二硫化碳作业女工早早孕丢失的研究.doc

二硫化碳作业女工早早孕丢失的研究中华劳动卫生职业病杂志 1999年第4期第17卷 论著作者：王志萍侯光萍李佩贤张呈祥韩连堂杜继胜张广学崔群邱玉刚任永清洪舜华王崇伟单位：王志萍李佩贤韩连堂张广学崔群邱玉刚洪舜华261042 潍坊医学院；侯光萍任永清潍坊市人民医院；张呈祥杜继胜王崇伟潍坊化纤厂职工医院关键词：二硫化碳；早早孕丢失；绒毛膜促性腺激素；生殖损伤摘要目的探讨二硫化碳(CS2)对作业女工孕早期胚胎发育的影响。方法采用早早孕丢失为观察指标进行了研究，在观察期间共征集到139名欲要生育的女工，于每个月经周期21天开始收集晨尿及隔日晨尿，至月经来潮或临床确诊妊娠止,共340个月经周期,2 045份尿样,单克隆酶免方法定量测定尿样中绒毛膜促性腺激素含量。结果接触组女工早早孕丢失率为48.7%，明显高于对照组(26.3%，P=0.004 1)。夫妻双方均接触CS2时，早早孕丢失率明显升高(P=0.007 4)。作业地点CS2浓度与早早孕丢失率相关(r=0.999,P=0.001)。结论接触CS2的女工早早孕丢失的危险性升高，CS2浓度与早早孕丢失率之间有明显的剂量-反应关系。 Very early pregnancy loss of women occupationally exposed tocarbon disulphide Wang Zhiping*,Hou Guangping,Li Peixian,et al.*Weifang Medical College,Weifang 261042AbstractObjectiveVery early pregnancy loss was used to reveal the effects of carbon disulphide(CS2) on early fetal development.MethodsUrine specimens of implantation were collected from 61 women exposed to CS2 and 78 women served as control.All women were healthy and attempted to conceive.Urinary concentrations of human chorionic gonadotropin(hCG) were measured for a total of 340 mentrual cycles of 2 045 specimens by hCG mono-clonal enxzyme-immunometric assay.Results78 pregnancies in exposed group and 76 in control were identified by the hCG level in urine near the expected time of implantation.The probabilities of gestation were 41.7% and 49.7% respectively (P0.05).Early pregnancy loss were 48.7% in exposed group and 26.3% in control,and 52.5% for couples exposed to CS2 that was significantly higher than that of couples did not contact any known hazards(P=0.007 4).There was a definitely dose-response relationship between the level of CS2 in air at working place and the ratios of very early pregnancy loss(r=0.999,P=0.001).ConclusionAlmost half of pregnancies were very early pregnancy loss in female workers exposed to CS2.Key wordsCarbon disulphideVery early pregnancy lossHuman chorionic gonadotropinReproductive damage动物实验及人群流行病学研究结果表明:二硫化碳(CS2)具有生殖毒性，CS2作业女工自然流产率增高，子代先天缺陷发生率也增高1-3。我们以CS2作业女工为观察对象，采用前瞻性流行病学研究方法和实验室分析方法，以早早孕丢失为观察指标，探讨了CS2作业女工孕早期胚胎丢失情况。