CD44v3基因蛋白在恶性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义＊.doc

CD44v3基因蛋白在恶性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义中国肿瘤临床1999年第26卷第8期姚忠强李力覃思繁姚德生陈发龙罗元摘要目的：探讨CD44v3基因在卵巢恶性肿瘤组织中的表达情况及其临床意义。方法：用免疫组织化学SP法，检测41例恶性卵巢肿瘤、20例良性卵巢肿瘤和21例正常卵巢组织中CD44v3基因蛋白的表达情况并分析相关的临床病理因素。结果：1)CD44v3表达阳性率恶性组显著高于良性组和正常组；2)有转移者CD44v3阳性率显著高于无转移者，转移灶阳性率高于原发灶；CD44v3阳性表达者近期疗效比阴性者差；3)CD44v3阳性表达率与临床期别有一定关系，但与病理类型、组织学级别无关。结论：1)CD44v3与肿瘤的发生、发展相关；2)CD44v3与卵巢恶性肿瘤的浸润和转移相关，可以作为预测肿瘤转移潜能指标；3)CD44v3与近期疗效有关，可作为评估预后的指标。关键词：CD44卵巢肿瘤免疫组织化学肿瘤转移CD44是一种细胞表面跨膜糖蛋白，有两种类型，一是标准型的CD44（CD44S）、二是变异型CD44（CD44v），变异型CD44有10个亚型，分别用CD44v1CD44v10表示，最近的研究表明CD44v参与了多种肿瘤的浸润和转移13。为了解CD44v3表达与恶性卵巢肿瘤之间的关系，我们应用免疫组织化学方法，研究了41例卵巢恶性肿瘤中CD44v3基因蛋白表达情况，并探讨其临床意义。 1材料与方法1.1对象分为3组：1)恶性卵巢肿瘤组41例；年龄1472岁，平均40岁。其中上皮性肿瘤33例（粘液性癌10例，浆液性癌11例，子宫内膜样癌2例，低分化腺癌10例）；非上皮性肿瘤8例（内胚窦瘤3例，无性细胞瘤2例、颗粒细胞瘤、未成熟畸胎瘤、睾丸母细胞瘤各1例），按FIGO1985年标准，临床期12例、期4例、期22例、期3例；2)良性卵巢肿瘤20例（粘液性瘤6例、浆液性瘤8例、畸胎瘤6例）；3)正常卵巢组织21例，均来自子宫肌瘤同时行卵巢切除，病理证实无异常者。1.2试剂鼠抗人CD44v3单抗，RD公司产品，购自北京中山生物工程公司，链霉素蛋白过氧化酶连接法（SP法）试剂盒均购自福州迈新公司。1.3方法(SP法)标本以10福尔马林固定，石蜡包埋，切片（厚5m），进行SP法免疫组化染色，按试剂盒说明操作。1.4染色系统对照用正常兔血清及PBS代替一抗作阴性对照，用已知CD44v3阳性的乳腺癌组织作阳性对照。1.5阳性标准在显微镜下观察，以细胞膜或细胞浆或细胞核中有棕黄色颗粒的细胞为阳性细胞，无棕黄色者为阴性细胞，按文献4标准评定强度。1.6数据处理率的比较用2检验。2结果2.1恶性、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中CD44v3阳性表达情况(表1)表1恶性、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中CD44v3阳性表达情况类别n阳性例数（）恶性4117(41.5)良性201(5.0)正常210(0.0)为恶性组与该组比较P0.05,良性与正常组比较P0.05从表1可以看出CD44v3基因蛋白阳性表达率恶性组高于良性组（P=0.003）和正常组（P=0.0005），良性组与正常组无明显性差别（P=0.3）。2.2CD44v3阳性表达与临床、病理特征、预后的关系免疫组化结果显示，CD44v3阳性表达率在有转移或浸润者（期）高于无浸润转移者（期）（P0.05),残留病灶2cm者阳性表达率显著高于2cm者（P0.01),转移灶阳性表达率显著高于原发灶(P=0.01),而CD44v3与病理类型及组织学级别无关(P0.05），见表2。免疫组化显示CD44v3阴性表达者治疗近期有效率（CRPR）显著高于阳性者（P=0.01），见表3。