食管癌危险因素病例对照家系研究.pdf

授予单位代码 学号或申请号 1 0 4 5 9 郑州大学 硕士学位论文 论文题 目 食管癌危险因素病例对照家系研究 作者姓名 学科门类 专业名称 导师姓名 职称 孙淑霞 医学 流行病与卫生统计学 王凯娟教授 2 0 0 6 年5 月2 6 日 2 0 0 6 厢郑州人学硕I 研究生毕业论文食管癌危险因素病例对照家系研究l T 文摘要 食管癌危险因素病例对照家系研究 硕士研究生 导 专 师 业 孙淑霞 王凯娟教授 流行病与卫生统计学 中文摘要 目前 恶性肿瘤已成为我国城市居民首位死亡原因 农村仅次于呼吸系统疾病为 第二大死因 每年约1 3 0 万人死于癌症 其中消化道肿瘤中的胃癌 食锅 癌 肝癌是我 国的前二位恶性肿瘤 据卫生部肿瘤防治研究办公室报告 我国食管癌死亡琦夏 世界调 整死亡率 居世界首位 居城市恶性肿瘤死因顺位的第四位 农村的第三位 我国每年 因食符癌死亡者约有1 5 万人 几乎占全国恶性肿瘤死亡的四分之一 占世界食管癌死 亡人数的二分之一 食管癌是严重危害我国居民健康的丰要恶性肿瘤之一 河南省恶性肿瘤 尤其是消化道肿瘤死亡率居全国前列 属于恶性肿瘤高发区 新乡县和新安县分别属于豫北和豫西的两个不同地域的农村地区 多年来两县一直缺乏 恶性肿瘤发病和死亡的准确数据 为探讨两地区消化道肿瘤 食管癌 的分布特点及发 生规律 对新乡和新安县居民消化道肿瘤发病情况及流行因素进行了调查 本研究基于 已建立的食管癌与对照人群和家系资源库 采取以人群为基础的病例对照家系设计 探 讨食管癌与遗传和环境因素的关系 并引入L o g i s t i c 回归分析综合评价多种因素在肿 瘤发牛中的作用 为食管癌的综合防治提供理论依据 方法将流行病学中以人群为基础的病例对照设计和遗传学中的家系设计结合 形成以人群为基础的病例对照家系设计 食管癌病例家系来自新乡县 新安县各2 个 乡 镇 1 0 年来县级以上医院病理诊断的食管癌病例及其家系 包括现患病例及其配 偶一级亲属家系 5 0 5 户 1 7 1 1 例 二级亲属家系 1 4 4 户 4 3 3 例 对照家系按l 1 比例选白和病例同一村民组 年龄 5 岁 同性别 无上消化道相关疾病者 匹配条 2 0 0 6 届郑州人学硕士研究生毕业论文食管癌危险因素病例对照家系研究r f 文摘要 件为年龄 性别文化程度 婚姻 经济状况 家庭人员构成等因素 入户面访以家庭 为单位收集居民一般调查项目 幽门螺杆菌 H p 感染率 上消化道疾病 上消化道 肿瘤死亡专率等信息 获得个人 家系等资料信息 建立家系资料数据库 抽取有食 销 癌患者的家庭成员血样 检测H p 抗体 数据录入和俏 理采用E P I d a t a 资料分析采 用s P s s l 3 O 进行食管癌家庭聚集性分析 应用单因素和多因素非条件L o g i s t i c 回 归分析探讨不同因素对食管癌发病的影响作用 结果 1 食管癌家族聚集性分析经二项分布拟合优度z 2 检验 1 2 8 0 6 4 4 一o o o o 家族中实际病例数的分布高于二项分布的概率范围 说明食管癌在家族中并非按机会 均等地概率分布 而呈明显的家族聚集倾向 2 单因素分析现患病例及一级亲属病例对照家系食管癌危险因素比较 有上消 化道不适症状 D 胆1 6 4 9 0 幔9 5 c I 1 3 6 9 1 9 8 6 受精神刺激 0 足 2 2 5 4 D 冠9 5 C l 1 6 1 6 3 1 4 3 饮食含盐量多 D 慢 1 2 0 3 0 R9 5 C l 0 3 5 2 O 0 1 8 喜食热烫食物 础 1 3 9 9 珊9 5 c I 7 2 1 6 7 1 经常吃烟熏食物 2 6 0 5 咖9 5 C I 1 4 0 0 一4 8 4 8 常吃油炸食品 0 胄 1 8 9 5 0 足9 5 C l 1 2 4 4 2 8 8 5 吃生硬食物 0 尺 1 5 6 8 D 足9 5 C l 1 1 6 4 2 11 3 利进食速度快 0 惶 O 7 8 4 o 四9 5 C l 0 6 3 0 o 9 7 7 等因素 与食管癌发牛有关 级亲属食符癌病例对照家系比较 有上消化道不适症 状 0 幢 1 7 3 7 O 啊9 5 c l O 9 2 3 O 1 7 6 常生闷气 D R 一2 4 0 3 D 詹9 5 可信 限 1 4 3 3 O 3 2 1 性格内向 0 月 1 5 8 0 假9 5 可信限 O 8 2 5 0 0 9 3 饮食含盐量多 0 假 1 6 8 0 四9 5 C I O 8 6 2 O 1 7 3 常吃霉变食物 0 慢 5 0 9 5 D 尼9 5 C I 1 1 1 2 3 3 8 9 常吃水果 O 唳 1 8 0 5 O 暖9 5 C I 1 0 3 4 o 1 4 6 等因素 是食管癌发 生的危险因素 3 多因素I o g i s t i c 回归分析患病例和一级亲属病例对照家系中 食用烟熏食物 D 曰 3 6 9 5 珊9 5 c I 1 2 