 GSK 和默克站在了同一水平线 2006 年 6 月 1 日 默克公司的 HPV 疫苗 GARDASIL 首先墨西 哥获批上市 Gardasil 将由默克公司和赛诺菲 安万特公司 sanofi aventis 的合资企业 SanofiPasteurMSD 公司推广销售 该疫苗注射三次的价格大约为 360 美元 到目前为止 Gardasil 在 80 个国家得到了批准 并已经在近 60 个国家上市 加德西 Gardasil 已经发展成为一个 重磅炸弹 级的产品 2007 年第 3 季 度的销售额为 4 18 亿美元 预计默克公司的 Gardasil 直接销售收 入 不包括在欧洲与赛诺菲合作销售的部分 今年将达到 16 亿美元 2008 年将达到 20 亿美元 到 2010 年将达到 29 亿美元 英国 GSK 公司生产的同类疫苗 Cervarix 的研制过程和作用机理 同 Gardasil 一样 不同的是 它只针对 HPV16 和 HPV18 型病毒 项目可行性研究报告 12 免疫 并且 添加在其中的一种特殊化学物质能够使免疫期得到延 长 2007 年 5 月 该疫苗在一个重要市场获得了其首个市场授权 澳大利亚的药品管理局 TGA 批准用于 10 45 岁的女性 预防 16 型和 18 型人类乳头状瘤病毒导致的宫颈癌和癌前病变 这是全世界 首次在 26 岁以上的妇女批准宫颈癌疫苗的明确适应症 接下来就在 其它国际市场取得了授权 已经在 45 个国家获得了批准 包括有 27 个成员国的欧盟 预计 08 年也将得到美国 FDA 的批准上市 目前我国对于宫颈癌的防治主要依靠早诊早治 属于二级预防 治疗宫颈癌的传统方法是手术和放疗 对中晚期宫颈癌的化疗和手 术治疗效果很不理想 宫颈癌的复发率较高且治疗费用也高 因此 研制高效 廉价的 HPV 疫苗 采用特异性的免疫接种方法预防和治 疗 HPV 感染及其所引起的恶性病变 对预防和治疗宫颈癌有着十分 重要的意义 Gardasil 与 Cervarix 都已经在我国申请临床研究 而国内 HPV 疫苗的研究尚未进入临床前研究阶段 预计 3 5 年后才 能上市 HPV 疫苗作为女性的疫苗 同样也可以用于男性 男性感 染 HPV 虽不会致癌 但是可能传染给女人 使得后者发展为子宫颈 癌 因此接种疫苗的最适合人群是十几岁到三十岁以下的年轻男性 和女性 因为这部分人群正处于 病毒感染的高峰期 更需要 疫苗保护 对年纪较大的女性和对患生殖器疣病的男性也有益 专 家指出 HPV 疫苗的上市将癌症的二级预防推进到一级预防 这是 一个发展方向 可以预见在 HPV 疫苗批准上市后 国家有可能把 HPV 疫苗的使用纳入控制重大传染性 STD 性传播疾病 疾病的国家卫 项目可行性研究报告 13 生防疫计划 使用疫苗控制 HPV 的传播将会是全国范围内的全面预 防 我国是一个有 13 亿人口的大国 对 HPV 疫苗的使用量也许不会 亚于乙型 HBV 肝炎疫苗 接种人口每年可达数亿 每份疫苗按一 百元计算 年产值可达百亿 具有非常好的市场前景 第二节第二节 项目概况项目概况 一 建设地点建设地点 该项目位于珠海市南部 珠江口西侧的横琴经济开发区 二 建设规模建设规模 该项目预计需建造厂房 45 700 平方米 引进先进的生产设备 8 套 三 三 建设工期建设工期 根据项目建设规模及特点 确定项目建设工期为 4 年 即从 2010 年 月 