卵巢恶性中胚叶混合瘤12例临床分析.doc

卵巢恶性中胚叶混合瘤12例临床分析中华肿瘤杂志 1998年第6期第0卷 临床研究作者：李洪君石素胜章文华单位：100021 北京，中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院妇科(李洪君、章文华)，病理科(石素胜)关键词： 卵巢肿瘤/诊断；卵巢肿瘤/治疗；中胚叶混合瘤/诊断；中胚叶混合瘤/治疗【摘要】目的探讨卵巢恶性中胚叶混合瘤的临床特点、治疗及预后因素。方法对我院1983年1997年收治的12例卵巢恶性中胚叶混合瘤的临床资料进行回顾性分析。按FIGO分期(1985年)，期4例，期6例，期1例，不详1例。组织学 Malignant mixed mesodermal tumors of the ovary: a clinical analysis of 12 casesLi Hongjun, Shi Susheng, Zhang Wenhua, et al. Department of the Gynecology, Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Science, Peking Union Medical College, Beijing 100021 【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical characteristics, treatment and prognostic factors of patients with malignant mixed mesodermal tumors of the ovary (MMMTO).Methods Clinical data of 12 patients with MMMTO between 1983-1997 were reviewed retrospectively. The median age of the patients was 50.7 years. According to FIGO staging system (1985), there were 4 cases in stage , 6 in stage and 1 in stage . Staging was unclear in the remaining case. Heterologous and homologous elements were present in the primary ovarian tumors in 4 and 8 of the 12 patients, respectively. All patients received cytoreductive surgery. Eleven of them received postoperative chemotherapy and 3 of these eleven patients received additional radiotherapy of pelvic field.Results The median survival of this group of 12 patients was 24 months. The 2-and 5-year survival rate was 33.3%(4/12) and 8.33%(1/12), respectivcly. The 2-year survival rate of stage and was 50% and 33.3% respectively. One patent in stage died within 1 year. Four of the 8 patients with homologous histology survived over 2 years while all the 4 cases with heterologous histology died within 2 years. Five of the 11 patients (45.5%) received combination therapy died within 1 year while 1 patient treated with surgery alone died within 6 months.Conclusions The prognosis of MMMTO is rather poor. Surgery combined with chemotherapy and/or radiotherapy seems to be a better choice of approach. The histological tpyes of tumor and stage of the disease are related to prognosis.【Subject words】Ovarian neoplasms/diagnosisOvarian neoplasms/therapyMixed mesodermal tumors/diagnosisMixed mesodermal tumors/therapy卵巢恶性中胚叶混合瘤(简称MMMTO)属卵巢上皮性恶性肿瘤，较少见，约占卵巢恶性肿瘤的1%3%14。我院从1983年11月1997年4月共收治MMMTO 12例，占同期收治卵巢上皮性恶性肿瘤的1.43%。本病具有病程短、转移快、恶性程度高、预后不良等特点，现结合临床及有关资料对其治疗及预后进行分析。材料与方法1.临床资料：本组年龄2366岁，中位年龄50.7岁。50岁以上者8例，占66.7%。临床主要症状为腹痛及腹胀。3例有不规则阴道流血；4例有痛经史；7例出现血性腹水，腹水量在5006 000 ml，平均为2 500 ml。2.病理与临床分期：12例均经病理证实。同源性8例中，上皮成分为分化差的腺癌4例，其中1例伴有透明细胞癌；子宫内膜样腺癌4例，间质成分均为梭形细胞样肉瘤。同源性8例中，1例同时合并高分化子宫内膜腺癌，期。异源性4例中，上皮成分为分化差的腺癌3例，子宫内膜样癌1例；间质成分为横纹肌肉瘤2例，软骨肉瘤2例。本组12例中，来自左卵巢8例，右卵巢3例，双卵巢1例。按1985年FIGO卵巢上皮癌的分期标准：期4例，期6例，期1例(右锁骨上淋巴结转移)，不详1例。