清洁验证规程.doc

四川维奥制药有限公司维奥集团WA1305004-01第 5 页 共5页起 草： 日期：审 核： 日期：批 准： 日期：生效日期： 签字：拷贝号：变更记载：制定（变更）原因及目的： 公司更名。修订号批准日期生效日期002001年3月20日2001年4月5日0102分发部门生产技术部 份质量部QA 份质量部QC 份一 车 间 份二 车 间 份 三 车 间 份 设备动力科 份物 控 部 份总 经 办 份综 合 部 份清洁验证规程1 适用范围本标准适用于公司药品生产中所有与产品接触的设备、容器具清洗效果的验证。包括化学和微生物两项指标。2 清洁验证的目的通过对制定的清洁SOP进行验证，考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准，降低交叉污染的风险。3 职责生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。4 内容4.1 清洁验证小组成员生产技术部技术人员、QC主管、QC检验员、设备管理员、QA验证管理员。4.2 清洁验证范围的确定所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。4.3 清洁验证前应明确：4.3.1 制造产品的类型和数目。4.3.2 产品处方/材料的特性。4.3.3 设备的特性。4.3.4 设备在生产过程中的作用。4.3.5 评价清洗过程的潜在问题。4.4 清洁验证的前提条件4.4.1 检查是否起草清洁SOP，清洁SOP应包括以下内容：4.4.1.1 SOP名称4.4.1.2 SOP适用范围4.4.1.3职责（本SOP涉及的责任部门或责任人）4.4.1.4 SOP的操作步骤或程序4.4.1.5清洁的范围或对象4.4.1.6清洁实施的条件及频次4.4.1.7进行清洁的地点4.4.1.8清洁用的设备及设施4.4.1.9清洁所用的清洁剂及其配制方法4.4.1.10清洁方法及清洁用水4.4.1.11清洁设备及器具的干燥与存放4.4.1.12消毒剂及其配制4.4.1.13消毒频次及方法4.4.1.14清洁（及消毒）效果的评价4.4.2清洁SOP的执行检查4.4.2.1对照SOP检查是否有效执行。4.4.2.2保证对所有关键步骤进行监控。4.4.2.3通过不同操作人员进行对照确认。4.4.2.4修订SOP并培训所有操作人员。4.5清洁验证步骤4.5.1制定验证计划（因清洁验证一般与工艺验证同时进行，故可在工艺验证计划中体现。）4.5.2起草验证方案（应包括验证对象、验证方法、接受标准等。）4.5.3验证具体实施（相关部门验证责任人执行验证方案，提供相关结果和记录。）4.5.4验证报告（QA验证管理员组织对验证结果的讨论和分析，并负责起草验证报告。）清洁验证报告应包括：4.5.4.1清洁验证过程简介，并应包括验证批次、批号4.5.4.2清洁验证检验记录4.5.4.3明确的清洁验证结论4.5.4.4附上经验证的清洁SOP或编码4.5.4.5 评价分析4.6验证产品的确定4.6.1进行产品分组列出待进行清洁验证的设备所生产的产品具有类似的毒性、类似的处方、类似的管理方法和危险水平，在类似的设备上生产，并采用相同的清洗规程的产品，划为一组。4.6.2在已确定的产品分组中，选择一种最不易清洗的产品作为验证产品。4.7验证方法以正确的取样方法及测试方法测定验证对象清洗程度，为确定清洗效果的稳定性和重现性，验证至少须连续三次。4.8取样方法4.8.1洗液法：取清洗过程中最终洗出液作为被检样品的方法，适用于储罐、提取罐、混料机、搅拌釜、包衣锅等内部残留物的测试，在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗液量。4.8.2棉签取样：用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭指定的区域面积，适用于各种机械表面残留物的测试，取样部位必须选择机械设备的边角，即最容易被固体残留物、液体沾污的地方作为清洗验证的关键点。4.9接受标准确定4.9.1化学验证及可接受标准（针对换品种时）4.9.1.1所选择的验证产品生产结束后，按规定的清洗程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。4.9.1.2冲洗溶剂取样法目的：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）的潜在残留量。应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶剂。取样位置：设备出料口。检验方法：HPLC或效果类似的方法。洗液法最大允许残留物浓度10ppm下一品种批量*50%*收集洗液体积*为了使得验证结果符合产品分组中的任一种情况，批量选择产品分组中最小批量。*50%即冲洗取样效率。4.9.1.3最难清洗部位棉签取样。目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签用合适的溶剂润湿。取样位置：选择设备最难清洗的部位。检验方法：HPLC或效果类似的方法。每一取样棉签最大允许残留量=10ppm50%*下一品种批量取样面积与产品接触的表面积*50%即取样效率。4.9.1.4最终冲洗水取样目的：评价水溶性成分（包括清洗剂）的潜在残留量，同时以冲洗用水为空白对照。取样位置：设备出料口。检验方法：紫外分析0.05abs；波长范围：210-360nm4.9.2微生物验证及可接受标准4.9.2.1微生物取样应在化学取样之前进行，而且在另外一处类似难清洗部位取样，避免造成取样过程的污染。4.9.2.2最难清洗部位棉签法取样。目的：评价最难清洗部位微生物污染情况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。取样方法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象的规定大小内表面上擦拭后，放入灭菌试管内备用。检验方法：菌落计数法（CFU）或其它方法。可接受标准：口服固体制剂100CFU/10cm2； 口服液体制剂20CFU/10cm2。4.9.2.3最终冲洗水取样目的：评价整个设备表面微生物污染情况，同时以冲洗用水为空白作对照，排除生产用水的微生物污染。取样方法：凡以水作清洗剂的可直接收取最后一次清洗水约100ml作试样。检验方法：菌落计数法（CFU）。可接受标准：100CFU/ml4.10清洗程序的再验证如果存在下列情形之一时，须进行设备清洗程序的再验证：4.10.1清洗程序有重要修改。4.10.2生