2014 年 5 月 四 项目建设总投资与资金来源四 项目建设总投资与资金来源 项目总投资预计为 35 000 万元 资金来源为自有资金 25 000 万元 贷款 10 000 万元 序 号 项 目单 位总 计经济评价指标说明 1 项目投资总额万 元 35 000 1 1 固 定 资 产 总 投 资 万 元 31 500 其中 固定资产投资总 额 万 元 29 100 项目建设期利息万 元 2 400 1 2 流动资金万 元 3 500 2 销售收入 万元 年 74 800 项目计算期年平均值 项目可行性研究报告 14 3 总成本费用 万元 年 4 845 项目计算期年平均值 4 增值税 万元 年 1 803 项目计算期年平均值 5 销售税金及附加 万元 年 180 项目计算期年平均值 6 利润总额 万元 年 67 972 项目计算期年平均值 7 所得税 万元 年 16 993 项目计算期年平均值 8 税后利润 万元 年 50 979 项目计算期年平均值 9 投资利润率 161 84 10 投资利税率 181 70 11 所得税前指标 项目财务内部收益率 95 6 Ic 12 项目财务净现值万 元 249 751 投资回收期年 3 0 含 建 设 期 12 所得税后指标 项目财务内部收益率 80 0 Ic 12 项目财务净现值万 元 183 522 投资回收期年 3 24 含 建 设 期 13 盈亏平衡点 6 40 以正常生产年数据计 算 第第二二章章市市场场分分析析及及预预测测 第一节第一节 行业现状分析行业现状分析 200 多年来 疫苗研究取得了巨大发展 至今 仅用于人类疾 病预防控制的疫苗就有 30 多种 中国是疫苗生产大国 多数人用疫 苗均能自主生产 疫苗的广泛应用在预防和控制严重危害人类健康 疾病方面发挥了重要作用 然而 至今仍有许多重要疫苗未能研制 项目可行性研究报告 15 成功 特别是一些严重危害人类健康的病毒的疫苗需要加大研发力 度 我国疫苗市场与发达国家市场相比仍有较大差距 与美国疫苗 市场相比 我国疫苗市场中品种较多 单价疫苗 减毒疫苗为主力 品种 疫苗市场高速发展 全球疫苗市场的增长速度大于处方药 自 上世纪 80 年代以来的 20 余年间 全球疫苗市场增长了 10 倍多 而 同期药品销售额仅增长了 5 倍 据统计 进入 21 世纪以后 年全球 疫苗增长幅度约为 40 左右 据最新公布的医药行业中的疫苗企业销售统计 包括巴斯德 葛 兰素史克的疫苗进口分装部分 中国疫苗市场规模略超过 30 亿元 另根据国家发改委公布的数据 2005 年全国医药工业实现销售收入 4271 亿元 因此推算 目前国内疫苗行业的销售额不到整个医药行 业的 1 低于世界 1 7 的水平 可见我国的疫苗行业目前还是一个 很小的行业 在未来几年内 流感疫苗 轮状病毒疫苗 HPV 疫苗 肺炎结 合疫苗 4 价流脑结合疫苗以及水痘病毒疫苗将会是世界疫苗市场 增长的主要动力 第二节第二节市场供应分析市场供应分析 据资料显示 中国流脑发病率稳定 近几年发病率已经稳定在 0 2 10 万左右 目前 12 个省份已经把流脑列入儿童计划免疫 未 项目可行性研究报告 16 来的市场需求主要在于更多省份将流脑纳入儿童计划免疫 带来接 种率的提高 近两年来 我国南方发生了多起 W135 型流脑 不同于 传统的流脑多发类型 这也为新型多价流脑疫苗提供了市场空间 婴幼儿是疫苗的主要消费者 