子痫前期孕妇血脂水平的变化及意义.doc

子痫前期孕妇血脂水平的变化及意义作者：李晓红,杨艳瑞,常雅丽单位：石家庄市，河北医科大学第三医院【摘要】目的 探讨子痫前期(preeclampsia,PE)患者血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平的变化及其意义。方法 检测子痫前期(PE)患者70例(除外患有其他疾病的孕妇)作为研究组，其中子痫前期轻度组(轻度PE组)及子痫前期重度组(重度PE组)各35例，并收集30例同期正常晚孕妇女作为对照组，测定其血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平。结果 轻度PE组胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)明显高于对照组(P0.01)，重度PE组患者血清TC、TG、LDL明显高于轻度PE组(P0.01)，高密度脂蛋白(HDL)各组差异无统计学意义(P0.05)，重度PE组载脂蛋白AI(ApoAI)低于对照组(P0.01)，载脂蛋白B(ApoB)则高于对照组(P0.01)，重度PE组动脉粥样硬化指数(TC-HDL)HDL明显高于对照组(P0.01)。结论 PE患者存在明显的脂类、脂蛋白和载脂蛋白代谢异常，具有动脉粥样硬化高风险。 【关键词】 子痫前期；血脂；载脂蛋白；代谢妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的一种疾病，发病率约为9.4%。HDCP是母婴死亡的主要原因之一。但其病因目前尚不明确1。我科观察子痫前期(preeclampsia,PE)组患者胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)、动脉粥样硬化指数(TCHDL)HDL的变化,探讨它们与HDCP发病的关系。1 资料与方法1.1 一般资料 选择2006年3月至2007年7月在河北医科大学第三医院妇产科、石家庄市第六医院住院的PE患者70例。分别为轻度子痫前期组(轻度PE组)35例，平均年龄(27.0±2.6)岁，平均孕日(266.7±7.1)d；重度子痫前期组(重度PE组)35例，平均年龄(26.4±2.9)岁，平均孕日(266.4±5.3)d。子痫前期的诊断及分类标准参照人民卫生出版社出版的妇产科学第6版1。另选择同期正常孕妇30例为对照组，平均年龄(26.1±2.9)岁，平均孕日(267.7±5.2)d。3组均为第1胎、既往无特殊病史,无其它妊娠合并症和并发症。3组孕妇的孕次、孕周、年龄、基础血压比较差异无统计学意义(P0.05)。1.2 仪器和检测方法 所有受检者禁食12 h后，早晨空腹抽取静脉血3 ml，静置30 min后离心，分离血清测定TC、TG、HDL、LDL及ApoAI和ApoB的水平，4 h内检测完毕。TC、TG、HDL、LDL采用化学修饰酶法，ApoAI和ApoB采用免疫透射比浊法。试剂均由日本协和医药株式会社提供，仪器为：日本Olympus Au2700型全自动生化分析仪。1.3 统计学分析 计量资料以±s表示，采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果PE组TC、TG、LDL明显高于对照组(P0.01)，重度PE组患者血清TC、TG、LDL明显高于轻度PE组(P0.01)，HDL各组差异无统计学意义(P0.05)，PE组ApoAI低于对照组(P0.01),ApoB则高于对照组(P0.01)，重度PE组(TC-HDL)HDL明显高于对照组(P0.01)。表1 3组血脂指标检测结果（略）注：与对照组比较，P0.01；与轻度PE组比较，P0.013 讨论3.1 正常妊娠血脂、脂蛋白代谢 正常妊娠时，为满足胎儿的发育与生长,母体发生一系列的适应性变化，脂类代谢的变化就是其中之一。妊娠期由于胎儿营养的需要，妊娠后半期积聚大量的脂肪，由妊娠20周的0.5%增加到妊娠30周的5.0%,至足月大约增加16%2。由于肠道脂肪吸收能力显著增加,并且在高水平的雌孕激素的影响下，象征脂类代谢水平的血脂、血脂蛋白发生明显改变,造成生理性高血脂。已知雌激素可使血清HDL及ApoAI水平升高，LDL水平下降3。而孕激素可使HDL、TG水平下降，LDL和ApoB水平升高。妊娠期的高血脂状态是一个自始至终渐进变化的生理过程，正常旺盛的血脂代谢是维持正常妊娠的重要条件之一。 妊娠期孕妇有脂肪储备，肠道对脂肪吸收能力增加,为妊娠、分娩及产后哺乳准备能量，故可有生理性血脂升高，血浆脂蛋白胆固醇水平亦有明显改变4。TG是机体储存能量的主要形式，TC是生物膜的重要成分,是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素等生理活性物质的前体。血脂在血浆中与蛋白质(载脂蛋白)结合，以脂蛋白的形式运输。载脂蛋白不仅有结合和转运脂质及稳定脂蛋白结构的作用，而且在脂蛋白代谢上发挥极为重要的作用。