3 1 1 1 0 9 常吃油炸食品 0 假 I 7 2 5 聃9 5 C I 1 1 2 0 2 6 5 6 常吃生硬食物 0 R 1 5 4 8 o R9 5 c I 1 1 3 8 2 t 0 5 喜食热烫食物 D 足 1 4 9 7 D 冠9 5 C I 1 1 3 7 1 9 7 0 有精神刺激 0 R 1 9 0 7 D 足9 5 C I 1 2 6 4 2 8 7 8 和有上消化道不适症状 0 R 1 2 9 2 墉9 5 c l 1 0 0 6 一1 6 5 9 等因素 2 0 0 6 祸郑 十l 大学硕i 研究生毕业论文食管癌危险冈索病例对照家系研究一fr 文摘要 是食管癌发牛的危险因素 而进食速度较快则显示是保护因素 c 埔 O 7 2 4 c 坍9 5 c I O 5 6 6 0 9 1 1 二级亲属病例对照家系食符癌危险因素中 经常生闷气 0 R 3 1 7 5 0 R9 5 c 1 1 3 1 9 7 6 4 1 是食管癌发生的危险因素 结论在新安县 食管癌呈明显的家族聚集性 新安与新乡调查地区食鹊 癌发病危 险因素与有些高发区不全相同 食管癌发生与多种因素有关 饮食因素在调查地区食篇 癌发病中有很重要的作用 食用烟熏食物 常吃油炸食品 常吃生硬食物 喜食热烫 食物 经常牛闷气和机体有上消化道不适症状以及经常受精神刺激等因素是食符癌发牛 的危险因素 而进食速度较快则显示是保护因素 保护因素与危险因素共存 提示 食 僻癌发牛是多因素综合作用所致 要从牛物遗传因素 牛活行为方式 环境因素和社会 心理因素等多方面注重防治 关键词食管癌病例对照家系研究危险因索 2 0 0 6 届邦州大学硕七研究生毕业论文c a s e m l t r oJF 锄i l yD e s i 印陆R i s kF a d o r so f E s o p h a g c a lc 锄c e r C a s e c O n t r O IF a m i I yD e s i g nf o rR i s kF a c t o r sO f E s o p h a g e a IC a n c e r G r a d u a t es t u d e n t S u nS h u x i a S u p e n r i s o r P r o f e s s o rW a n gK a i j u a n E p i d e m i o I o g ya n dS t a t i s t i c C o a g eo f P u b l i cH e a l t h Z h e n g z h o uU n i v e r s i 母 A B S T R A C T S C a n c e ri st h ef i r s tI e a d i n gc a u s eO fd e a t hi nC h i n af O rt h ep o p u I a t i o ni nc i t yO f C h j n a a n di ti st h es e c O n d a r yc a u s e0 fd e a t hi nr u r a Ia r e a ne s 如m a t e d1 3m I l l i o n d e a t h so fc a n c e ro c c u r r e di nC h i n aa n n u a yG a s t r l cc a n c e Le s o p h a g e a Ic a n c e r E C a n dh e p a t O c e u l a rc a n c e ra r et h em O s tc O m m O ng a s l r o i n t e s 卅1 a lm a g n a n c y I li s r e p o r l e dt h a tC h i n ai st h ec o u n t r yw 附lt h eh i g h e S ta g e a d j u s t e dm o r t a I 时旧t eo f E C N u m b e rO fd e a t h sf r o mE Ce v e r yy e a rj nC h i n ai s15 0 0 0 0 i ti sa l m O s tO n ef o u r t ho f a nd e a t h sf r O mc a n c e ri nO u rc o u n t r v a n dO n es e c O n dd e a t h so fE Cl nt h ew o r l d T h e E Cm o r t a t yr a t er a n kf o u r t hi nt h ec a n c e rd e a t hs p e c t r u mo fm a l ea n dl h es e c o n dj n f e m a l e i tt h r e a t sI f eh e a I