EP4_2.4.24残留溶剂的鉴定与控制中英文对照版（带图） .doc

残留溶剂的鉴定及控制 该方法适用于： . 1.在活性物质、赋形剂或药品中的未知的一类或二类溶剂残留量 的鉴定； 2.在活性物质、赋形剂或药品中的一类或二类溶剂残留量的限量 试验； 3.当二类溶剂的限度大于1000ppm（0.1%）或要求检测三类溶剂时的限量试验。类溶剂、二类溶剂、三类溶剂的分类见5.4 以下给出了三种样品溶液的稀释方法，以及气相色谱顶空进样的系统条件。还给出了两种气相色谱的系统条件，系统a为首选方法，同时系统b适用于一般的鉴别试验。样品溶液的制备方法由样品的溶解性和待测的溶剂种类决定。 下列溶剂不适于用顶空进样法测定：甲酰胺、2乙氧基乙醇、2甲氧基乙醇、乙二醇、n-甲基吡咯烷酮、环丁砜(四氢噻吩砜)，但可采用其他的适当的方法测定。当采用其他的方法定量测定有机残留量时，必须进行方法验证 采用静态顶空进样法测定样品溶液制备1： 适用于在水中易溶的物质的残留溶剂的测定 样品溶液(1)：取0.200g待测物质，用水溶解并稀释至20m1样品溶液制备2： 适用于在水中不溶的物质的残留溶剂的测定 样品溶液(2)：取0.200g待测物质，用n,n-二甲基甲酰胺(dmf)溶解并稀释至20ml样品溶液制备3： 适用于测定n,n-二甲基乙酰胺或n,n-二甲基甲酰胺的残留量，当怀疑他们存在时。 样品溶液(3)：取0.200g待测物质，用1，3二甲基-2-咪唑啉酮（dmi）溶解并稀释至20ml 如果上述方法均不适宜，那么所用稀释方法及静态顶空进样条件均必须验证其合理性。 溶剂溶液(a)：吸取一类残留溶剂标准溶液1.0ml，用水稀释至100.0ml，再吸取该溶液1.0ml，用水稀释至10.0ml。 溶剂溶液(b)：吸取适量二类溶剂溶于二甲基亚砜，用水稀释至100.0ml，再用水将该溶液稀释至限量的1/20（限量见5.4表格二）。 溶剂溶液（c）：称取1.00g溶剂或待测物质中存在的，用二甲基亚砜或水溶解，用水稀释至100.0ml，再用水将该溶液稀释至限量的1/20（限量见5.4表格一或二）。 空白溶液：不加入溶剂，按溶剂溶液（c）制备方法配制（用于验证有无干扰峰）。 测试溶液：吸取5.0ml样品溶液和1.0ml空白溶液于进样瓶中 参比溶液（a）（一类溶剂）：吸取1.0ml溶剂溶液（a）和5.0ml合适稀释剂的溶液于进样瓶中 参比溶液（a1） (一类溶剂)：吸取5.0ml样品溶液和1.0ml溶剂溶液(a)于进样瓶中 参比溶液（b）(二类溶剂)：吸取1.0ml溶剂溶液(b)和5.0ml适当稀释剂于进样瓶中 参比溶液（c）：吸取5.0ml样品溶液和1.0ml溶剂溶液(c)于进样瓶中 参比溶液（d）：吸取1.0ml空白溶液和5.0ml适当稀释剂于进样瓶中以上溶液均用衬聚四氟乙烯橡胶塞并扎铝盖，密封，混匀。 下面是静态顶空进样条件：操作参数 样品溶液制备方法 平衡温度（） 80 105 80 平衡时间(min) 60 45 45 传输管温度() 85 110 105 载气：适当温度下的色谱纯氮气或色谱纯氦气 加压时间（s） 30 30 30 进样体积（ml） 1 1 1系统a 采用毛细管柱法或开管柱，30mx0.32mm0.53mm，涂布层为6%聚氰丙基苯基硅氧烷和94%聚二甲基硅氧烷，涂布厚度为1.8um或3um 载气为色谱纯氮气或色谱纯氦气，分流比为1：5，线流速为35cm/s 氢火焰离子化检测器，（可用ms或用电子捕获检测器用于类溶剂中氯化的残留溶剂的检测），保持柱温40约20分钟，再以10/min的速度升温至240并保持20分钟，保持进样口温度为140，检测器温度为250 如杂质有干扰则采用以下方法：系统b . 采用毛细管柱法或开管法，30mx0.32mm0.53mm，涂布层为聚氧乙烯20000r，涂布厚度为0.25um 载气为色谱纯氮气或色谱纯氦气，分流比为1：5，恒定流速为35cm/s 氢火焰离子化检测器（可用ms或用电子捕获检测器用于一类溶剂中氯化溶剂的检测），保持柱温50约20分钟，再以6/min的速度升温至165并保持20分钟，保持进样口温度为140，检测器温度为250 操作步骤 1、进样参比溶剂（a）的气相部分1m1，照系统a测定，记录色谱图，在该条件下1，1，1三氯乙烷的信噪比能被测量，且信噪比不小于5，典型图见附图2.4.24.1 2、进样参比溶液（b）的气相部分1m1，照系统a测定，记录色谱图，乙腈和二氯甲烷能被测定且分离度不小于1.0，见附图2.4.24.