婴幼儿疫苗占整个疫苗市场的 46 据预测 未来婴幼儿的疫苗市场依然会以 15 20 的幅度增长 中国 有两亿多儿童和每年有两千多万新生儿 具有空前广阔的疫苗市场 2008 年全球成人疫苗市场规模超过 82 亿美元 较上年的 54 亿 美元有 51 的增幅 该高增长率来源于预防子宫颈癌疫苗的上市 业内预计 2009 年 2014 年 成人疫苗市场年复合增长率为 12 到 2014 年其市场规模将达到 176 亿美元 2008 年 全球儿童疫苗 市场规模超过 80 亿美元 比上年的 63 亿美元增长 25 2 预计 2008 年 2014 年该市场的复合增长率为 14 2 到 2014 年其市场规 模将达到 188 亿美元 第三节第三节疫苗市场疫苗市场预测预测 在过去的 10 年里 新型疫苗的上市推动了疫苗市场的增长 在 未来几年内 乙脑疫苗 HPV 疫苗 水痘疫苗 流感疫苗 流脑疫 苗等新上市疫苗将成为疫苗市场快速增长的强大动力 疫苗市场增长的原动力 往往来自于疫苗的改良和新型疫苗的 上市 特别是对人类有重大意义的新型疫苗上市将会极大地推动疫 苗市场的发展 在过去的 10 年 疫苗市场主要由灭活小儿麻痹疫苗 项目可行性研究报告 17 流感疫苗 Hib 乙肝疫苗 肺炎结合疫苗等新产品来支撑 使得这 10 年间的疫苗市场扩大了 1 倍 达到了目前的约 100 亿美元 其中 销售额较大的分别为流感疫苗 乙脑疫苗 乙肝疫苗 百白破 麻 腮风 流脑 水痘 HPV 其中流感疫苗及流脑疫苗销售额分别达到 20 亿和 15 亿美元 预计未来几年的疫苗市场也将主要由新上市的 疫苗品种推动 除了流感疫苗这个 2008 年销售额达到 15 亿美元的 重磅炸弹 外 至少有 7 个疫苗产品具有重磅炸弹的潜质 分布在水痘疫苗 HPV 疫苗 肺炎结合疫苗 流脑结合疫苗以及乙脑疫苗类别上 1 乙脑疫苗 目前 乙脑疫苗的年销售额已经达到了 20 亿美元 是目前疫苗 市场最大的品种 乙脑疫苗的裂解苗及亚单位疫苗上市已经超过 30 年 现在主要开发哺乳动物细胞培养的乙脑疫苗及含佐剂的乙脑疫 苗 随着新乙脑疫苗品种的上市及接种率的提升 乙脑疫苗市场将 会有较大的提升空间 2 人乳头瘤病毒 HPV 疫苗 HPV 疫苗可以预防由 HPV 感染引起的如宫颈癌 生殖器疣等疾 病 该疫苗开发进展最快的为默克及葛兰素史克 默克的四价 HPV 疫苗已经在今年上市 商品名为 Gardasil 预防 16 18 6 11 型 其技术是默克在 1991 年从澳大利亚 CSL 公司获得专利授权 是使用酿酒酵母表达 葛兰素史克的 HPV 疫苗技术来源于 MedImmune 公司 为 2 价疫苗 商品名为 Cervarix 预防 16 18 项目可行性研究报告 18 型 使用昆虫细胞表达 葛兰素史克预测 HPV 疫苗每年销售额将达到 40 亿 70 亿美元 Gardasil 与 Cervarix 都已经在我国申请临床研究 默克和葛兰素 史克在我国分别申请了两产品的相关专利 部分专利已经获得授权 国内仿制开发这两种疫苗有可能会引发专利纠纷 我国的 HPV 疫苗 研究较缓慢 还未见到进入临床前研究阶段报道 3 水痘疫苗 2008 年全年水痘疫苗市场约为 1000 万人份 预计 2009 年将达 到 1400 万人份 2010 1015 年我们判断公司的市场份额将超过 25 每年销售额超过 450 万人份 收入达到 