t hs e v e r e l yo fp e o p I ej nC h i n a A I M SH e n a np r d v i n c eh a st h eh i g h e s t m O r t a l i t y a n d m o r b i d I t y O f g a s t r o i n t e s t i n a Im a g n a n cy Ie s p e c i a f yf o re s D p h a g e a Ic a n c e r C a n c e ri sc a u s e db y m u t i s t e pa n dm u l 埘p l er I s kf a c t O r ss u c ha se n v l D n m e n t sa n dh e r e d i e s X i n x j a n g c O u n t ya n dX i n a nC O u n t ya tn O r t h e r na n dw e s t e r no fH e n a np r O V j n c ea r et O d e f e r e n tg e o g r a p h i cr u r a Ia r e a T h ee p i d e m i o I o g i c a ld a t a f r o mt h ec o u n e sg o u n d e t e c l e df b rm a n yy e a r s a n dt h ec a u s e sO fg a s t r O i n t e s t i n a Im a g n a n c ya r eu n c I e a r I ti sd I 竹i c u l tt oi mp l e m e mp r i m a r yp r e V e m i o n T h i ss t u d yw 1 It r yt oe x p I o r et h es t u a t i o n A O fe s O p h a g e a Ic a n c e r a n dt h er I s kf a c t o r s s Oa st 0p r o v i d es c j e n t i f i ce v i d e n c ef o r t a k i n ge f f e c t i V ep r e V e n t i O nm e a s u r e s M E H O D ST n j si sac a s e c O n t r o I f a m i f yd e s i g nb a s e dO np o p u l a O n I t f sa c O m b i n a t i O nw i t hc a s e c o n t r o Ia n dg e n e t i c s 1 7 1 1p a t i e n t so fE CO rf a m i I yh i s t o r yo f p r i m a r yr eJ a 啊V e ss u 仟e r e dE Cl n5 0 5f a m l l j e sf r o mt h et w Oc O u n t i e s a n d4 3 3p a t i e n t s o fE Co rf a m yh i s t o r yo fs e c o n d a r yr e I a t i v e ss u f e r e dE Ci n14 4f a m i e s C o n t r o I f a m e sw t h O u tn e O p I a s mw e r es e I e c t e df r O mt h es a m eV 川a g e b yt h ef o O w i n g m a t c h i n gc O n d i t i o n s A g e s e X f a m i I ym e m b e r s A i n f o r m 8 盯O nO fc a s ea n dc O n t r O f f a m i I i e sw a sc O I e c t e db yf a c et Of a c ea c c O r d i n gt ot h eq u e s f i o n n a i r eo fI f ea n dh e a I t h o fI n h ab I t an t T h ed a t aw e r ep r o c e s s e dw i t hs t a t I s t i c a Is O f t w a r ep a c k a g eO fS P S S l 3 O i np e r s O n a lc O m p u t e ra f t e rV e r i f l e d T h ea n t i b O d yO fH p y l or Ii ns e