其中ApoAI是HDL的主要载体蛋白，可激活胆固醇脂酸转换酶、识别HDL受体。AopB是LDL的主要载体蛋白，具有识别LDL受体的作用。HDL含蛋白质50%,具有从血管中清除脂质的作用，是血管保护因子。LDL主要含胆固醇及胆固醇酯，约占40%50%，是致动脉粥样硬化脂蛋白。一般认为ApoAIApoB比值升高是抵御血管粥样硬化的保护因素5。正常妊娠期间血清ApoAI和ApoB含量随孕周增加而升高，28周后明显升高，但其比值无明显改变，这可能是正常妊娠虽有高血脂，而没有引起血管病变的主要原因。3.2 HDCP患者脂代谢变化与动脉粥样硬化(AS)的关系 资料表明6PE患者血浆中的TG和游离脂肪酸水平相当于正常妊娠者的2倍，还伴有较小的、密度较高的LDL颗粒的增多。这种颗粒更易被氧化而损伤血管内皮细胞，使血管壁内皮细胞通透性增加，并刺激单核细胞进入血管壁，形成巨噬细胞并泡沫化，胆固醇沉积，形成粥样斑块。本组资料显示PE组TC、TG、LDL明显高于对照组(P0.01)，PE组ApoAI低于对照组(P0.01)，ApoB则高于对照组(P0.01)，重度PE组(TCHDL)HDL明显高于对照组(P0.01)。证实HDCP存在脂代谢异常，随着病情加重脂代谢异常有加重趋势，动脉粥样硬化风险亦有增高趋势。因此，对HDCP患者应常规测定血脂变化。PE时有过氧化存在，LDL颗粒被化学修饰成氧化LDL，损伤血管内皮细胞,使血管壁内皮细胞通透性增加,刺激单核细胞进入血管壁,形成巨噬细胞并泡沫化，胆固醇沉积，形成粥样斑块，胎盘病检出现蜕膜动脉的急性粥样化变化7。母体血管也可发生类似变化。血脂代谢异常可导致高脂血症，引发动脉粥样硬化、血液粘滞度增加，影响内皮功能、活化血小板、激活纤溶、促进凝血诱发血栓形成，是心脑血管疾病的重要发病因素8，9。血TC和LDL水平与冠心病(CHD)发生率呈正相关，是一种致AS的因素，而血HDL水平的意义与LDL相反，与CHD发生率呈负相关，是一种具有抗AS作用的保护性因素10。血浆脂蛋白主要功能是运输合成的和吸收的TC及TG，到达利用和贮存的部位。载脂蛋白(apolipoprotein,apos)是脂蛋白中的蛋白质，它具有结合、转运脂质、稳定脂蛋白结构、激活或调节脂蛋白、识别脂蛋白受体等重要功能。HDL的主要载脂蛋白是apoAI，LDL的主要载脂蛋白是apoB，LDL水平过高具有致AS作用。高脂血症患者血中脂质过氧化物(LPO)含量与TG水平呈正相关。LPO及其产生的自由基可直接引起血管内皮细胞损伤，增加内皮通透性，促使血小板粘附及聚集；并可抑制平滑肌细胞微粒体前列环素(PGI2)合成酶活性，使PGI2合成减少；激活血栓素合成酶，使血栓素A2(TXA2)释放增加11，结果血浆和动脉壁局部PGI2TXA2比值降低，而引起血管收缩和舒张失调，出现血管痉挛收缩等一系列病理改变。而HDL升高具有抗AS作用。此外有资料表明12,正常妊娠中期作为血管保护因子ApoAIApoB呈上升趋势,说明体内有一定代偿能力，有利于胎盘血管床生长。而妊娠晚期这种代偿能力下降，ApoAIApoB显著下降,发生AS的危险因素明显增加。本实验结果表明，PE组ApoAIApoB明显低于对照组。说明体内处于一种失代偿状态，抗AS的保护作用减弱，故认为HDCP的发病与载脂蛋白代谢紊乱有一定关系。 总之，脂质代谢异常在HDCP的发病机理中起到重要作用。进一步研究其作用机制对于HDCP的防治具有重要意义。【参考文献】1 乐杰主编.妇产科学.第6版.北京人民卫生出版，2000.97101.2 丛克家，王陶陶，刘桂荣，等.妊高征孕妇的脂质代谢.中华妇产科杂志,1994,29651653.3 赵小晖,黄良娟.妊高征胎盘床血管病变与血脂代谢异常的关系.中华妇产科杂志,1989,2357.4 曹泽毅主编.中华妇产科学.第1版.北京人民卫生出版社,1999.200201.5 朱雯玉,庄依亮.妊高征孕妇血及脐血载脂蛋白和高密度脂蛋白、胆固醇水平的测定.中国实用妇科与产科杂志,1999,15731.6 李玉琴，罗美瑜.氧化应激在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用.国外医学计划生育生殖健康分册，2006,25：159162.7 曹泽毅主编.中华妇产科学.第2版.北京人民卫生出版社,2004.398399.8 胡豫，徐丹梅，孙春艳，等.缺血性心脏病患者血浆凝血因子与血脂的关系.中华内科杂志，2005，44，418420.9 Doggen CJ，Smith NL，Lemaitre RN，et al.Serum lipid levels and risk of the venous thrombosis.Aeterioscler Tromb Vasc Biol，2004,24：19701975.10 王迪浔主编.病理生理学.第1版.北京人民卫生出版社,1994.399.11 Satter N,Gaw A, Packard CJ, et al. Potential pathogenic rol