1 5 亿元左右 净利润 约 4200 万元左右 4 流脑结合疫苗 ACWY 流脑结合疫苗最早由巴斯德开发成功 并于 2005 年上市 商品名为 Menactra 该疫苗可以预防流行性脑脊髓膜炎 是第一 个长效的流脑疫苗 目前批准的使用人群是 11 55 岁 该产品的临 床研究在继续进行 巴斯德期望将该疫苗的使用人群扩大到 1 10 岁 但美国 CDC 警告 Menactra 可能与 Guillain Barre 综合征相关 但这并未影响该疫苗的销售 分析师预计 Menactra 的销售额将超 过 10 亿美元 葛兰素史克也在开发 4 价的流脑结合疫苗 目前已经 进入 期临床研究 这两家公司的 4 价流脑结合疫苗都还未申请国 内注册 我国的流脑多糖疫苗最早由兰州生物所上市 目前有不少公司 项目可行性研究报告 19 在开发 4 价多糖疫苗及 2 价的结合疫苗 但是目前还没有厂家申报 4 价结合疫苗 到目前为止 我国虽然批准上市的疫苗种类众多 但总体水平 不高 许多重大的疫苗品种开发滞后 除上面已经介绍过的肺炎结 合疫苗 轮状病毒疫苗外 我国正在开发的疫苗主要有戊肝疫苗 幽门螺旋杆菌疫苗 SARS 病毒灭活疫苗 综上所述 在未来几年内 流感疫苗 轮状病毒疫苗 HPV 疫 苗 肺炎结合疫苗 4 价流脑结合疫苗以及带状疱疹病毒疫苗将会 是世界疫苗市场增长的主要动力 除流感疫苗外 这几种重要疫苗 在我国研发均落后世界几年 国内开发的幽门螺旋杆菌疫苗有可能 会在国内获得批准上市 但是由于国外大型制药企业目前都已放弃 该疫苗研究 给该疫苗的有效性评价方面蒙上一层阴影 而戊肝疫 苗的开发基本与国外研究同步 中国于 1978 年开始实施扩大免疫规划 当时叫计划免疫 随后 疫苗研发取得很大进展 先后研究开发了针对乙肝 甲肝 风疹 流腮 出血热 流感 水痘 轮状病毒 流脑 痢疾 伤寒 流感 嗜血杆菌和肺炎等 13 种疾病的疫苗和麻风腮联合疫苗等 6 种多联多 价疫苗 2008 年 2 月 18 日 卫生部发布的 扩大国家免疫规划实 施方案 下称 方案 规定 在乙肝疫苗等 6 种国家免疫规划疫 苗的基础上 将甲肝疫苗 流脑疫苗 乙脑疫苗 麻腮风疫苗纳入 国家免疫规划 在重点地区对重点人群进行出血热疫苗 炭疽疫苗 和钩体疫苗接种 目前 中国已是世界疫苗产品的最大生产国和最大使用国 共 有疫苗生产企业 43 家 可以生产预防 26 种传染病的 41 种疫苗 年 产量超过 10 亿个剂量单位 其中用于预防乙肝 脊髓灰质炎 麻疹 百日咳 白喉 破伤风等儿科常见病的原一类疫苗产量达 5 亿人份 项目可行性研究报告 20 二类疫苗市场面对着的是有消费能力 在健康理念上有寻求更好自 我保护的个体消费者 而中国的二类疫苗市场作为对计划疫苗市场 的有力补充 也将迎来飞速增长 目前二类疫苗市场主要集中在流 感疫苗 狂犬疫苗 乙肝疫苗 成人 水痘 b 型流感嗜血杆菌 Hib 疫苗等 其中流感疫苗市场最大 据分析 2006 年国内疫苗市场规模大约为 52 亿元 2008 年已 达到 56 亿元左右 随着全球甲型 H1N1 流感疫情的出现及疫苗市场 的快速发展 预计到 2010 年中国疫苗市场规模将达到 100 亿 120 亿元 中国每年有 1500 万左右的新生儿诞生 存在着巨大的儿童免 疫接种市场 人口老龄化也加大了老年人对疫苗的需求 由于中国 经济的增长和疾病预防政策的贯彻 由消费者自己承担的成人有价 