r u mw a se x a m i n e d b yEL S Am e t h o d T h eu n i v a r i a t ef a G t I O g i s t i cr e g r e s s i O n a n dm u 胁f a c t O r s n o n c o n d i t i O n a Is t e p w s ef O g i s 打cr e g r e s s i O nw e r eu s e d 幻a n a I 妒昭d i 舱r e mf a c t o r s i m D a c t O nE C R E S U L T S 1F a m i I ya g g r e g a 廿O nO fE CT h ed i s t r b u t i O no fE Cs i g n i f i c a n t I yd i 什e r e n tf r o m d i s tr j b u t i O na n a I y s i ss h a w e da g g r e g a t i O ni nt h eO c c u r r e n c ep r O b a n d s c O m p a r e d t 1 e O r yi nt h ep e d i g r e e sO fp r o b a n d sw a st h a ti nc O n t r o I s T h e r ew a ss i g n i f I c a n tf a m i I i a I o fE Ci nt h ef i r s t d e g r e er e l a l i V e so fc a s e sw i t ht h ea c t u a Ic a s e 2U n i V a r i a t ef a c t O rL O g i s cr e g r e s s i O na n a I y s i s T h er e s u I t ss h O w e dt h a tt h eg r o u pO ft h ef r s t d e g r e er e I a t i V e si nc a s ef a m i I yw i t h u p p e rd i g e s l i V es y m p t o mh a dm o r er i s k o fd e V e l o p i n gE Ct h a nt h a tO f c o n t r o l g r o u p 0 R 1 6 4 9 E Cw a sm o r er e I a t e dt os u c hd i e t a r yh a b t sa sh o b b yf o rs a I t y t a s t e 伽 1 2 0 3 h o b b y f o r h o l f o o d 1 3 9 9 h o b b y f o r s o o t y f o o d 锹 2 6 0 5 h o b b yf o rf i r e df o o d o R 1 8 9 5 a n dh o b b yf o rh a r df o o d 0 月一1 5 6 8 e a t i n gf a s y D 尺 0 7 8 4 A m O n gl h e m t h el a s tO n ew a s t h ep r e V e n l i V ef a c t o r O t h e r sa r er i s k f a c t O r so fE C T h er e s u I t so fl h es e c O n d d e g r e er e I a 村V e si nc a s ef a m I I yw i t hu p p e r d l g e s t i V es y m p t o mc o m en e t 墉 1 7 3 7 E Cw a sm o r er e l a t e dt os o m ed i e t a r y h a b i t sa n dm e n t a If a c t o r s s u c ha sb e j n gs u l I y 旭 2 4 0 3 h a V i n gi n t r o V e n e d B 2 0 0 6 届郑州大学硕十研究生毕业论文c a s e c o n t r o lF a m i yD c s i 印f o r R i s k F a c t o r s o f E s o p h a g e a I c a n c e r c h a r a c t e r i s t I c 徊R 1 5 8 h o b b yf o rs a l t yt a s t e 0 R 1 6 8 0 h o b b y f o rm i I d e w e d f o o d 0 月 5 0 9 5 a n dh o b b yf o rf r