对象和方法1.观察对象：该现场是一大型企业，下设8个分厂。从该现场选择在研究期间内将停止避孕欲要生育、目前无慢性疾病和不孕症的女工为观察对象。观察对象主要来自长丝、短丝、浆粕、动力分厂。其中，直接接触CS2女工为接触组，主要作业工种有纺丝、精密、原液、黄化、溶解、熟成、连浸、淋洗、包丝、缝布、化验等。不接触任何已知有生殖危害因素的女工为对照组，主要作业工种有浆粕分厂的抄浆、蒸煮,漂打车间的干燥、理纸、洗料、精选和化验等工种，以及长丝分厂的筒子工及挡车工等。2.前瞻观察及样品采集：1996年9月至1998年2月为观察期间。观察对象停止避孕时进入前瞻观察队列。从进入队列起，记录每名观察对象每个月经周期的月经来潮时间，从月经周期第21天开始收集晨尿和隔日晨尿，至下次月经来潮或临床确诊妊娠止。尿样即刻冻存(-20 )至化验。每名观察对象最长观察6个月经周期。3.样品中绒毛膜促性腺激素(hCG)测定及早早孕丢失的确定：尿样室温溶解，混匀，取上清液。采用定量hCG单克隆酶免方法测定样品中hCG含量4。若1次尿样中hCG含量超过10 IU/L，或连续两次尿样中hCG含量之和超过10 IU/L(其中有1次尿样中hCG含量超过7 IU/L)时诊断为受孕。确诊受孕后临床随访有月经来潮时，定为1 次早早孕丢失。4.车间空气中CS2含量监测：根据车间生产情况，设59个有代表性的采样点，每月采样3次，气相色谱法测定空气样品中CS2含量。监测期间从1996年9月至1998年8月。5.资料分析：用FOXBASE建立数据库，SPSS/PC+软件包进行统计分析。结果1.观察对象的一般人群特征：在观察期间自愿参加该项研究并收集到有效尿样(每个月经周期连续收尿3次以上)的共139人，提供了340个月经周期2 045份尿样。接触组和对照组女工，在年龄、现职工龄、结婚年龄、月经初潮年龄、文化程度、被动吸烟、婚后是否避孕、既往妊娠史等方面基本均衡(表1)。表1139名观察对象的一般人群特征Table 1Characteristics of 139 subjects组别Group例数Cases年龄(a)Age(s)现职工龄(a)Work standing(s)月经初潮年龄(a)Menarche age(s)文化程度高中及以上Education(high-school)(%)被动吸烟Passivesmoking(%)既往妊娠Previouspregnancy(%)婚后避孕Contraceptivebefore(%)接触组Exposed6126.541.476.321.9114.501.4364.171.940.649.2对照组Control7826.331.376.661.9914.431.4662.773.329.355.1P值P value0.3850.3080.7770.9950.9990.1630.3742.早早孕丢失情况：接触组61名女工，提供了187个月经周期尿样，经单克隆酶免方法定量分析，hCG含量达到受孕诊断标准的共有78个月经周期尿样，两组受孕率比较差异无显著性。其中，接触组有26人，达到受孕诊断标准的38个月经周期随后有月经来潮，早早孕丢失率为48.7%，而对照组早早孕丢失率为26.3%，两组比较，差异有高度显著性(2=8.228 3,P=0.004 1)。接触组女工在6个月经周期的观察期内，有40名女工最终获得1个临床确诊的妊娠，妊娠率为65.6%，与对照组71.8%的妊娠率比较，差异无显著性(表2)。表2CS2作业女工与对照组的早早孕丢失情况Table 2The results of early pregnancy loss in exposed and control groups组别Group例数Cases观察周期数No.of cycles受孕Conceived丢失Lost临床妊娠Clinical pregnancy周期数Cycles受孕率Ratios(%)周期数Cycles丢失率Ratios(%)人数No.妊娠率Ratios(%)接触组Exposed611877841.73848.74065.6对照组Control781537649.72026.35671.8P值P value0.17200.00410.43103.夫妻双方接触CS2对早早孕丢失的影响：初步分析的结果，根据夫妻双方接触CS2情况分为4层，夫妻双方接触CS2组，早早孕丢失率为52.5%；而夫妻双方均不接触CS2组，早早孕丢失率为26.2%，两组比较，差异有高度显著性(2=7.182 3,P=0.007 4)。单纯妻子接触CS2组，早早孕丢失率为44.7%，与夫妻双方均不接触CS2组比较，差异无显著性(P=0.057 5)。单纯丈夫接触CS2组，早早孕丢失率为26.7%(4/15)，与夫妻双方均不接触CS2组比较，差异无显著性。