免疫市场也将会有大幅度的提到 随着人民生活水平的不断提高 新的疫苗产品也层出不穷 为 中国疫苗产业未来持续稳定的健康发展提供了有力支撑 虽然中国 疫苗产业在疫苗品种数量上与发达国家差距较小 但在某些疫苗品 种的产能 关键生产工艺 部分疫苗的质量上与发达国家仍有一定 差距 尤其是中国许多疫苗品种的产能严重不足 生产技术急需提 升 目前 中国正在相关领域加大科研投入 努力迈向疫苗研发和 生产强国 第四节第四节 竞争力分析竞争力分析 经过近几年的发展 我国疫苗市场份额不断扩大 但是在行业 发展的同时 行业内部问题也逐步显现出来 目前中国疫苗市场行 业产业集中度不高 业内竞争激烈 在激烈的竞争中 有限公司具有以下竞争优势 一 全面质量管理一 全面质量管理 项目可行性研究报告 21 大连 有限公司采用 10 日龄健康鸡胚培养病毒 收获的病 毒液经检验 无菌试验 细菌内毒素及其它指标合格后 用 Milllipore 公司和 Pall 公司设备对病毒培养液进行处理 经除菌 过滤 超滤浓缩 再用 Amersham 公司 日立公司和 Beckman 公司 设备分步加以分离纯化 提高产品纯度 最大限度减少引起人体副 反应因子 保证疫苗的安全性 公司借鉴和吸收国内外疫苗先进生产技术 采用先进的设备 严格按照国家批准的药品生产工艺规程进行生产 对生产每一阶段 质量进行控制 通过全面质量检验确保疫苗安全有效 为保障产品质量安全 与国际质量管理模式接轨 全面导入产 品生产的质量管理理念 建立独立于生产管理的质量保证体系 加 强产品实现过程的质量检查和质量监督 在解决产量 成本 质量 发生冲突时 从根本上杜绝牺牲质量的思想痼疾 实现了质量管理 理念的转变 二 先进的生产工艺二 先进的生产工艺 1 高效的空气净化系统 大连 有限公司采用万级净化车间和百级操作平台 生产 车间环境完全按照国家 的要求 符合欧洲标准 全部操作间 采用自动空气净化系统 整体洁净度高于十万级 方体生产线为万 级区域的局部百级保护 以保障良好的生产环境 2 合格的工艺用水 疫苗生产采用的注射用水经机械过滤器 活性碳过滤器 离子 项目可行性研究报告 22 交换 精密过滤器 二级反渗透 紫外线杀菌 多效蒸馏制成 并 采有 80 C 保温 65 C 循环保温 确保无热原质 3 原液配置 半成品分装 将甲 型 甲 型和乙型三价病毒原液等量混合成半成品 再 经除菌过滤 分装 包装 最终制成疫苗 4 专业包装 公司主要采取预充式注射器包装和西林瓶包装 三 公司管理优势三 公司管理优势 大连 有限公司坚持以科技兴企 走技术创新的发展道路 采用了科学的管理手段 公司具有一批高素质的质量管理人才 建 立健全 管理体系 成立了验证各自检领导小组 质量保证 系统按照 管理要求对生产进行全程监控 严格执行 规程质量标准 确保质量管理体系的有效运行各产品质量安全 质 量控制 系统按生产需求配备符合 标准的中心化验室 和洁净动物房 拥有先进的检测设备 确保工艺用水 原辅料 包 材等符合生产要求 保证生产各环节产品质量达到规程要求 公司不但拥有一支素质高 业务能力强的优秀管理人员团队 同时也拥有一支训练有素 技术过硬 经验丰富的各层次技术工人 队伍 这些都将为企业的发展提供良好的条件 四 区位优势四 区位优势 从地理位置看 珠海市横琴经济开发区是位于东南亚和中国这 个经济活跃地区的中心 在这个地区任何主要城市要到达横琴岛乘 