u i t s I 琥 1 8 0 5 T h e y i n c r e a s et h er i s k o f d e V e l O p i n gE Ct h a nt h a tO fc o n t r o I 3T h em u I t j V a r j a t eL O g jS t j cr e g r e s S j o na n a J y s j s T h er e I a l i O n s h i p sO ft h ef a c t O r sw e r es y n t h e t i c a fa n a I y z e di n 1 es t u d y u s i n gt h e m u I t i a r i a t eL O g i s cr e g r e s s i O na n a I y s i s T h er e s u I t ss h a w e dt h a th o b b yf O rs O O t y f o o d 锹 3 6 9 5 9 5 C 2 3 1 1 1 0 9 h 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0 N S A c c O r d i n gt Ot h ec a s e c o n t r o lf a m i l yd e s i g nf o rr i s kf a c t O r SO fE s O p h a g e a IC a n c e r S y m p t O mO fu p p e rd i g e s t i v eh i s t or y d l e t h i s t o r yo f m e n t a Is 廿m u I a t e da r et h e i m p O r t a mr i s k f a c t O r so fE Cb ya n a l y z i n gt h r o u g ht h em o d e Io fu n i V a r i a t ea n d m u J l j v ar j a t e L o g j s t j cr e 9 r e s s j o n p o 0 5 两组资料均衡可比 3 1 2 调查地区食管癌现患病例及一级亲属病例对照家系人群文化程度 经济 状况比较 表9 现患病例及一级亲属病例对照家系文化程度 经济状况构成比 2 0 0 6 届郑州人学硕十研究生毕业论文食管癌危险因素病例对照家系研究 表9 现患病例及一级亲属病例对照家系文化程度 经济状况构成比 续 经单因素分析 初中以下文化程度占现7 9 9 年收入5 0 0 0 元以下占9 5 3 本次调查未发现现患病例及一级亲属病例对照家系在文化程度 经济状况方面的差 异有统计学意义 P 0 0 5 3 1 3 调查地区食管癌现患病例及一级亲属病例对照家系人群职业 婚姻比较 表l O 现患病例及一级亲属病例对照家系职业 婚姻构成比 合计 1 7 1 l1 7 1 13 4 2 2I O O u 注 经统计学检验 P O 0 5 本次调查结果显示 现患病例及一级亲属病例对照家系人群职业 婚姻比较 病例组与对照组间的差异均有统计学意义 P 0 0 5 3 1 5 调查地区食管癌现患病例及一级亲属病例对照家系饮食习惯比较 表1 2 现患病例及一级亲属病例对照家系饮食习惯的构成比和鲫值 P c O 0 5 困素 病例家系对照家系 台计 Po R o R 9 5 可信限 饮食含盐鼙 较低 适中 较多 进食速度快 否 是 吃热烫食物 否 是 吃烟熏食物 否 是 吃油炸食品 否 是 吃生硬食物 否 4 0 4 9 6 3 3 5 4 7 2 9 1 9 2 1 3 6 8 3 4 3 1 6 7 5 3 6 8 5 5 6 6 6 6 9 6 3 5 87 6 2O 0 9 7 1 0 2 71 9 8 04 5 3 4 3 2 66 8 0 6 7 01 3 9 9 2 2 54 1 7 1 4 5 l 2 6 0 1 6 9 7 1 4 2 8 1 9 6 0 3 3 3 7 2 5 0 8 5 91 7 1 4 3 51 0 1 7 9 88 1 41 6 1 2 O 0 3 5 O 7 5 51 1 5 0 O 0 3 3 1 2 0 3O 3 5 2 O 0 18 4 7 2 80 0 3 0 O 7 8 4O 6 3 0 O 9 7 7 1 3 8 6 8O O o o 1r 3 9 9 1 1 7 2 1 6 7 1 9 8 2 4O O O r2 6 0 51 4 0 0 4 8 4 8 9 1 2 5 O 0 0 3 1 8 9 5l 2 4 4 2 8 8 5 8 8 6 7O 0 3 0 1 5 6 81 1 6 4 2 1 1 3 是 1 2 3 8 02 0 3 注 经统计学检验 P O 0 5 2 0 0 6 届郊州大学硕士研究生毕业论文食管癌危险冈素病例对照家系研究 表1 