解热镇痛抗炎药ppt课件

解热镇痛抗炎药Antipyretic analgesicandanti inflammatorydrugs非甾体抗炎药前列腺素抑制药阿司匹林类药物 1 概念一 非甾体抗炎药 non steroidalanti inflammatorydrugs NSAID 具有解热 镇痛作用抗炎 抗风湿作用共同的作用基础 抑制前列腺素 PGs 的生物合成 二 甾体抗炎药 steroidalanti inflammatorydrugs SAID 糖皮质激素 2 PGs的生物合成及作用 LTA4 膜磷脂 花生四烯酸 PLA2 COX 5 HPETE PGG2 PGH2 TXA2合成酶 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 甾体抗炎药 LTB4 LTD4 LTC4 LTE4 非甾体抗炎药 脂氧酶 PGI2合成酶 3 1 对神经系统的作用 使下丘脑体温调节中枢调定点升高 致热 PGs的作用 致痛 本身是致痛物质 还可使痛敏感加强 2 血管作用PGE2 PGI2扩张血管 TXA2收缩血管 3 血小板聚集及血栓形成PGI2抑制血小板聚集血管扩张 抑制血栓形成 4 5 对支气管作用 PGF2 强内源性支气管收缩物质 6 其他作为炎症介质 参与炎症反应增强组胺 缓激肽等炎症介质的作用 4 对消化道作用保护胃粘膜 PGE2 抑制组胺 食物 胃泌素引起的胃酸分泌 5 1 解热作用使发热的体温恢复正常对正常体温无影响 NSAID药理作用 解热镇痛抗炎药 区别 氯丙嗪 作用机理 在下丘脑 抑制PG的生成而发挥解热作用 6 1 6和干扰素 7 外源性致热原和内源性致热原 EP 生物病原体 抗原抗体复合物 炎性渗出物 无菌性坏死物质等多而复杂 统称为外源性致热原 多为大分子物质 不能通过血脑屏障直接作用于体温调节中枢 发热是由感染或炎症因素引起巨噬细胞 单核细胞 淋巴细胞 纤维母细胞 上皮细胞和内皮细胞释放促炎性细胞因子如白介素IL 1 IL 1 IL 4 IL 6和肿瘤坏死因子TNF 的结果 肿瘤热是由肿瘤细胞本身产生内源性致热因子 肿瘤迅速生长 瘤组织相对缺血 缺氧引起瘤组织坏死 释放TNF TNF是一种主要由单核 巨噬细胞系统细胞分泌的多活性蛋白质 有致热性 而TNF可能通过PGE2而致热 且TNF能诱导IL 1 IL 6的产生 TNF IL 1和IL 6 干扰素均为内源性致热原 可引起发热 8 发热中枢调节介质 1 正调节介质 positiveregulatorymediators 主要有PGE 前列腺素E Na Ca2 和环磷酸腺苷 cAMP 等 2 负调节介质 negativeregulatorymediators 主要有精氨酸加压素 argininevasopressin AVP 黑素细胞刺激素 melanocyte stimulatinghormone MSH 和脂皮质蛋白 1 lipocortin 1 实验研究可考察药物对介质的影响 9 四类药物解热 阿司匹林和对乙酰氨基酚作用较强 临床较常用 消炎痛作用较强 用于癌性发热 吡唑酮类偶用 热型有助于疾病的诊断 不必见热就退 本类药物对症不对因 要消除病因需联合用药 解热特点 可使异常体温降至正常 对正常体温无影响 区别氯丙嗪 注意 10 氯丙嗪解热镇痛抗炎药作用特点 异常T正常异常体温降低正常T正常以下正常体温无影响 配合物理降温 作用部位 中枢中枢机理 