高等药理学概要.doc

14一 名词解释：1. 药理学(pharmacology)：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其规律和作用机制的一门学科。是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其规律和作用机制的一门学科。药理学pharmacology主要指研究有关使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制的学问。药理学研究的内容包括：1、药物效应动力学（pharmacodynamics）:简称药效学。研究药物对机体的作用，包括药物的作用和效应、作用机制及临床应用等。2、药物代谢动力学（pharmacokinetics）:简称药动学。研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律、影响药物疗效的因素等。2药物代谢组学：以代谢组学为平台，通过给药前生物样本的代谢轮廓分析预测给药后的药物反应表型，即以动物给药前尿液代谢物所包含的信息，预测个体对药物的代谢和毒性反应的差异。药物代谢组学是代谢组学的进一步发展，是代谢组学技术与医药学研究有机结合的产物。药物代谢组学是在系统生物学背景下代谢组学与药学紧密交叉、有机结合促生的一门新兴学科。它依托现代分析技术、化学计量学和生物信息学技术通过分析比较给药前后生物体液中小分子代谢物轮廓的改变来进行药物疗效和毒性的评价、预测。3. 网络药理学：是基于系统生物学的理论，对生物系统的网络分析，选取特定信号节点（Nodes）进行多靶点药物分子设计的新学科。网络药理学强调对信号通路的多途径调节，提高药物的治疗效果，降低毒副作用，从而提高新药临床试验的成功率，节省药物的研发费用。4. 药物相互作用（Drug Interation）：是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情。作用增加称为药效的协同或相加，作用减弱称为药效的拮抗，亦称谓“配伍禁忌”。5. 系统生物学：研究生物系统组成成分的构成与相互关系的结构、动态与发生，以系统论和实验、计算方法整合研究为特征的生物学。20世纪中页贝塔朗菲定义“机体生物学”的“机体”为“整体”或“系统”概念，并阐述以开放系统论研究生物学的理论、数学模型与应用计算机方法等。系统生物学不同于以往仅仅关心个别的基因和蛋白质的分子生物学，在于研究细胞信号传导和基因调控网路、生物系统组成之间相互关系的结构和系统功能的涌现。6. PK-PD模型：药动学/药效学结合模型（PK-PD）PK-PD模型主要用于研究药物按时间、浓度和效应三相同步进行的动力学行为，是综合研究药物在体内的动态变化过程与其药效消长之间关系的数学模型，它定量表述了浓度、时间和效应三者之间的内在关系。7. 心血管药理：心血管药理学是药理学的主要分支之一，以心血管解剖、心血管生理、心血管病理生理、心血管内科等为基础，从受体、离子通道、酶、多肽、活性分子等水平介绍常见心脑血管疾病与代谢性疾病的发病机制及其治疗学基础，主要阐述治疗心血管疾病的药物新靶点、作用于这些靶点的药物及其作用机制的最新研究进展，并介绍心血管系统药物的临床合理用药和新药研制的理论更新。8. 药典：药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。药典是从本草学、药物学以及处方集的编著演化而来。药典的重要特点是它的法定性和体例的规范化。9. 生物跨膜转运：药物的转运可分为被动转运和主动转运两种方式。被动转运属于药物分子的扩散性转运，故呈浓度梯度转运，不耗能，除易化转运外无饱和性，无竞争性抑制。主动转运是需要载体及能量的跨膜转运，故不依赖于膜两侧的浓度差，有饱和性，存在着竞争性抑制。 10. 中药配伍规律：中药的配伍规律: 配伍是在辨证准确的前提下，有目的地按证机需要和药用特点，有选择地将两种或两种以上药物配伍在一起，以增强或改变 其原有的部分功用，调其偏性，制其毒性，消除或减缓其对人体的不利因素，使其各具特性 的药物发挥整体综合效能；在君、臣、佐、使及七情研究中的应用11. 