3.CA125值测定：12例中，7例测血中CA125值，3例正常(30U/ml)；4例30U/ml，最高500U/ml，其中2例术后化疗后降至正常标准以下。3例正常中，有1例因肿瘤复发，CA125升高至296U/ml。4.治疗情况：12例患者均接受14次肿瘤细胞减灭术，先后行全子宫、双附件、大网膜、阑尾切除术，同时行盆腔淋巴结清扫术者2例，行腹主动脉旁淋巴结活检术3例，行肠部分切除2例，1例因左肺转移而行左肺下叶切除，1例行右锁骨上淋巴结切除。12例肿瘤细胞减灭术均不满意，残存肿瘤2 cm者9例，5 cm者3例。11例术后辅以化疗，其中3例又辅加放疗，1例术后未加辅助治疗。采用的化疗方案为阿霉素+顺铂3例，环磷酰胺+阿霉素+顺铂4例，顺铂+阿霉素+氮烯膦胺2例，另2例用其他方案，分别为214个疗程，平均6个疗程。3例加全盆照射DT 40 Gy，其中2例局部肿瘤缩小(PR)；1例因在放疗过程中盆腔肿瘤未缩小，而终止放疗，改行PAD方案化疗，此患者不久出现肝转移。结果1.生存情况：12例中，生存不足1年者6例；不足2年者2例；2年以上者4例，其中5年以上1例。、期的2年生存均为2例，期1例在1年内死亡。同源性8例中，4例生存2年以上，异源性4例均在2年内死亡。综合治疗11例中，5例在1年内死亡，单纯手术1例在6个月内死亡。采用Kaplanmeier方法计算2年生存率为33.3%，5年生存率为8.33%。按寿命表法计算从诊断到死亡的平均生存时间为24个月。生存情况见附表。2.转移情况：12例中，有10例盆、腹腔广泛转移，经病理证实上皮性癌及肉瘤同时存在。有1例在肺转移术后病理为低分化腺癌；1例期患者治疗中出现双侧胸水，细胞学找到腺癌细胞；1例期患者右锁骨上淋巴结转移，病理为低分化腺癌；另有2例(、期各1例)分别在术后4个月、12个月的化疗中出现肝转移(影像学证实)。附表12例卵巢恶性中胚叶混合瘤生存情况临床资料例数生存时间(年)112355病理同源83131异源43100分期411116402011000不详10100治疗方法手术+化疗84211手术+化疗+放疗31*020手术11000合计126231* 随访截止日期无复发讨论1.发生率及来源：卵巢恶性中胚叶混合瘤少见，本组12例占同期收治卵巢上皮恶性肿瘤的1.43%，与文献报道一致14。本病好发于绝经后妇女，平均年龄6067.5%岁2，3，本组患者平均年龄低于文献报道。MMMTO1954年由Macfarlane首次提名为苗勒氏管癌肉瘤；1959年Marcella又称其为中胚叶混合瘤；1968年Zernobilsky又将同源成分者称癌肉瘤，异源成分者称中胚叶混合瘤，以示不同组织类型；1973年国际卵巢肿瘤学分型中，正式列出本病名称5。MMMTO的来源目前有两种学说：(1)来源于卵巢上皮表面的多潜能细胞及上皮下的结缔组织。(2)来源于体腔上皮或子宫内膜异位组织。1988年世界卫生组织(WHO)将MMMTO分类为卵巢内膜样癌的一个亚型，属卵巢上皮性恶性肿瘤3，6。2.治疗方法：MMMTO的治疗基本上遵循卵巢上皮癌的综合治疗原则1，2，但因病例少，目前尚无规范的治疗方法。大部分患者就诊时病情已晚，初次肿瘤细胞减灭术很难达到理想效果(残存肿瘤0.5)。此瘤成分复杂，对化、放疗敏感程度不一，用单一的手段难以控制肿瘤的生长。因此，应用细胞减灭术，减少肿瘤负荷，从而提高化疗及放疗敏感性，其综合治疗显得格外重要。有关术后化疗应用问题，结论不一。Le等3报道应用AP方案化疗28例，2年生存率为56%，5年生存率为35%。应用PAD方案化疗者，1，2，3年生存率分别为70%、35%和35%。Barakat等1总结1 008例未曾治疗的有转移或未能切除的软组织肉瘤，应用IMDA方案(异环磷酰胺+Mesna+氮烯脒胺+阿霉素)有效率可达47%。本组12例中，11例术后辅以化疗，中位生存时间24个月，其中1例期患者经细胞减灭术后辅以CAP化疗12个疗程，已生存7年半，至今无复发。本组不同化疗方案的总有效率为45.5%，2年生存率为33.3%，低于文献报道3。辅助放疗的3例，除1例因肿瘤进展外，另2例分别生存2年4个月和4年3个月，可见对局限于盆腔的残存肿瘤，放疗有一定作用。3.预后：MMMTO预后差，平均生存612个月，70%在1年内死亡1，3，7。有学者认为，预后与手术后的残存肿瘤大小、病理类型、临床分期及治疗方法等有关，也有人持相反意见1，3。本组12例平均生存24个月，高于文献报道1，3，但2，5年生存率均低于国外资料，这可能与残存肿瘤均2 cm及临床分期较晚有关。本组同源性MMMTO较异源性预后好，同源的8例中，有4例生存2年以上，5年生存率为12.5%。而异源的4例均在2年内死亡，其中3例在1年内死亡，与文献报道相符1。Shibahara等4综合文献报道106例患者，在1年内死亡的期占56%，、期分别为80%、81.5%和88.8%。本组期4例，1年内死亡1例，2年内死亡2例；期6例，1年内死亡4例；期1例，在1年内死亡，与文献报道一致1。Let等3报道术后不加辅助治疗或对化疗不敏感者77%以上在1年内死亡。本组11例术后辅加化疗和放疗，5例在1年内死亡，占45.5%；单纯手术者1例在6个月内死亡，可见治疗方法也影响预后。由于MMMTO少见，化疗方案不尽相同，且无二线方案，为改善预后，提高生存率，应进一步探讨有效的治疗手段。参考文献1Barakat RR, Rubin SC, Wong G, et al. Mixed mesodermal tumor of the ovary: analysis of prognostic factors in 31 cases. Obste Gynecol, 1992, 80: 660-664.2Disilvestro PA, Gajewski WH, Ludwig ME, et al. Malignant mixed mesodermal tumors of the ovary. Obste Gynecol, 1995, 86: 780-782.3Le T, Krepart GV, Lotocki RJ, et al. Malignant mesodermal ovary tumor treatment and prognosis: a 20-year experience. Gynecol Oncol, 1997, 65: 237-240.4Shibahara H, Wakimoto E, Mitsuo M, et al. A case of patient diagnosed with malignant mixed mullerian t