抑制体温调节中枢抑制下丘脑PG合成酶降温方式 增加散热 抑制产热增加散热 对产热无影响应用 人工冬眠发热病人退热 直接和间接作用 类似毛果芸香碱和毒扁豆碱 11 2 镇痛作用 特点 镇痛强度中度 对严重剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛如牙 头 神经 肌肉 月经痛等有良效 与麻醉性镇痛药比较 无药物依赖性 无呼吸抑制 作用机理 在外周 抑制PG合成和释放 12 痛觉增敏 组织损伤 炎症或过敏化学物质的生成和释放组胺 缓激肽PG解热镇痛药 PGE1 PGE2 PGF2 感觉神经末梢致痛 致痛 致痛 13 与麻醉性镇痛药镇痛作用的比较 吗啡 阿司匹林 作用部位 机理 临床 成瘾性 呼吸 中枢 外周 激动阿片受体 抑制PG合成酶 锐痛 钝痛 成瘾 不成瘾 抑制呼吸 不抑制呼吸 14 3 抗炎抗风湿 疗效肯定 控制风湿性和类风湿性关节炎的症状 不能根治 不能防止疾病发展及合并症产生 作用机理 抑制炎症时PG的合成 15 解热镇痛药 协同作用 组胺 缓激肽 5 HT等释放 PG合成增加 非特异性致炎物质和抗原 扩张血管 增加毛细血管通透性致痛 扩张血管 增加毛细血管通透性痛觉增敏 炎症 红 肿 热 痛 16 不良反应 1 消化道反应最常见 恶心 呕吐 诱发或加重溃疡 原因 1 直接刺激2 抑制胃粘膜PG合成对乙酰氨基酚胃肠道反应较少 肠溶片或餐后服可减轻刺激 NSAID 掌握 17 不良反应 NSAID 2 皮肤反应 皮疹 荨麻疹 瘙痒 剥脱性皮炎 光敏等 3 肝肾损害 转氨酶升高 肝细胞变性坏死 易感人群引起急性肾脏损害 4 心血管系统不良反应 心律不齐 血压升高 心悸 心血管事件 5 血液系统反应 抑制血小板聚集 延长出血时间再障 粒细胞缺乏症 6 其他 阿司匹林哮喘 中枢神经系统反应耳鸣 耳聋 视力模糊 味觉异常等 18 COX1和COX2 19 分类 20 分类 按COX同工酶抑制作用的选择性分类 21 常用解热镇痛抗炎药 阿司匹林 aspirin 常用水杨酸钠 sodiumsalicylate 水杨酸类 22 阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 1 体内过程口服吸收 分布全身并可进入关节腔和脑脊液血浆蛋白结合率80 90 高 肝代谢尿液pH变化可影响排泄 中毒时碱化尿液 可减少再吸收 加速排泄 23 药物的消除方式和t1 2与剂量有关 肝脏代谢水杨酸的能力有限 aspirin 24 2 药理作用和临床应用 1 解热 镇痛 抗炎抗风湿作用均强 机理 抑制PG合成酶 临床 用于头痛 牙痛 神经痛 月经痛等 还可用于急性风湿热的鉴别诊断 急性风湿热患者用药后24 48小时即可退热 症状明显缓解 aspirin 25 风湿热 类风湿性关节炎 风湿性关节炎 风湿热 A组链球菌感染与之密切相关 全身性结缔组织炎症 关节 红肿热痛 心脏损害 类风湿性关节炎 血清类风湿因子阳性 免疫球蛋白IgG IgM IgA升高 心脏损害较少 风湿病 是一种以关节和关节周围组织的非感染性炎症为主的全身性疾病 与遗传因素 自身免疫反应有关 风湿病可引起多个器官组织病变如关节 心脏 肺等 26 常见的症状有发热 多汗 乏力 食欲不振 体重减轻以及受损害器官的症状 如有心脏炎时 可有心悸 气短 胸闷 甚至出现苍白 焦虑 烦躁等 有关节炎时 可有关节红肿 游走性疼痛 活动不利等 皮肤病变主要表现为皮下小结和环形红斑 