首过效应: 首过效应，指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少的现象，也称第一关卡效应。某些药物口服后在通过肠粘膜及肝脏而经受灭活代谢后，进入体循环的药量减少、药效降低效应。因给药途径不同而使药物效应产生差别的现象在治疗学上有重要意义。12. 药物跨膜转运: 药物在体内吸收、分布、转化及排泄的过程中，首先必须跨越多层生物膜，进行多次转运，这种过程叫做药物跨膜转运。13. Warburg Effect: 瓦氏效应（Warburg effect）指奥托海因里希瓦尔堡（Otto Heinrich Warburg）所提出的理论认癌细胞为癌细胞的生长速度远大于正常细胞的原因来自于能量的来源差别。癌细胞会偏向使用糖解作用取代一般正常细胞的有氧循环，所以癌细胞使用粒线体的方式与正常细胞就会有所不同。而癌细胞主要使用糖解作用取代有氧循环的现象，就称作瓦氏效应。德国生理学家Otto.Warburg认为癌症的产生是由于细胞糖无氧酵解增强加上氧消耗量降低造成的14. 因免疫应答过强而导致组织损伤（免疫病理变化），即称为变态反应（allergy），或超敏反应（hypersensitivityreaction）型变态反应: typeallergy又称速发型变态反应，在临床上最常见。其特点是：由IgE介导，肥大细胞和嗜碱粒细胞等效应细胞以释放生物活性介质的方式参与反应；发生快，消退亦快；常表现为生理功能紊乱，而无严重的组织损伤；有明显的个体差异和遗传倾向15. 型变态反应: 又名细胞毒性抗体反应,是由抗体与靶细胞表面的抗原相结合而介导。抗原可以是细胞膜自身成分，也可以是吸附在细胞表面的外源性抗原或半抗原，可通过不同的机制而引起细胞损害。抗体（多属IgG、少数为IgM、IgA）首先同细胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相结合，然后通过四种不同的途径杀伤靶细胞16 FDA：是食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）的简称。FDA有时也代表美国FDA，即美国食品药品监督管理局，美国FDA是国际医疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关；是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人士组成的致力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监控机构。其它许多国家都通过寻求和接收 FDA 的帮助来促进并监控其本国产品的安全。二 简答题1 临床前药代动力学研究在新药研究与研发过程中的作用？在新药的设计、筛选过程中应该考虑候选药物可能出现的代谢特征以及药代参数特点，以获得更为有效的药物，目前一些体外实验技术也在新药研发筛选过程中应用，包括组合给药技术等。代谢预测模型以及体外肝代谢研究等将药代动力学研究的ADME过程放在新药筛选和发现阶段进行研究，对候选药物进行ADME的综合评价，预测和完善化合物的最佳结构，已经成为新药研究中的一个非常重要的内容。良好的药动学参数和代谢特征是具有发展前景的先导化合物所必备的。2. 试述PK-PD的基本概念以及如何二者整合应用于药理学研究，举例这一模型可以同时探讨机体对药物的作用( PK) 及药物对机体的作用( PD) , 即浓度时间和效应三者之间的相互关系, 这有助于更为全面和准确地了解药物的效应随剂量( 或浓度) 及时间而变化的规律。PK/PD模型由于通过建模( modelling) 手段将时间、暴露与效应等变量以及变异因素( 如性别、肌酐清除率等)整合在一起, 揭示它们的内在关联, 然后在给定剂量和设置变异程度的前提下, 又可以用拟合方法得到此时的药物的时程关系和效应的变化特征, 对后续的研究具有明确的指导作用, 避免研究进入误区, 这一方面可以提高新药研发的成功率, 另一方面极大地加速了新药研发的进程, 因此PK/PD 研究受到越来越广泛的重视, 在新药研发的各个阶段得到广泛应用。