20111107变更控制管理规程.doc

GB-ZJ-001-02文件名称变更控制管理规程编 号GB-ZJ-001-02编 制 者审 核 者批 准 者编制日期 审核日期 批准日期 编制依据药品生产质量管理规范颁发部门质量管理部制作备份4分发部门质量管理部、厂务办、生产管理部、销售部实施日期2010.10.01目的：药品生产是依赖稳定、一致和持续可控的状态来确保产品的质量、安全性和有效性。但为了鼓励各方面持续改进，同时确保药品质量，使变更达到预期目的，特建立变更控制管理规程。范围：任何可能影响产品质量或重现性的变更。变更的内容包括但不限于以下内容：原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更等。分类：根据变更的性质、范围和对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响程度等，变更分类包括但不限于如下所列：u 主要变更：对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，并需要主要的开发工作（如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。u 次要变更：对产品关键质量特性不大可能产生影响，亦不会使生产工艺发生漂移，因而无需主要的开发工作便可批准执行的变更。u 涉及注册或备案的变更：超出目前注册或备案文件的描述，需要报告或报送药品监督部门批准的变更。u 不涉及注册或备案的变更：注册或备案文件的无描述或在描述范围内，无需报送药品监督部门批准的变更。u 永久变更：批准后将长期执行的变更。u 临时变更：因某种原因而做出的临时性的改变，但随后将恢复到现有状态。责任：质量管理部对本规程实施负责。内容：变更程序A. 级变更程序（不涉及注册或备案的内部变更）l 变更申请l 变更评估l 变更批准l 跟踪变更的执行l 变更效果的评估l 变更关闭1、 变更申请变更发起人应起草一份变更申请，变更申请至少包括以下内容： 变更描述 变更理由 受影响的文件和产品 受影响的部门/市场/客户 支持变更的追加文件 行动计划 变更申请人和批准人的签名1.1谁来发起变更？变更通常有变更发生的部门发起，例如： 生产工艺、设备的变更 生产部负责 质量标准、检验方法的变更 质量部负责 原辅料供应商的变更 资材课负责（属生产部） 计算机系统的变更 资材课负责（属生产部） 公用系统的变更 资材课负责（属生产部）1.2谁来批准变更申请？变更申请应首先提交变更系统管理员进行编号、登记、审核，合格后交相关部门和人员间进行传阅和评估。2、 变更评估变更由相关领域的专家和有经验的专业人员组成专家团队进行评估，例如由生产、质量控制、物料管理、机械维修等人员组成的专家团队评估变更可能带来的影响并确定应采取的行动包括是否需要进行开发行的研究工作以确保变更在技术上的合理性。评估的内容可能包括但不限于以下内容： 对产品质量的影响 质量标准 检验方法及方法验证 稳定性研究 验证和（或）确认研究 小规模和（或）试验批生产 工艺验证等 2.1应制定预期可接受的评估标准。可接受的评估标准根据产品质量标准、结合相关的验证、稳定性等通用指南来制定，并应在研究方案中描述并经过质量和相关部门的批准。 2.2可以使用质量风险管理系统来评估变更，评估的形势和内容应与风险水平相适应。 2.3应评估变更是否会对注册或备案产生影响。不涉及注册的变更可以按内部程序批准。涉及注册的应按“B.级变更程序（涉及注册或备案的变更）”操作。2.4改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。2.5评估的结果应由相关部门和质量负责人批准。3、变更批准批准变更至少要提供如下信息： 开发性工作所产生的所有支持数据 需要的其它文件和信息 变更批准后应采取的行动（例如：修改相关文件、完成培训） 行动计划和责任分工3.1变更控制系统的管理员负责变更申请文件的形式审查，即确保表格填写齐全，内容准确，所附资料完整，符合规程的要求。变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终批准应由相关部门和质量部门负责人批准。3.2变更如影响到其他生产厂、部门、市场或客户，则应通知并获得其认可。4、变更执行只有得到书面批准后，方可执行变更。4.1对于不影响注册的内部变更，在得到内部批准后即可执行变更。4.2对于涉及注册或备案的变更，应在得到外部相关部门批准后方可进行。4.3变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。4.4变更实施应当有相应的完整记录。4.5建立追踪体系以保证变更按计划实施。5、变更效果评估 变更执行后应进行效果评估，以确认变更是否已达到预期的目的。对于次要或明显的变更评估可以作为变更执行过程的一部分。但是，对于影响和范围较大的变更，评估要在得到了适当的数据的基础上进行。 通过评估，如果发现任何质量相关的问题，应进行调查并确认是否是变更所引起的。如果是，应重新评估变更并作出处理行动。6、变更关闭 当变更执行完毕，相关文件已被更新，重要的行动已经完成，后续的评估已进行并得出变更的有效性结论后，变更方可关闭。B. 级变更程序（涉及注册或备案的变更）涉及注册或备案的变更除须经过内部审批外，还需通过相关药监部门的批准。应当在得到批准后方可实施。C. 变更