表2CD44v3阳性表达与临床、病理特征的关系 类别 总例数 阳性例数（） P 临床期别 期 12 2(16.7) 期 29 15(51.7) 0.038 病理类型 上皮性 33 17(51.5) 非上皮性 8 5(5/8) 组织学级别 1 4 2(2/4) 2 27 11(40.7) 3 10 4(40.0) 残留病灶(cm) 2 26 7(26.9) 0.01 2 15 10(66.7) 病灶 原发灶 41 17(41.5) 转移灶 23 17(73.9) 表3CD44v3阳性表达与近期疗效的关系类别n近期疗效（CRPR）n()PCD44v3()179(52.9)()2421(87.5)0.013讨论3.1CD44v3与卵巢肿瘤良、恶性的关系CD44基因蛋白是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，属于粘附分子，主要参与细胞细胞、细胞基质之间的特异性粘连过程。近年来的研究表明，在许多类型的肿瘤中，CD44参与了肿瘤的浸润和转移1,3。免疫组化结果均显示CD44v3在恶性卵巢肿瘤中表达阳性率显著高于良性组和正常组（P0.05),良性组与正常组间无明显差异(P0.05），提示CD44v3基因表达与卵巢癌的恶性行为有关，这与Dall，Kallakury等对其它肿瘤的研究结果相似3,5。3.2CD44v3与临床特征、病理组织学类型的关系免疫组化结果均显示，CD44v3在有浸润转移组（期）表达阳性率均比无浸润转移组（期）高（P0.05),转移灶的阳性率显著高于原发病灶(P=0.01),表明肿瘤细胞中CD44v3的出现与肿瘤的浸润转移有关,即阳性表达者更易发生浸润和转移，更能加速病程的发展。这与文献报道的其它系统肿瘤情况相符3,5。其机理目前普遍认为是变异型CD44作为一种透明质酸的受体，能与细胞外间质及基底膜的透明质酸结合，调节细胞的运动及形态，同时“锚”定在宿主细胞外间质及基底膜上，CD44阳性细胞更容易与后毛细小静脉中的高柱状内皮细胞结合，使肿瘤更容易进入淋巴系统和循环系统，同时透明质酸降解产物还能启动血管的发生，为侵袭转移奠定基础，这些因素均能使CD44v3阳性肿瘤细胞获得更强的浸润和转移能力3,6。CD44v3表达在不同的病理类型和组织学级别之间均无显著性差异。3.3CD44v3阳性表达与手术残留病灶大小和预后的关系免疫组化结果显示，CD44v3在残留病灶直径2cm肿瘤中表达阳性率明显高于直径2cm（P0.01),其机理可能是CD44v3阳性者更易发生浸润转移,转移灶多、生长快、易融合，处在的临床期别晚，以至手术难以完全切除。CD44v3阴性者治疗有效率（CR+PR）比阳性者高（P0.05),因而可以作为评估疗效和预后的指标。本文课题受国家自然科学基金（编号3956081）及广西科技厅（桂科配9631012）资助作者单位：广西医科大学肿瘤医院（南宁市530021）参考文献1Wielenga VJM,Heider KH, Offerhaus GJA,et al. Expression of cD44 variant proteins in human colorectal cancer is related to tumor progression.Cancer Res,1993;53:47542Mayer B, Jauch KM, Gunthert U, et al. De novo expression of CD44 and survival in gastric cancer.Lancet,1993;342:10193Dall P,Heider KH, Sinn HP, et al. Comparison of immunohistochemistry and RT pCR for detection of CD44 expression:a new prognostic factor in human breast cancer. Int J Cancer,1995;60:4714Ristamki R,Anssuu H,Ovesoderstrom K,et al. CD44V6 expression in non Hodgkins lymphoma. J Pathol,1995;176:2595Kallakury BV, Yang F, Figge J,et al. Decreased levels of CD44 protein and mRNA in prostate carcinoma, correlat