夫妻双方接触CS2女工早早孕丢失率与单纯妻子接触CS2组女工早早孕丢失率比较，2=0.470 1,P=0.493 0，差异无显著性，结果见表3。表3夫妻双方接触CS2的女工早早孕丢失的情况Table 3The effect by couple exposed to carbon disulphide on early pregnancy loss妻子接触CS2Wife exposedto CS2丈夫接触CS2Husband exposedto CS2观察周期数Cyclesobserved受孕Conceived丢失Lost周期数Cycles受孕率Ratios(%)P值P value周期数Cycles丢失率Ratios(%)P值P value+934043.00.28232152.50.0074+-943840.40.14501744.70.0575-+321546.90.7218426.70.9970-1216150.41626.24.女工作业地点CS2浓度与早早孕丢失：该现场59个监测点每月采样3次，2年观察期间共采集4 248份空气样品，该现场CS2平均浓度为24.24 mg/m3(0.01752.50 mg/m3)。61名CS2作业观察对象分布在23个采样点，共采集1 656份空气样品，CS2平均浓度为(10.429.50)mg/m3(2.135.0 mg/m3)。发生早早孕丢失的26名女工CS2接触浓度为(13.0510.38)mg/m3(2.135.0 mg/m3)。将CS2分为3个浓度组(表4)。经分析，各组CS2浓度均值与早早孕丢失发生率之间有明确的剂量-反应关系(2=15.097 4,P=0.001 7)。当作业现场CS2浓度超出10 mg/m3时，早早孕丢失率高达67.9%，明显高于另外两组接触较低浓度CS2(5和5mg/m3)组女工早早孕丢失率(P值分别为0.019和0.028)。表4接触不同浓度CS2的女工早早孕丢失的情况Table 4The correlation between very early pregnancy loss and concentration of CS2CS2浓度分组Concentrationgroup of CS2(mg/m3)CS2浓度Concentration of CS2(mg/m3)观察周期数Cyclesobserved受孕Conceived丢失Lost周期数Cycles受孕率Ratios(%)P值P value周期数Cycles丢失率Ratios(%)P值P value001537649.72026.352.350.70a(2.14.9)b341647.10.7827531.30.948656.421.36a(5.69.1)b763546.10.60571440.00.15871023.546.93a(17.735.0)b582848.30.85621967.90.0001a:s; b:浓度范围(concentration interval)讨论本研究结果表明CS2对胚胎早期发育有干扰作用。我们认为女工接触CS2后早早孕丢失率明显增加的主要原因可能是:1.早早孕丢失可能是CS2遗传毒性作用的结果。既往研究表明:100 mg/m3浓度CS2吸入染毒，可致雄性小鼠睾丸初级精母细胞常染色体畸变率和性染色体异常率增高5，并可使雌鼠卵母细胞染色体畸变率增高6，人群流行病学调查结果发现:30 mg/m3 CS2可使作业男工精子数目减少、活动无力和畸变率增高7，证明了CS2对生殖细胞的损伤作用。以10 mg/m3及100 mg/m3浓度CS2吸入染毒3周(2 h/d)后，令小鼠超数排卵，并与未经染毒雄鼠交配，见受精卵发育异常率增高，染色体畸变的受精卵出现率升高8；另一实验研究发现：于交配前以100 mg/m3浓度CS2染毒1个月后的小鼠(交配后不再染毒)，所生仔鼠(F1)存活率下降9。人群流行病学研究发现：接触CS2男工的妻子自然流产率增高3。这些结果提示CS2通过损伤生殖细胞对整个胚胎发育过程产生影响。本次研究女工接触CS2，卵子受到某种程度的损伤，受损伤的卵子虽然能受孕(两组女工受孕率无差异)，但受孕后受精卵不能正常发育，而致胚胎早期死亡，表现为早早孕丢失率明显增加。CS2的这种遗传毒性作用可继续延续，表现为自然流产率增加及子代先天缺陷率升高10。2.CS2的发育毒性可能是早早孕丢失的另一直接原因。在本次研究中发现，近半数受精卵或早期胚胎在临床确诊妊娠以前而终止发育(48.7%)，似乎不能完全用遗传毒性来解释。有实验发现，孕鼠仅于妊娠第7、8两天吸入100 mg/m3CS2，每天染毒4小时，孕9.5天取胚胎体外培养，可出现胚胎发育迟缓，表明CS2具有发育毒性1。可以认为人类受精卵和胚胎早期发育阶段可能是CS2致发育毒性的敏感阶段。因此，为减