PK/PD 模型研究最多的是临床前PK/PD模型研究和临床PK/PD 模型研究。PK/PD 模型的当前研究热点：抗生素的PK/PD模型研究，作用于中枢神经系统的药物的PK/PD 模型研究，目前还有单抗类药物和细胞因子类药物的PK/PD 模型研究。3. 简述系统生物学方法在现代药理学研究中的应用目前的生物学方法是基因组学与蛋白质的组学技术方法，分别从基因水平和细胞蛋白表达的水平测量生物体系对药物的反应，俩种方法都可以作为研究在不同水平上对生物异源物质的生物应答的有力工具。但是，基因组学和蛋白质组学都不能提供可以了解生物体中整体细胞功能的信息，因为两者都忽略了整体器官中动态的代谢状态。因此，Nicholson等人提出了一种基于核磁共振的代谢组学的新方法，s研究的是一个细胞或细胞类型中所有的小分子成分，过分析生物体液和组织来对完整的生物体（而不是单个细胞）中随时间改变的代谢物进行检测、确定、定量和分类；然后将这些*代谢轨迹与病生理过程中的生物学事件关联起。从药物研究和毒理学评价的角度来看，基因组学方法是观察给药后基因表达的改变，主要采用基因芯片技术。然而，基因调节/表达与系统的整体功能之间的关系在 目前还很不清楚，主要是因为决大部分DNA是非编码的，而编码蛋白质的基因不能孤立地发挥作用，而是需要与其邻近的基因和非编码DNA一起才能发挥其功 能。正式由于这个原因，人们才发展了蛋白质组学。蛋白质组学方法可以对由给药或其它病生理过程引起的细胞蛋白质组成变化进行半定量的测量。蛋白质组方法所 采用的技术主要包括双向凝胶电泳和质谱技术。与基因组方法相比，蛋白质组方法较慢，且劳动强度较大。需要强调的是，虽然这些方法能够在很大程度上揭示毒理 学机理，并且给出与疾病相关的新的生物标记物，却很难将这些发现与经典的毒理学指标相关联。原因很简单，因为目前的技术和方法不能对给药后反应的整个进程 进行测量，也不能对生物整体的应答进行测量。因此需要发展一种新的方法来实时给出多器官生物整体的在体信息。基于NMR的代谢组学 （metabonomics）方法可以满足这样的要求。现代药理学的研究内容有（1）新药的筛选（有效化合物），（2）药物安全性评价和毒代动力学研究，（3）药代动力学和毒代动力学研究，（4）药物临床实验研究，（5）药物作用机制及作用规律研究。4 抗生素的常用分类，并各举一例 由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体不同的抗生素药物或其它活性的一类物质。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种：(一)-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams)，-内酰酶抑制剂(-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。(二)氨基糖苷类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。(三)酰胺醇类：包括氯霉素、甲砜霉素等。(四)大环内酯类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。(五)多肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。(六)作用于G-菌的其他抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。(七)作用于G+细菌的其他抗生素，如林可霉素、克林霉素、杆菌肽等.(八)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。(九)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。