3 一级亲属病例对照家系饮食习惯的构成比和凹值 尸 O 0 5 续 经单因素分析 见表1 3 本次调查未发现现患病例及一级亲属病例对照家系 饮食习惯中暴饮暴食 经常食用霉变物质 吃大蒜 吃生姜 吃辣椒等因素 在病 例组和对照组之间的差别有统计学意义 统计分析还显示 饮生水 吃剩饭 吃新 鲜蔬菜和新鲜水果的分布在病例与对照中的差异没有统计学意义 J D O 0 5 3 1 6 调查地区食管癌现患病例及一级亲属病例对照家系心理社会因素比较 单因素分析发现 现患病例及一级亲属病例对照家系在精神刺激方面的差异有 统计学意义 2 4 0 6 2 尸 o o o 病例组高于对照组 o R 2 2 5 4 o R 9 5 可 信限1 6 1 6 3 1 4 3 末发现经常生闷气及不同性格类型在病例家系与对照家系中的分布差异有统 计学意义 见表1 4 2 0 0 6 届郑州人学硕十研究生毕业论文 食管癌危险冈素病例对照家系研究 表1 4 现患病例及一级亲属病例对照家系心理社会因素的构成比和钟值 注 经统计学检验 P O 0 5 3 1 7 调查地区食管癌现患病例及一级亲属病例对照家系疾病史比较 单因素分析显示 表1 5 本次调查有上消化道不适症状者在现患病例及一级亲 属病例对照家系病例组的暴露率 1 9 7 5 高于对照组 1 2 7 4 其差异有统 计学意义 2 8 1 5 4 卢o 0 5 具有上消化道不适症状者发生食管癌的危险性是 无症状者的1 6 4 9 倍 以释1 6 4 9 卯9 5 C I I 3 6 9 1 9 8 6 见表1 5 表1 5 现患病例及一绂亲属病例对照家系人群上消化道疾病史的构成比和钾值 注 经统计学检验 P o 0 5 见表1 6 2 0 0 6 届郑州大学硕士研究生毕业论文食管癌危险因素病例对照家系研究 表1 6 现患病例及一级亲属病例对照家系H P 感染的构成比和钾值 3 2 调查地区食管癌二级亲属病例对照家系食管癌危险因素比较 按照病例对照家系设计要求 本次调查二级亲属病例对照家系共1 4 4 户 每组 4 3 3 人 共8 6 6 人 平均每户3 0 1 人 表1 7 二级亲属食管癌病例对照家系人群一般资料构成比 3 2 1 食管癌二级亲属病例对照家系人群均衡性检验 表1 8 食管癌二级亲属病例对照家系性别 年龄构成比 在二级亲属病例对照家系单因素统计分析中 可以看出食管癌调查地区病例对 照二级亲属家系人群一般人口学特征即性别 民族 年龄等 经均衡性检验 差异 2 0 0 6 届郑州人学硕士研究生毕业论文食管癌危险因素病例对照家系研究 无统计学意义 J P O 0 5 说明两组资料均衡可比 见表1 8 表1 9 表1 9 食管癌二级亲属病例对照家系人群年龄构成比 3 2 2 食管癌二级亲属病例对照家系人群职业 文化程度比较 表2 0 食管癌二级亲属病例对照家系人群职业 文化程度构成比 合计 4 3 34 3 3 8 6 61 0 0 O 在二级亲属病例对照家系单因素统计分析中 可以看出食管癌调查地区病例对 照二级亲属家系人群在文化程度印 1 2 5 2 P o 0 5 职业方面 2 2 5 4 尸 o 0 5 的差异无统计学意义 说明两组资料在上述人群资料方面均衡可比 2 0 0 6 届郑州人学硕士研究生毕业论文食管癌危险因素病例对照家系研究 3 2 3 食管癌二级亲属病例对照家系人群婚姻 经济状况比较 表2 1 食管癌二级亲属病例对照家系人群婚姻 经济状况构成比 在二级亲属病例对照家系单因素统计分析中 可以看出食管癌调查地区病例对 照二级亲属家系人群在婚姻 家庭经济状况方面的差异无统计学意义 两组资料在 上述人群资料方面均衡可比 3 2 4 调查地区食管癌二级亲属病例对照家系人群生活习惯比较 表2 2 食管癌二级亲属病例对照家系生活习惯的构成比 对二级亲属食管癌病例对照家系人群生活习惯比较 经单因素分析未发现吸烟 行为与饮酒行为的暴露率在病例组和对照组的分布差异有统计学意义 3 2 5 调查地区食管癌二级亲属病例对照家系饮食习惯比较 对二级亲属食管癌病例对照家系饮食习惯的单因素分析中显示 饮食含盐量 2 0 0 6 稻郑州大学硕士研究生毕业论文 食管癌危险因素病例对照家系研究 多 吃霉变食物等因素是食管癌发生的危险因素 见表2 3 表2 3 食管癌二级亲属病例对照家系饮食习惯的构成比和钾值 尸c O 0 5 注 经统计学检验 O 0 5 结果显示 不同饮食含盐量在病例组与对照组之间的分布差异有统计学意义 8 8 0 J P O 0 5 而饮食含盐量多者者与饮食适中者相比病例家系人群所 占比例高于对照家系 8 2 4 2 尸 O 0 5 经单因素分析 未发现进食速度快 暴饮暴食 喜食热烫食物 经常吃烟熏食 物 腌制食物 油炸食品 生硬食物和剩饭 以及常吃大蒜 生姜 辣椒 蔬菜和 常饮生水等因素者与食管癌发生有关 见表2 4 2 0 0 6 届郊州大学硕士研究生毕业论文食管癌危险冈索病例对照家系研究 表2 4 食管癌二级亲属病例对照家系饮食习惯的构成比和伽值 P O 