子痫前期孕妇血浆8异前列腺素F2α变化的研究.doc

子痫前期孕妇血浆8异前列腺素F2变化的研究作者：冯月儿,夏丽霞单位：1.广东省阳江市江城区平冈中心医院妇产科，广东阳江 ；2.广东省东莞市慢性病防治院，广东东莞【摘要】 目的 研究子痫前期孕妇血浆8异前列腺素F2α(8isoPGF2α)的变化。方法 选择住院分娩的子痫前期患者21例(观察组)，正常妊娠妇女28例(对照组)，检测分娩时血浆8isoPGF2α水平。 结果 子痫前期孕妇血浆中8isoPGF2α较正常孕妇组显著升高（P<0. 01）。 结论 子痫前期孕妇机体存在氧化应激状态，氧化应激在子痫前期的病因学中有重要的意义。 【关键词】 子痫前期；氧化应激；8isoPGF2α 子痫前期是重度妊娠高血压综合征(妊高征)的严重阶段，对母婴危害极大。因此，明确子痫前期的病因和发病机理，寻找有效的防治手段一直为人们所关注。8异前列腺素F2α（8isoPGF2α）是近年来发现的一种新型的前列腺素，研究已经证实8isoPGF2α能作为机体氧化/抗氧化状态灵敏、可靠及准确的指标。我们测定子痫前期患者血浆8isoPGF2α水平，旨在探讨氧化应激在子痫前期发病中的作用。资料与方法 1.资料来源 选择2005年12月至2006年6月在我院分娩的子痫前期患者21例(观察组)，正常妊娠妇女28例(对照组)。观察组孕妇年龄25.9±2.2岁、孕周38.5±1.7周;对照组孕妇年龄26.3±2.3岁、孕周39.1±1.8周。子痫前期的诊断依据乐杰主编的妇产科学第6版的诊断标准1，所有受试对象排除糖尿病、孕前高血压、系统性红斑狼疮，以及其它慢性病。分娩时取孕妇静脉血3 ml，全血以EDTANa抗凝，3500 rpm低温离心10 min，取上清置于液氮后，置-70低温冰箱保存。 2.检测方法 8isoPGF2α的检测方法采用酶免疫分析法，试剂盒由美国Cayman 化学公司提供，定量检测在ELX800酶标仪（美国BioTek公司）上进行，最低可测范围为4 pg/ml ，批内和批间变异系数分别为5.6%和7.8%。 3.统计学分析 用SPSS 11.0 Windows 软件进行数据处理，计量资料采用-±s表示，统计分析采用独立样本的t检验。结 果 两组孕妇血浆8isoPGF2α水平比较：观察组孕妇血浆8isoPGF2α水平均明显高于对照组(P0.01)，见表1。表1 两组孕妇血浆8isoPGF2α水平比较（略）讨论 8isoPGF2α具有独特的产生途径和生物活性，通过自由基和活性氧簇催化花生四烯酸脂质过氧化产生。其中O2-和H2O2是两种最主要的自由基，通过该途径能生成多种异构前列腺素的异构体，其中8isoPGF2α是异构前列腺素最主要的成分，对其研究也最为深入2。研究已经证实8isoPGF2α能作为机体氧化/抗氧化状态灵敏、可靠及准确的指标，其结构稳定3，脂类样本如血浆、组织一经液氮冷冻后就不会发生自身氧化，在-70下可以贮存8个月；其水平随着氧化应激的实验状态改变而改变，与疾病严重程度相关4。 子痫前期是孕期以高血压为主要特征的多系统疾病，严重威胁母婴健康，对其病因和发病机制的研究一直是产科的热点。目前病因尚未阐明，认为导致妊高征的病因主要有4种学说5：免疫学说、胎盘缺血学说、氧化应激学说6、遗传学说。氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化。氧化应激的毒性效应最终可导致中性粒细胞浸润和释放多种蛋白酶，引起呼吸爆发，产生大量氧化中间产物，导致细胞损伤。妊娠期氧化应激的底物增加，这包括血浆中和膜上多不饱和脂肪酸、胆固醇及脂质。正常妊娠妇女血中脂质过氧化物水平从妊娠中期开始明显升高直至孕晚期，同时，胎盘组织抗氧化作用也随之增强，因此，正常妊娠期氧化和抗氧化作用保持相对平衡，以致不会产生氧化应激。但是，子痫前期患者存在着氧化与抗氧化的平衡失调，出现氧化应激。表现为患者脂质蛋白质过氧化物明显增高7，造成血管内皮细胞激活或损伤，目前的研究表明，造成氧化应激爆发的原因可能与以下因素有关:胎盘缺氧和供氧平衡失调；母体氧化和抗氧化平衡失调。 Rogers等8的研究显示正常孕妇血浆8isoPGF2α水平在110150 pg/ml之间，本研究中，子痫前期孕妇血浆8isoPGF2α水平（285±35 pg/ml）较正常孕妇明显增高，证实子痫前期孕妇患者存在着氧化与抗氧化的平衡失调；同时，8isoPGF2α作为一种前列腺素的异构体，是脂质过氧化产物，也是造成氧化应激爆发的原因。近期的报道指出，妊娠中期血浆和尿8isoPGF2α似乎与随后的妊娠高血压和子痫前期发生相关，提示8isoPGF2α是妊娠高血压和子痫前期的预测因子8。因此我们认为氧化应激在子痫前期的病因学中有重要的意义。【参考文献】 1乐 杰.妇产科学M.第6版.北京:人民卫生出版社,2004:94-98.2Morrow,J D,Awad J A,Boss H J,et al.Noncyclooxygenasederived prostanoids (F2Isoprostanes) are formed in situ on phospholipidsJ.Proc Natl Acad Sci USA 1992,89 (22):10721-10725.3Roberts LJ,Morrow JD.Measurement of F2Isoprostanes as an index of oxidative stress in vivoJ.Free Radic Biol Med，2000，28(4):505-513.4Helmersson J,Basu S.F2isoprostane excretion rate and diurnal variation in human urineJ.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.1999,61(3):203-205.5林其德.子痫前期及子痫的病因学研究进展J.中国实用妇科与产科杂志，2006,22(1):3-5.6Burton GJ,Jauniaux E.Placental oxidative stress:from miscar riage to preeclampsiaJ.J Soc Gynecol Investig,2004,11(6):342-352.7Takacs P,Kauma SW,Sholley MM,et al.Increased circulating lipid peroxides in severe preeclampsia active NK kappa B and unregulated ICAM 1 in vascular endothelial cellsJ.FASEB J,2001,15:279-281.8MS Rogers,CCR Wang,WH Tam,et al.Oxidative