(十)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。(十一)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。(十二)四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。5. 试述药物代谢组学研究的基本内容（1）药物作用于机体后，一方面自身会被肠道菌群或肝药酶代谢，产生活化或灭活的代谢产物，另一方面药物与药物的代谢产物会导致机体内源性物质应答的变化，这最终还会体现在体液中代谢物组分的成分构成或相对浓度变化上，基于代谢组学上的药物代谢组学是利用给药前个体的代谢表型来预测给药后的药物反应表型，从代谢组学水平上深入认识疾病及药物的个体差异的机制。从而预测个体对药物的代谢和毒理反应的差异，不仅是临床药学的研究新领域，也是本世纪个体医疗研究的新方向（2）通过色谱、质谱和光谱等分析技术，测试方法和技术的发展与优化、体液代谢组学研究与细胞生物学和动物模型数据和知识的整合、代谢组学数据与其他组学数据的整合、代谢组学与计算生物学的整合以及构建代谢网络和代谢流动态变化的数学模型等内容在医学代谢组学研究领域内有着广泛应用前景并需要进一步扩展和深化。研究生物系统受刺激或者扰动前后代谢产物图谱及其动态变化，研究生物体系的代谢网络。研究对象主要是针对分子量1,000以下的内源性小分子。（3）药物代谢组学以代谢组学为平台，通过给药前生物样本的代谢轮廓分析预测给药后的药物反应表型，即以动物给药前尿液代谢物所包含的信息，预测个体对药物的代谢和毒性反应的差异。药物代谢组学是代谢组学的进一步发展，是代谢组学技术与医药学研究有机结合的产物。药物代谢组学是在系统生物学背景下代谢组学与药学紧密交叉、有机结合促生的一门新兴学科。它依托现代分析技术、化学计量学和生物信息学技术通过分析比较给药前后生物体液中小分子代谢物轮廓的改变来进行药物疗效和毒性的评价、预测。6. 群体药理与个性化药理学的区别是指根据研究目的所确定的研究对象的全体。由于群体中各受试对象的遗传、环境、营养以及个体特征的不同，药代动力学参数具有很大的个体间变异及个体自身变异。群体药代动力学：是将经典的药动学基本原理和统计学模型相结合，分析药物代谢动力学特性中存在的变异性（确定性变异和随机性变异），研究药物体内过程的群体规律、药动学参数的统计分布及其影响因素。群体药代动力学即药代动力学群体分析法。7. 什么是当前经典的组学技术分子生物学中，组学(Omics)主要包括基因组学（Genomics），蛋白组学（Proteinomics），代谢组学（Metabolomics），转录组学(transcriptomics），脂类组学（lipidomics）， 免疫组学（Immunomics），糖组学（glycomics ）和 RNA组学(RNomics)学等。组学（英语：omics）通常指生物学中对各类研究对象（一般为生物分子）的集合所进行的系统性研究（如基因组学、蛋白质组学等），而这些研究对象的集合被称为组。基因组学(英语：Genomics)，或基因体学，是研究生物基因组和如何利用基因的一门学问。该学科提供基因组信息以及相关数据系统利用，试图解决生物，医学，和工业领域的重大问题。基因组学能为一些疾病提供新的诊断，治疗方法。蛋白质组学（英语：proteomics，又译作蛋白质体学），是对蛋白质特别是其结构和功能的大规模研究，是在90年代初期，由Marc Wikins和学者们首先提出的新名词。更重要的是，基因组是相当稳定的实体，而蛋白质组通过与基因组的相互作用而不断发生着改变。一个生命体在其机体的不同部分以及生命周期的不同阶段，其蛋白表达可能存在巨大的差异。一个生命体在其整个生命周期中所拥有的蛋白质的全体，或者在更小的规模上，特定类型的细胞在经历特定类型刺激时所拥有的蛋白质的全体，分别被称为这个生命体或细胞类型的蛋白质组。代谢物组学（英语：metabolomics）是在后基因组学时代兴起的一门跨领域学科，其主要目标是定量的研究生命体对外界刺激、病理生理变化、以及本身基因突变而产生的其体内代谢物水平的多元动态反应。