注射用左旋门冬酰胺酶说明书.doc

注射用左旋门冬酰胺酶说明书【药品名称】通用名：注射用左旋门冬酰胺酶商品名：Leunase英文名：L-Asparaginase For Injection汉语拼音：Zhusheyong Zuoxuan Mendongxiananmei【成份】本品主要成分及其化学名称为：左旋门冬酰胺酶其结构式为：由321个氨基酸组成4个亚单位而构成的蛋白质分子量：141000（据Yhantis方法）CAS No.：9015-68-3【性状】本品为白色粉末或多孔性块状物【适应症】急性淋巴白血病（包括慢性粒细胞性白血病的急性淋变），恶性淋巴瘤。【规格】10000 K.U./瓶；【用法用量】通常，将1日量每公斤体重50-200 KU连日或隔日静脉滴注。应随年龄及全身状态适宜增减。溶液调制方法：1) 先用25ml注射用水溶解，该液再用所输液体稀释成200500ml后使用。2) 用生理盐水直接溶解，有时因盐析而呈白浊，故不得用生理盐水溶解。3) 水溶液的稳定pH范围为6.08.5。溶解后尽快使用。仅用于静脉点滴。【不良反应】188例中，副作用及临床检验值异常发生例为128例（发生率68.1%）。 另外，截止1976年5月1日，调查302例包括副作用频度调查在内的患者，主要副作用有恶心103件（34.1%）、呕吐89件（29.5%）、食欲不振63件（20.9%）、发热43件（14.2%）、高氨血症12/96(12.5%)、休克6件（2.0%）等。 1. 重大副作用 ：1) 有时会出现休克、过敏性症状，故应注意观察，出现荨麻疹、血管肿胀、寒颤、呕吐、呼吸困难、意识不清、痉挛、血压下降等症状时应速停药并适当处置。 2) 有时会出现脑出血、脑梗塞、肺出血等严重凝血异常（纤维蛋白原减少、凝血酶原减少、纤维蛋白溶酶原减少、AT-III减少、蛋白C减少等），故应频繁进行检查并注意观察，若出现异常应暂停药并适当处置。 3) 有时会出现严重急性胰腺炎，故应注意观察，若出现腹痛、呕吐症状及淀粉酶等胰酶上升，应停药并适当处置。 另外，有时会出现胰腺分泌功能障碍（胰岛炎）引起的糖尿病，故应注意观察，若出现口渴、多饮、多尿等症状，应暂停药或停药并适当处置。 4) 有时会出现伴有意识障碍的高氨血症，故应定期进行检查并注意观察，若出现异常应暂停或停药并适当处置。 5) 有时会出现昏迷、意识障碍、定向障碍等症状，故应注意观察，若出现异常应暂停或停药并适当处置。 6) 有时会出现肝功能衰竭等严重肝损害，故应进行肝功能检查并注意观察患者状态，若出现异常应停药并适当处置。 7) 有引起广泛脑器质性障碍而死亡的病例。【禁忌症】对本品成份有严重过敏既往史的患者禁用。【注意事项】1、下述患者应慎重用药：胰腺炎或有胰腺炎既往史的患者（有可能使胰腺炎复发或恶化）；肝损害患者（易出现氮质血症）；肾损害患者（有时出现氮质血症）；骨髓功能抑制患者（有可能加重骨髓功能抑制）；合并感染症患者（有可能抑制骨髓功能使感染症恶化）；水痘患者（有可能出现致死性全身障碍）。 2、重要注意事项：1) 有时会引起脑出血、脑梗塞、肺出血等严重凝血异常，故给药期间应频繁进行纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、AT-III、蛋白C等检查，若出现异常应暂停或停药并适当处置。 2) 有时会引起严重急性胰腺炎，故给本品期间注意观察患者状态，若出现腹痛、呕吐等症状及淀粉酶等胰酶上升，应停药并适当处置。 另外，有时会引起严重糖尿病，故给予本品期间应注意观察患者状态，若出现口渴感、多饮、多尿等症状，应暂停药或停药并适当处置。 3) 有时会引起骨髓功能抑制等严重副作用，故应频繁进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等），注意观察患者状态。若出现异常应减量或暂停并适当处置。另外，长期用药会加重副作用呈迁延性推移，故应慎重给药。 4) 充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化。 5) 小儿及育龄患者需用药时，应考虑对性腺的影响。 3、其他： 1) 据报道，本品与国外生产和使用的其他左旋门冬酰胺酶制剂相比，活性高，因此参考国外治疗方法使用本品时，应注意用量。2) 1 K.U.是指门冬酰胺酶在37C分解左旋门冬酰胺，并在1分钟产生NH31 mol时的量。【孕妇及哺乳期妇女用药】1. 孕妇或可能妊娠的妇女不宜用药据报道，动物实验（小鼠及大鼠）出现脑疝、胸椎及肋骨异常骨化延迟等。2. 哺乳期妇女给药时，应停止哺乳（尚未确立哺乳期用药的安全性）。【儿童用药】小儿用药应慎重，尤应注意副作用的出现。【老年患者用药】高龄患者多见生理功能降低，尤易出现肝脏损害，故注意用量并观察患者状态慎重给药。【药物相互作用】尚不明确。【药物过量】尚不明确。【药理毒理】药理作用:本药分解血中左旋门冬酰胺，使需要门冬酰胺的肿瘤细胞呈营养缺乏状态，以发挥抗肿瘤效果。对小鼠淋巴母细胞瘤L5178Y、小鼠淋巴瘤6C3HED、大鼠肉瘤Walker256等显示抗肿瘤活性。 毒理研究:急性毒性 LD50（104 KU/kg）慢性毒性 大鼠腹腔注射500-91000 K.U./kg、共6个月，实验初期可见食欲急速减退并抑制体重增加，组织学上可见与给药量无关的脾脏瘀血、肿大、肝脏脂肪变性、瘀血、肾脏瘀血、肾脏病变、睾丸精子形成不全。致畸性 小鼠静脉及大鼠腹腔分别注射1000 K.U./kg以上时，可见抑制发育、死亡吸收、脑疝、胸椎及肋骨异常、骨化延迟。【药代动力学】血药浓度 连续6日静脉给予淋巴肉瘤患者滴注左旋门冬酰胺酶，1次量为11000 K.U.(200 K.U./kg)。分布（参考 ：大鼠的数据） 静脉给予大鼠左旋门冬酰胺酶2500 K.U./kg，15分钟后测定主要组织内浓度，其结果以肝脏脾脏肺肾脏胃小肠的顺序分布。排泄（参考 ：大鼠的数据） 静脉给予大鼠大剂量（50000-100000 K.U