0 5 因素病例家系对照家系合计f P 进食速度快O 0 4 10 8 3 9 否1 8 51 8 6 是 6 26 5 暴饮暴食 O 1 0 1O 7 5 0 否 2 3 22 3 44 8 6 是 1 51 7 3 2 吃热烫食物 1 7 8 5O 18 l 否 3 7 63 6 l7 3 7 是 5 77 21 2 9 吃烟熏食物 2 叭90 1 5 5 否4 3 l4 2 78 5 8 是 2 68 吃腌制食物 O 6 7 9O 4 1 0 否2 1 52 1 24 2 7 是 3 23 97 1 偶尔 1 8 31 6 3 吃油炸食晶 O 5 3 90 4 6 3 否 2 3 52 3 54 7 0 是 1 21 62 8 吃生硬食物 O 1 1 2O 7 3 8 否2 1 32 1 94 3 2 是 3 43 26 6 吃大蒜 1 3 5 6O 2 4 4 否 2 3 52 5 24 8 7 是 1 9 81 8 13 7 9 吃生姜 O 4 8 90 4 8 4 否 3 1 73 2 56 4 3 是 1 1 6 1 0 72 2 3 吃辣椒 O 0 0 40 9 5 1 否 1 4 31 4 62 8 9 是 1 0 41 0 52 0 9 吃蔬菜 2 6 8 3O 2 6 l 每大二两以卜 8 39 31 7 6 斤左右 1 4 51 4 72 9 2 一斤以上 1 91 I3 0 吃剩饭 1 0 6 2O 3 0 3 无 2 0 02 1 24 1 2 是 4 73 9 8 6 饮生水习惯 O 0 5 1 O 8 2 l 否2 6 6 2 6 45 3 0 是 1 6 31 6 73 3 0 2 4 2 0 0 6 届郑州人学硕士研究生毕业论文食管癌危险因素病例对照家系研究 3 2 6 调查地区食管癌二级亲属病例对照家系心理社会因素比较 表2 5 食管癌二级亲属病例对照家系心理社会因素的构成比和卿值 注 经统计学检验 尸 O 0 5 在二级亲属食管癌病例对照家系中比较中 经单因素分析发现 常生闷气 2 1 5 2 3 尸 O 0 5 性格内向 2 6 2 3 8 尸 O 0 5 等因素与食管癌发生有关 常 生闷气是不生气者的2 4 倍 伽 2 4 0 3 D R 9 5 可信限 1 4 3 3 O 3 2 1 性格内向是 性格中等者的1 6 倍 2 5 6 4 4 P o 0 5 o 足 1 5 8 o R 9 5 可信限 o 8 2 5 o 0 9 3 性格外向与性格内向或性格中等相比其差异无统计学意义 本次调查未发现精神刺 激因素者与食管癌发生有关 3 2 7 调查地区食管癌二级亲属病例对照家系疾病史比较 表2 6 食管癌二级亲属病例对照家系疾病史构成比和钾值 注 经统计学检验 尸 0 0 5 单因素分析显示 在本次调查二级亲属病例对照家系8 6 6 人员中 有上消化道 不适症状者分别占病例组与对照组1 9 1 6 1 2 川 其分布差异有统计学意义 矛 2 0 0 6 届郑州人学硕士研究生毕业论文食管癌危险因素病例对照家系研究 8 4 3 3 J D O 0 5 表2 7 4 食管癌病例对照家系食管癌危险因素多因素非条件l o g i s t i c 回归分析 为调整控制混杂因素的影响 根据单因素分析结果 结合专业知识 在n O 1 5 a 0 2 0 的水准下 选择有统计意义的变量进入1 0 9 i s t i c 回归模型 采用逐步非 条件l o g i s t i c 回归分析方法 建立变量与食管癌的回归模型 采用w a l d 后退法筛 选变量 考察和分析不同变量与食管癌的关系 4 1 食管癌现患病例及一级亲属病例对照家系多因素l o g js t i c 回归分析 表2 8 食管癌危险因素多因素1 0 9 i s t i c 回归分析结果 2 0 0 6 届郧州大学硕 研究生毕业论文食管癌危险因索病例对照家系研究 对表2 8 进行统计学分析 模型s c o r 彰 3 9 8 0 1 P o 0 0 0 0 对数似然比检验 7 5 0 9 J r 0 0 2 3 说明B 不全为0 模型有意义 经分析建立回归方程 令 一59 2 0 1 3 0 7 x4 7 o6 4 6 x7 o5 4 5 x5 3 o 4 3 7 x7 2 o4 0 3 4 6 o3 2 3 x l l o 2 5 6 x4 4 食管癌危险因素多因素分析结果显示 现患病例及一级亲属病例对照家系中 食 用烟熏食物 0 R 3 6 9 5 D R 9 5 C I 1 2 3 l 1 1 0 9 常吃油炸食品 0 R 1 7 2 5 O R 9 5 C I 1 1 2 0 2 6 5 6 常吃生硬食物 D R 1 5 4 8 D R 9 5 C I 1 1 3 8 2 1 0 5 喜食热烫食物 聃 1 4 9 7 0 四9 5 C I 1 1 3 7 一l 9 7 0 有精神刺激 o R 1 9 0 7 0 R 9 5 c I 1 2 6 4 2 8 7 8 和有上消化道不适症状 p 足 