项目可行性研究报告 23 飞机四个小时内便可 处于 一国两制 的交汇点和 内外辐射 的结合部 地理位置极为优越 项目可行性研究报告 24 第第三三章章 场场址址选选择择 第一节第一节 场址所在位置现状场址所在位置现状 一 项目建设地点一 项目建设地点 该项目地处横琴经济开发区 横琴位于珠海市南部 珠江口西 侧 南濒南海 距国际航线 大西水道 4 海里 北距洪湾保税区不 到 1 公里 西接磨刀门水道与珠海西区一衣带水 距珠海机场约 8 公里 与澳门三岛隔河相望 最近处相距 200 米 距澳门机场约 3 公里 距香港 41 海里 二 场址现状二 场址现状 1 供电 区内完善的电力网络和先进的电力管理可提供稳定可 靠的电力供应 2 自来水 已接通市区管网 日供水量为 3 立方米 3 污水处理 采用雨污分流制 4 电信服务 已建成的通信网络可提供国内外直拨长途电话 全球互连漫游移动电话 传真通讯等 5 邮政服务 可为企业提供快捷的邮政信函和速度服务 6 互联网 提供多种数据业务 数据基础业务 多媒体业务以 及 IDC 业务 第二节第二节 场址建设条件场址建设条件 一 地形地貌一 地形地貌 项目可行性研究报告 25 珠海市是珠江三角洲南端的一个重要城市 原属中山县 位于 广东省珠江口的西南部 地理坐标处于北纬 21 48 22 27 东经 113 03 114 19 之间 东与香港隔海相望 南与 澳门相连 西邻新会 台山市 北与中山市接壤 珠海是中国的五 个经济特区之一 珠海市面积有 1952 平方千米 人口 141 57 万人 2005 年统计 是广东省人口规模最小的城市 人口分布为 香洲 区 81 万人 斗门区 36 万人 金湾区 24 万人 人口密度为 全市 人口密度为 839 人 平方公里 其中香洲区 1401 人 平方公里 斗门区 595 人 平方公里 金湾区 477 人 平方公里 当中约有 80 万为永久居民 珠海的海岸线长 604 公里 有大小岛屿 146 个 故有 百岛之市 的美誉 在珠江口辽阔的水域上 大大小小的岛 屿星罗棋布 计有 146 个 其中大部分集中于东部海域的万山群岛 该项目地处珠海市横琴岛 横琴岛原分大 小横琴岛 两岛之 间为十字门水域 即中心沟 70 年代修筑起东 西大堤 将大 小横琴岛连成一体 全岛面积 86 平方公里 环岛岸线长 50 公里 南部和北部多为山地 中部中心沟为东西向长条型养殖地 地貌类 型有低山 丘陵 台地 滩涂 岛上最高峰是脑背山 海拔高程为 457 7 米 是珠海市第二高峰 其中 山地 34 69km2 平 台地及 水域 51 34km2 二 自然条件二 自然条件 该区处于北回归线以南 属于南亚热带季风区 年平均气温 项目可行性研究报告 26 22 23 最热月 7 月 平均气温 27 9 最冷月 1 月 平均气温 15 1 海水温度为平均 22 4 平均年降水量 2 015 9 毫米 年 淡水量达 3 654 立方米 该区四面环水 气候温和 山青水秀 空气清新 可以形容为 山不奇水奇 树不奇石奇 地不奇岛奇 且有 十步一瀑布 百 步万棵树 的自然景观 岛上有南宋战场遗迹和许多美丽传说 其 历史遗址更为该区的一笔旅游异彩 三 社会经济条件三 社会经济条件 珠海于 1980 年成为经济特区 为确保本身的高科技和旅游地位 珠海抑制重工业发展 按总工业输出额计 主要工业依次为 电子 及通讯设备 电子仪器及机械 