-2 3、进样测试溶液的气相部分1m1，照系统a测定，记录色谱图，如果图谱中没有由参比溶液(a)或参比溶液(b)所得图谱的任何一个对应峰，那么待测样品符合规定。如果图谱中有与参比溶液(a)或参比溶液(b)所得图谱的对应的峰，那么照系统b进行试验。 1、进样参比溶液（a）的气相部分1m1，照系统b测定，记录色谱图，在该条件下苯的信噪比能被测定，且信噪比不小于5，见附图2.4.24.-3； 2、进样参比溶液（a1）的气相部分1m1，照系统b测定，记录色谱图，一类溶剂的色谱峰必须能检出； 3、进样参比溶剂（b）的气相部分1ml，照系统b测定，记录色谱图，乙腈和三氯乙烯的分离度不小于1.0，见附图2.4.24.-4； 4、进样测试溶液的气相部分1m1，照系统b测定，记录色谱图，如果图谱中没有由参比溶液（a）或参比溶液（b）所得图谱的任何一个对应峰，那么待测样品符合规定。如果图谱中有与参比溶液（a）或参比溶液(b)所得图谱一致的峰，并与系统a中的对应情况吻合，那么待测样品按照下面方法继续测定。 1、进样参比溶液（c）的气相部分1ml，照系统a或b测定，调节灵敏度，使残留溶剂的峰高至少为记录仪满量程的一半； 2、进样参比溶液（d）的气相部分1ml，没有干扰峰出现； 3、分别进样参比溶液（c）和测试溶液的气相部分1ml，至少重复进样两次。 测试溶液中残留溶剂的平均峰面积不得大于参比溶液(c)中相应残留溶剂的平均峰面积的一半。重复进样三次参比溶液(c)和测试溶液，所得峰面积的相对标准偏差不超过15%，否则无效。 整个操作流程见附图2.4.24.-5如果样品的二类或三类残留溶剂量大于o.1%，那么需要按标准加入法定量测定。5.4表一 一类溶剂溶剂浓度限度（ppm）原因苯（benzene）2致癌物四氯化碳（carbon tetrachloride）4毒性和危害环境1，2二氯乙烷（1,2-dichloroethane）5毒性1，1二氯乙烷（1,2-dichloroethene）8毒性1，1，1三氯乙烷（1,1,1-trichloroethane）1500危害环境5.4表二 二类溶剂溶剂pde（mg/天）浓度限度（ppm）中文名英文名乙腈acetonitrile4.1410氯苯chlorobenzene3.6360氯仿chloroform0.660环己烷cyclohexane38.838801，2二氯乙烯1,2-dichloroethene18.71870二氯甲烷dichloromethane6.06001，2二甲氧基乙烷1,2-dimethoxyethane1.0100n,n二甲基乙酰胺n,n-dimethylacetamide10.91090n,n二甲基甲酰胺n,n-dimethylformamide8.88801，4二噁烷1,4-dioxane3.83802乙氧基乙醇2-ethoxyethanol1.61601，2乙二醇ethylene glycol6.2620甲酰胺formanide2.2220己烷hexane2.9290甲醇methanol30.030002甲氧基乙醇2-methoxyethanol0.550甲基丁基甲酮methylbutylketone0.550甲基环己烷methylcyclohexane11.81180n甲基吡咯烷酮n-methylpyrrolidone48.44840硝基甲烷nitromethane0.550吡啶pyridine2.0200环丁砜四氢噻吩砜sulfolane1.61601，2，3，4四氢化萘tetralin1.0100甲苯toluene8.98901，1，2三氯乙烯1,1,2-trichloroethene0.880二甲苯xylene21.72170*通常包含60%间二甲苯，14%对二甲苯，9%邻二甲苯和17%乙苯。图2.4.24.14：苯；3：四氯化碳；5：1，2二氯乙烷；1：1，1二氯乙烯；2：1，1，1三氯乙烷图2.4.24.22：乙腈；7：氯仿；8：环己烷；5：顺式-1,2二氯乙烯；3：二氯甲烷；4：正己烷；15：2-己酮；1：甲醇；13：吡啶；14：甲苯；10：1，1，2三氯乙烯；17：二甲苯(邻对间)；16：氯苯；18：四氯化萘；11：甲基环己烷；6：硝基甲烷；9：1，2-二甲氧基乙烷 ；12：1，4二噁烷图2.4.24.34：苯；3：四氯化碳；5：1，2二氯乙烷；1：1，1二氯乙烯；2：1，1，1三氯乙烷图2.4.24.42：乙腈；7：氯仿；8：环己烷；5：顺式-1,2二氯乙烯；3：二氯甲烷；4：正己烷；15：2-己酮；1：甲醇；13：吡啶；14：甲苯；10：1