代谢物组学诞生于上个世纪末，由英国伦敦帝国大学Jeremy Nicholson教授创立1，之后得到迅速发展并渗透到多项领域，比如疾病诊断2、医药研制开发、营养食品科学、毒理学、环境学，植物学等与人类健康护理密切相关的领域。代谢物组学是对特定细胞过程遗留下的特殊化学指纹的系统研究，更具体地说，是对小分子代谢物组的整体研究。代谢物组定义为在一个生物体内所有的代谢物的集合，而这些代谢物是此生物体基因表达的终产物。因此，当信使RNA基因的表达数据和蛋白质组学的分析无法描述细胞体内的所有生理活动的时候，对代谢物组的表征是个非常重要的补充，我们可以用来它对细胞的生理活动实现一个瞬时快照。8. 什么是系统药理学？ 由于系统生物学的高速发展，以及系统生物学对现代药理学领域的深刻影响，近年来正在形成一个新兴的、跨学科分支，即系统药理学。系统药理学是从系统水平研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门新兴学科。即从分子、网络、细胞、到组织、器官、个体乃至群体等不同层次上研究药物治疗疾病时引起机体功能变化机制，建立药物对于机体的作用从微观（分子、生化网络水平）到宏观（组织、器官、个体、群体水平）的各水平间是相互关联的学问。系统药理学致力于阐明、验证和应用理论计算结合实验的方法和技术发现小分子，确认靶标、研究疾病发病和治疗机制。从而为精确调控细胞内复杂网络，改变疾病病理生理学，提高药物疗效和降低不良反应提供新的策略和工具。9. 什么是转化医学？ 转化或转换医学（Translational Medicine）是近两三年来国际医学健康领域出现的新概念，同个性化医学（Personalized Medicine）、可预测性医学等一同构成系统医学（systems medicine，包括系统病理学、系统药物学、系统诊断与综合治疗等）的体系，建立在基因组遗传学、组学芯片等系统生物学与技术基础上的现代医学，系统科学理论与自动化通讯技术之间的互动密切，从而使科学研究向工程技术应用的产业化过程快速实施，系统科学应用于医药学而将导致基础与临床之间的距离迅速缩短。 转化或转换医学是医学研究的一个分支，试图在基础研究与临床医疗之间建立更直接的联系。转化医学在健康产业中的重要性不断提升，而它的精确定义也不断变化。在药物的研发过程中，转化医学的典型含义是将基础研究的成果转化成为实际患者提供的真正治疗手段，强调的是从实验室到病床旁的联接，这通常被称为“从实验台到病床旁”定义。10. 什么是网络生物学和网络药理学？网络生物学指采用数学方法和图论、网络拓扑学（networktopology）模型研究生物系统网络（biosystemnetwork）网络药理学是基于系统生物学的理论，对生物系统的网络分析，选取特定信号节点（Nodes）进行多靶点药物分子设计的新学科。网络药理学强调对信号通路的多途径调节，提高药物的治疗效果，降低毒副作用，从而提高新药临床试验的成功率，节省药物的研发费用。11. 什么是组学技术和系统生物学？组学技术：分子生物学中，组学(Omics)主要包括基因组学（Genomics），蛋白组学（Proteinomics），代谢组学（Metabolomics），转录组学(transcriptomics），脂类组学（lipidomics）， 免疫组学（Immunomics），糖组学（glycomics ）和 RNA组学(RNomics)学等。系统生物学:研究生物系统组成成分的构成与相互关系的结构、动态与发生，以系统论和实验、计算方法整合研究为特征的生物学。系统生物学不同于以往仅仅关心个别的基因和蛋白质的分子生物学，在于研究细胞信号传导和基因调控网路、生物系统组成之间相互关系的结构和系统功能的涌现。12. 影响药物吸收的因素有哪些药物吸收是指从用药部位转运至血液的过程。吸收的快与慢、多与少、易与难受药物本身理化性质、给药途径、药物浓度、吸收面积和局部血流等因素的影响。一般来说，脂溶性、小分子、水溶性、非解离型有机酸等药物口服吸收较快而多；碱性药物（如生物碱）则因在胃酸中解离而难以吸收；静脉给药、肺泡（气雾剂）、肌注或皮下注射、粘膜、皮肤给药的吸收速度依次递减。