1 2 9 2 o 足9 5 C I 1 0 0 6 一1 6 5 9 等因素是食管癌发生的危险因素 而进食速度较快则显示是保护因素 0 7 2 4 城9 5 C I 0 5 7 6 0 9 1 1 4 2 食管癌二级亲属病例对照家系多因素非条件1 0 9 i s t i c 回归分析 表2 9 二级亲属病例对照家系食管癌危险因素多因素1 0 9 i s t i c 回归分析结果 模型s c o r e 9 8 6 5 P o 0 1 2 对数似然比检验 7 7 3 2 尸 o 0 0 4 说明p 不全为0 模型有意义 在二级亲属病例对照家系食管癌危险因素多因素分析结果中显示 经常生闷气 钾 3 1 7 5 0 胄9 5 C I 1 3 1 9 7 6 4 1 是食管癌发生的危险因素 经分析建立回归方程 以 y一1 9 5 0 1 1 5 5 X7 0 2 0 0 6 届郑州人学硕士研究生毕业论文食管癌危险因素病例对照家系研究 讨论 本研究采用以人群为基础的病例对照家系设计研究 首先以病例为先证者 确 定核心家系 调查其现患病例家系及其配偶 一级亲属家系及二级亲属家系资料 同时 以年龄 性别 家庭人口构成等因素为配比条件 调查对照家系相关资料 利用单因素 多因素非条件1 0 9 i s t i c 回归分析等方法探讨和验证食管癌致病影响因 素 食管癌的家族聚集性 遗传度等 综合评价多种因素在肿瘤发生中的相互作用 这种设计秉承了以人群为基础的病例对照家系设计的优点 以现场人群为基础 建 立食管癌家系资源库 为开展肿瘤的病因及发病机制研究提供了遗传资源保证 为 下一步应用分子流行病学研究方法 发挥宏观和微观紧密结合的特色 探讨食管癌 与遗传因素 易感性标志 环境因素的相互关系 综合分析评价环境因素与遗传因 素在肿瘤发生中的作用及提供食管癌防治理论依据打下了基础 1 病例对照研究家系设计与食管癌病因学探讨 病例对照研究设计是一种以人群为基础的设计 其研究结果可以推广到目标人 群 对罕见疾病 由于病例对照设计具有节省人力 物力 财力等优点 在慢性疾 病病因研究中倍受流行病学研究者的青睬 6 刀 但传统的流行病学研究多着重环境因 素而忽视遗传因素的作用 引 在遗传流行病学研究中病例对照设计还有一个重要的 局限性就是它的资料一般并不能用于遗传流行病学随后的病因学研究工作 如通过 分离分析确定疾病的遗传模式和遗传标记连锁定位致病基因 o 在遗传流行病学 的发展中 研究者将流行病学中以人群为基础的病例对照设计和遗传学中的家系设 计结合起来而形成了以人群为基础的病例对照家系设计 p o p u l a t i o n b a s e d c a s e c o n t r o lf 锄 yd e s i g n 在过去十年 这种设计已经得到许多遗传流行病 学研究者的重视 以人群为基础的病例对照家系设计属于遗传流行病学的设计方法之一 是在人 群中选择患有所研究疾病的病例和没有患此病者的对照 并以此为先证者 收集先 证者及其家庭成员的有关疾病状态和环境因素的信息 I4 1 这种设计以家庭为单位 2 0 0 6 届郑州大学硕士研究生毕业论文食管癌危险冈素病例对照家系研究 可用于比较病例亲属是否比对照亲属有更高的疾病风险 也就是家庭风险 J 比较 病例家庭和对照家庭成员的疾病状态及病例家系和对照家系的聚集程度之间的差 别 还可以同时考虑遗传和环境因素对疾病的影响 从而得到更准确的估计 在研 究环境因素和疾病的关系方面 利用这种以人群为基础的病例对照家系研究设计可 以同时考虑疾病的家庭聚集后更精确的测量环境因素对疾病的影响 包括可以得到 更准确的册值 在调整了环境因素后如果疾病仍存在家庭聚集 可以提示需研究 假定的致病基因或其他环境危险因素 病例对照家系资料可进一步用于分离分析和 分子流行病学研究 以识别该疾病是否存在主基因效应 即在控制了主基因效应和 已知环境因素后 是否还存在剩余家庭聚集 环境因素对各种亚型的影响和各亚型 是否具有同质性 这些因素的研究往往给寻找和定位易感基因提供非常有用的信息 1 1 6 2 调查质量评价 本次调查采用整群抽样的方法 样本含量较大 调查中根据实际情况和需要 以户为单位 采用调查对象的自述作为判断依据 这种做法虽会造成一定的误差 但就此次大样本调查人数而言 这种做法是可行的 为避免和减少技术误差 调查 前对专业队员进行了标准化培训 严格按照调查技术规范进行调查 每个调查人员 采集的调查表在当日之内必须经过核对验收 如不合格必须在次日补充完整或修改 完成 以免资料遗漏及错误给资料整理和统计分析造成影响 调查人员全部为郑州 大学公共卫生学院本科生及研究生 具有扎实的医学专业知识 在一般情况的技术 测量上能符合所需精确要求 幽门螺杆菌血清学检验采用中国疾病控制中心提供的 试剂 用E L I S A 检测方法 精确度可以信赖 可以认为在如此的大样本含量的人群 中 由此得到的结果是可信的 3 食管癌家庭聚集性分析 多数学者已经证明 食管癌等恶性肿瘤主要是由遗传因素 个体遗传易感性 与环境致癌因