办公室仪器 以高科技为重点的工 业体系 综合发展的外向型经济 珠海从昔日一个经济落后的边陲 小县 一跃成为新型花园城市 一个以高科技为重点的工业体系 综合发展的外向型经济格局初具雏型 社会生产力迅速发展 经济 实力大大增强 社会主义精神文明建设取得丰硕成果 精神面貌焕 然一新 珠海市作为中国的经济特区 是外商投资的热点地区之一 已 有 52 个国家和地区的客商投资珠海 外商直接投资项目 7303 项 日本的三菱 三井 伊藤忠 松下 东芝 佳能 日通 珠海紫翔 美国的埃克森美孚 塞拉尼斯 伟创力 壳牌 英国的 BP 公司 德 国的戴姆勒克莱斯勒 西门子 法国的家乐福 荷兰的飞利浦等 30 多家著名跨国公司已落户珠海 项目可行性研究报告 27 2004 年全市工业总产值达 1291 3 亿元 其中外商投资企业占 75 2 珠海工业已逐步形成电子信息 家电电气 生物医药 石油 化工 机械制造 电力能源等六大优势产业 该项目所在区属于珠海市横琴岛经济开发区 原以传统型的农 渔业为主 建区以后 经济规模逐渐壮大 现已初步形成以外资和 个体民营经济为主体的发展格局 近年多项主要经济指标呈两位数 增长 2005 年 外贸进出口总额 7121 万美元 旅游接待人数 130 3 万人次 口岸出入境人数达 200 万人次 四 交通条件四 交通条件 项目所在区交通便利 京珠 江珠及沿海高速 太澳高速公路 通过横琴与澳门衔接 距澳门国际机场 10 分钟 距珠海机场 40 分 钟 距广州国际机场及深圳机场 90 分钟 距珠海港 50 分钟 项目可行性研究报告 28 第第四四章章 项项目目实实施施 方方案案 第一节第一节 项目开发计划项目开发计划 一 一 项目研究进展计划项目研究进展计划 该项目于 2010 年 6 月开始 至 2014 年 5 月完工 各阶段进度 详见下表 时间 项目 10 年下 半年 11 年上 半年 11 年下 半年 12 年上 半年 12 年下 半年 13 年上 半年 13 年下 半年 14 年 上半年 扩初设计 招投标 施工图设计 临床研发 土建工程 设备安装 人员培训 竣工验收 投产 二 厂房建设二 厂房建设 分期建设厂房 近远期工程统一规划 近期工程集中 紧凑 合理布置 并与远期工程合理衔接 厂区 功能分区及建筑物 构筑 物的外形规整 功能分区内各项设施的布置 紧凑 合理 1 在保证较低成本的情况下将厂房规划做得较好 2 尽量合理利用土地 按照规划设计原则 3 注重厂区布局的层次感与梯度感设计 达成和谐统一 把握厂区规划原则 1 整体性 全区整体规划 避免一期 二期建设时不完善的地 项目可行性研究报告 29 方 与一期 二期有协调性 维持整体感 2 按功能分区 合理地确定通道宽度 厂区及各栋厂房出入口合 理性 布局合理性 维持物料 成品 半成品 钢卷 及人员动线 之流畅 厂区的车辆 叉车的运行畅通 3 公用系统及生活机能方便及维护性 a 水 电 气 通讯 网络等 b 刷 打卡 位置 厕所 上下班位置 c 交通车辆 货车 脚踏车 叉车的停放位置 d 早操 晨会等集合场的位置 4 节约能源 环保等相关配套设施的完善性 5 大门与活动中心的设计美观性 6 门卫室应配置监控 消防报警设施 7 监控 通讯 计算机网络管道的设置 8 废纸坑 铁屑坑容量面积 9 配电房 空压机房的设置 宜位于其负荷中心 或靠近主要用 户 靠近厂区边缘地势较高地段 10 环卫设