而药物浓度高，吸收面积广、局部血流快可使药物吸收加快。胃肠道淤血时则吸收减慢。在疾病治疗过程中：用药改变了胃肠道PH值，可影响药物的解离度和吸收率。如应用抗酸药后提高胃肠道PH值。故同服弱酸性药物，因解离增加而影响吸收；改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响药物的吸收，例如阿托品、普鲁本辛可延缓胃排空，增加药物的吸收；而甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮（吗丁啉）等能增加肠蠕动，从而减少了药物在肠道中的吸收；药物同服时，由于相互作用而影响吸收。如抗酸药中的Ca2+、Mg2+、Al3+与四环素类同服，形成难溶性的配位化合物，而不利吸收。 影响药物吸收的因素主要有三个方面：(1)药物的理化性质。药物的分子大小、脂溶性高低、溶解度和解离度等均可影响吸收。一般认为：药物脂溶性越高，越易被吸收；小分子水溶性药物易吸收，水和脂肪均不溶的药物，则难吸收。解离度高的药物口服很难吸收。(2)药物的剂型。口服给药时，溶液剂较片剂或胶囊剂等固体制剂吸收快，因为后者需有崩解和溶解的过程。皮下或肌肉注射时，水溶夜吸收迅速，混悬济或油脂剂由于在注射部位的滞留而吸收较慢，故显较慢，作用时间久。(3)吸收环境。口服给药时，胃的排空功能、肠蠕动的快慢、pH值、肠内容物的多少和性质均可影响药物的吸收。如胃排空迟缓、肠蠕动过快或肠内容物多等均不利于药物的吸收。皮下或肌肉注射，药液沿结缔组织或肌纤维扩散，穿过毛细血管壁进入血液循环，其吸收速度与局部血液流量和药物制剂有关。由于肌肉组织血管丰富、血液供应充足，故肌肉注射较皮下注射吸收快。休克时周围循环衰竭，医学教.育网搜集整理皮下或肌肉注射吸收速度减慢，需静脉给药方能即刻显效。静脉注射时无吸收过程。14.What is omic technology and system biology.?组学主要包括基因组学，蛋白组学，代谢组学，转录组学，脂类组学， 免疫组学，糖组学和 RNA组学学等。组学通常指生物学中对各类研究对象（一般为生物分子）的集合所进行的系统性研究（如基因组学、蛋白质组学等），而这些研究对象的集合被称为组。系统生物学:研究生物系统组成成分的构成与相互关系的结构、动态与发生，以系统论和实验、计算方法整合研究为特征的生物学。系统生物学不同于以往仅仅关心个别的基因和蛋白质的分子生物学，在于研究细胞信号传导和基因调控网路、生物系统组成之间相互关系的结构和系统功能的涌现。三 论述题1. 试述1型糖尿病和2型糖尿病的病理学异同点（从定义临床症状具体治疗来答题）糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。 胰岛素依赖型糖尿病（即型糖尿病) 年龄：年龄越小，越容易是1型糖尿病；1型糖尿病大多数为40岁以下发病，20岁以下的青少年及儿童绝大多数为1型糖尿病，仅极少数例外；40岁以上的中老年及50岁以上的人患1型糖尿病很少。 起病时体重：在发病之后体重1型糖尿病往往有明显消瘦。 临床症状：1型糖尿病均有明显的临床症状如多饮、多尿、多食等，即“三多”，1型糖尿病人由于临床症状比较突出，故常能确切地指出自己的起病时间。 急慢性并发症：1型糖尿病可发生各种急慢性并发症，但在并发症的类型上与2型糖尿病有些差别。就急性并发症而言，1型糖尿病容易发生酮症酸中毒，2型糖尿病较少发生酮症酸中毒，但年龄较大者易发生非酮症高渗性昏迷。就慢性并发症而言，1型糖尿病容易并发眼底视网膜病变、肾脏病变和神经病变，发生心、脑、肾或肢体血管动脉硬化性病变则不多见. （5）临床治疗：1型糖尿病只有注射胰岛素才可控制高血糖，稳定病情，口服降糖药一般无效。 对于那些通过临床表现很难判断是那种类型糖尿病的患者，常常需要进一步的检查。这些检查包括： 空腹及餐后2小时胰岛素或C肽检查：可以了解患者体内胰岛素是绝对缺乏还是相对缺乏。血胰岛素水平低提示型，正常或高于正常提示型。各种免疫抗体的检查：如GAD抗体、ICA抗体等，这些抗体检查可以了解患者的糖尿病是否于免疫有关。 非胰岛素依赖型糖尿病（即型糖尿病) 2型糖尿病通过合理的饮食控制和适当的口服降糖药治疗，便可获得一定的效果，当然当口服降糖药治疗失败、胰岛B细胞功能趋于衰竭或出现严重的急慢性并发症时，也是胰岛素的适应症。 2型糖尿病常无典型的“三多”症状。为数不少的2型糖尿病人由于临床症状不明显，常常难以确定何时起病，有的只是在检查血糖后才知道自己患了糖尿病。2型糖尿病大多数为40岁以上的中老年人，起病时超重或肥胖：发生糖尿病时明显超重或肥胖者大多数为2型糖尿病，肥胖越明显，越易患2型糖尿病；随着病情的发展,体重很快降低. 而2型糖尿病除可发生与1型糖尿病相同的眼底视网膜病变、肾脏病变和神经病变外，心、脑、肾血管动脉硬化性病变的发生率较高，合并高血压也十分常见。因此2型糖尿病人发生冠心病及脑血管意外的机会远远超过1型糖尿病人，这是一个十分明显的不同点。1型糖尿病和2型糖尿病到底有什么区别?两者的发病机制是不一样的，1型糖尿病主要是因为B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏导致，绝大多数是自身免疫性疾病;2型糖尿病主要是从以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足到胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗。在治疗1型糖尿病和2型糖尿病也是有区别的，1型糖尿病只有注射胰岛素才可控制高血糖，稳定病情，口服降糖药一般无效。2型糖尿病通过合理的饮食控制和适当的口服降糖药治疗，便可获得一定的效果，当然当口服降糖药治疗失败、胰岛B细胞功能趋于衰竭或出现严重的急慢性并发症时，也是胰岛素的适应症。2试述系统药理学方法在新药研发中的应用系统药理学是从系统水平研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门新兴学科。即从分子、网络、细胞、到组织、器官、个体乃至群体等不同层次上研究药 物治疗疾病时引起机体功能变化机制，建立药物对于机体的作用从微观（分子、生化网络水平）到宏观（组织、器官、个体、群体水平）的各水平间是相互关联的学问。系统药理学致力于阐明、验证和应用理论计算结合实验的方法和技术发现小分子，确认靶标、研究疾病发病和治疗机制。从而为精确调控细胞内复杂网络，改变 疾病病理生理学，提高药物疗效和降低不良反应提供新的策略和工具。1.1 ADME/T评价与药代计量学药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）及排泄（excretion）过程的是药物发现进 程中的一个重要进程。药物分子进入机体，首先要克服ADME/T屏障，才可能是活性分子。这些分子和机体内的靶标结合进而产生药效，药物将会在网络水平以 及器官整体水平上和机体发生相互作用。因此ADME/T 评价、药物计量学、药代计量学分析是药物早起开发和化学分子成药性的关键内容之一。1.2 系统打靶和通路关联发现和阐明活性物质、发现靶标是药物发现研究的核心。然而传统的基于还原论的做法是通过分析化学手段获取化学成分，采用分子生物学和生物化学技术开展实验验证，寻找可能的靶点。当前开展网络靶标预测、药物-靶标关联是多靶标药物发现的新思路。1.3 网络药理学建模和分析网络药理学是从系统生物学，特别是从生物网络的角度研究疾病的发生发展过程、认识药物与机体的相互作用并指导新药发现。网络药理学借助高通量组学数据、分子网络数据以及计算机模拟分析，进而从静态和动态角度研究药物的作用机制和促进药物创新。1.4 多尺度系统整合从系统水平，揭示药物和生物系统内基因、蛋白质，以及生化网路等各组成之间，在时间次序和空间位置上的相互关系和系统动力学功能。从而在不同层次信息上理解生物系统的复杂生命行为，最终实现在给定条件下对生物系统的干预、改造和修复。中药系统药理学将为中药活性组分筛选、系统靶标发现、中医基础理论研究如复方配伍、性味归经、病证关联等研究提供新的工具。中药是多组分、多靶点及其组分间协同作用的复杂体系。因为其成分复杂，系统庞大，所以从混合物体系上开展研究其对机体的作用难度极大。中药系统的复杂性使 得中药的深入研究呈现巨大困难，而中药系统药理学则为复杂中药系统研究提供新的思路和视角。采用系统药理学技术，研究中药活性物质及组合、识别药效成分的 靶点，药效物质和疾病关系的理论和方法，从而建立基于系统水平的中药药效学和中医药基础理论。中药系统药理学旨在开发适用于中药复杂体系研究的整合若干时空尺度数据的数学和计算模型，建立模型内多个元素（药物分子、靶标、细胞、组织、器官等）间 的相互作用，借以阐明和预测药物疗效和毒性。并最终构建跨越分子、细胞、组织和患者间知识差异而创建的多维模型，实现评价靶标筛选和测试验证治疗思路的临 床前和临床研究的系统理论和方法。 中医药的 特色体现在中药复方对复杂疾病整体上的辨证论治,强调从整体把握病因、病机的传变规律及疾病的发展变化,同时方剂的配伍组方注重“君、臣、佐、使”,通过 多味中药的协调配合实现对机体失衡紊乱状态的调节,这些理念充分体现了多成分、多靶点及系统调控的思想。借鉴并应用网络药理学技术和方法,通过挖掘网络中 的关键节点和功能模块研发多分子、多靶点的复方制剂29,有助于中医药整体和多途径系统调控的作用及其机理的研究。4.1 中药数据库的构建和应用 建立中药数据库是开展中药网络药理学研究的前提。Ye H等30通过文本挖掘技术结合严格的人工审核与注释,并从PubMed等海量文献中获取中草药有效成分蛋白靶点信息,建立了首个中草药有效成分蛋白靶点数据库(herbal ingredients targets database,HIT),该数据库提供了中草药-活性成分-蛋白靶点一站式综合信息,并且,提供了化合物结构式及蛋白序列相似性的分析平台。运用 HIT发现中药成分经常作用于多个已知的西药靶点,而其药靶蛋白又具有明显的网络特征系统观念的核心是注重一个系统内的组织原则和相互关系。系统药物学使人们得以洞察药物影响所带来的机体的动态变化特征。评价药物对机体的影响时，单纯的基因组学、转录组学和蛋白质组学研究对生物体系的表征都是不完整的，代谢组学是系统生物学中不可缺失的一环，是最接近生物表型和最能有效反映细胞个体或群体功能的表征技术。2. 简述临床心血管疾病的基本内容冠心病和高血压，运动卒死，心绞痛，急性心肌梗死，冠心病，血脂，高血脂等临床药理学的研究内容; 药效学（Pharmacodynamics）研究 研究药物对人体（包括正常人与病人）生理与生化机能的影响和临床效应以及药物的作用原理。药动学（Pharmacokinetics）与生物利用度（Bioavailability）研究药动学研究药物在正常人与病人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性；生物利用度是用药代动力学原理来研究和评价药物相同剂量的不同剂型的吸收速度与量的差别。毒理学（Toxicology）研究 即在研究药物疗效同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等，并及时分析其发生原因和提出可能的防止措施。临床试用（Clinical Trial）研究 通过临床试用研究评价药物的疗效和毒性，因此其是判断一个新药是否能推广应用和投产的重要依据。药物相互作用（drug interaction）研究 药物相互作用指两种或两种以上药物同时或先后序贯试用时，药物作用和效应的变化，其可表现为药物作用的增强或减弱、作用时间的延长或缩短，从而导致有益的治疗作用或产生有害的不良反应。3. 请从定义和药物代谢特点方面对药物相代谢和相代谢进行比较分析药物代谢是研究药物在生物体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的特点和规律的一门科学，即药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化。也是药物研发产业链中的重要环节，贯穿药物研究过程的始终。代谢的意义就在于能把外源性的物质包括药物和毒物，进行化学处理失活，并使排出体外。但药物的作用、副作