小儿常有鼻出血 腹痛等症状 风湿热 27 环型红斑 28 类风湿性关节炎 是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病 滑膜炎持久反复发作 可导致关节内软骨和骨的破坏 关节功能障碍 甚至残废 29 30 类风湿性关节炎X光片 31 类风湿性关节炎与风湿性关节炎的区别 类风湿性关节炎是自身免疫性疾病 病人体内有变性抗体 类风湿因子阳性 病情进行性发展 以滑膜增生性炎症及软骨破坏为特征 晚期关节破坏 畸形 造成残废 风湿性关节炎是风湿热在关节的表现 病人有慢性咽喉炎及扁桃腺炎病史 常见于青年人 以大关节游走性红 肿 热 痛为特点 以滑膜渗出性炎症为主 不破坏关节软骨 关节功能不受影响 病人可同时有心肌炎及肾炎 类风湿因子阴性 32 抗风湿的治疗 水杨酸制剂 风湿热退热 消除关节炎症 恢复血沉 糖皮质激素 用水杨酸制剂效果不好时加用 抗生素 青霉素抗溶血性链球菌 须较大剂量 每日3 5克 解热镇痛剂量 0 5克 33 作用机制和作用特点 1 TXA2和PGI2是生理性对抗物 TXA2 PGI2平衡失调 可导致血栓的形成 2 前列环素 PGI2 强大的全身血管扩张剂 也是最强的血小板聚集抑制剂 血管壁可生成PGI2 3 阿司匹林小剂量 40 80mg 抑制血小板中的环氧酶 使TXA2的合成减少 但对PGI2的生成无影响 大剂量阿司匹林 300mg 则抑制血管壁上的环氧酶 使PGI2的生成减少 这样反而可促进血栓的形成 阿司匹林用于抗血栓时 用量要小 2 影响血栓形成 34 35 36 阿司匹林不良反应 1 胃肠道反应 诱发加重溃疡 用肠溶片可减少反应 直接刺激 恶心 呕吐 上腹不适长期使用 原因 糜烂性胃炎 胃溃疡 上消化道出血 抑制生理性PGs的合成 胃黏膜损伤 37 2 凝血障碍小剂量 抑制血小板聚集超大剂量 大于 克 日 长期服用 抑制凝血酶原合成 导致凝血障碍 注意 凝血功能障碍者禁用 术前停用 3 过敏反应阿司匹林哮喘 白三烯所致 禁用于哮喘 荨麻疹 鼻息肉患者 aspirin 肝损害 低凝血酶原血症 维生素K缺乏 血友病 38 4 水杨酸反应剂量过大 大于5克 日 可致 头痛 眩晕 恶心 呕吐 耳鸣 视力和听力减退 严重者出现过度呼吸 酸碱平衡失调 甚至精神错乱 解救 立即停药 静脉滴入碳酸氢钠溶液 碱化尿液 加速水杨酸的排出 aspirin 39 5 瑞夷 Reye 综合征 1 少见 但后果严重2 儿童 青少年伴病毒性感染和发热者3 表现为严重肝功能不良合并脑病4 慎用于水痘 流行性感冒等病毒感染者 特别是儿童 aspirin 40 药物相互作用 竞争血浆蛋白结合 游离双香豆素 出血 游离甲磺丁脲 低血糖 游离肾上腺皮质激素 抗炎 加重溃疡 竞争肾小管分泌 妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而增强其毒性 呋塞米合用 水杨酸排泄减少 可致蓄积中毒 aspirin 41 苯胺类 解热镇痛作用缓和持久 几无抗炎作用 抑制中枢PGs的合成 对外周PGs作用弱 长期 大剂量服用 肝肾毒性治疗剂量下不良反应较少 对凝血功能几乎无影响 对胃肠道刺激小 过敏反应少 感冒常用药 醋氨酚 伪麻黄碱等 对乙酰氨基酚 acetaminophen扑热息痛paracetamol 醋氨酚 42 43 不良反应 一般反应 治疗量不良反应较少 对胃刺激性较小 偶见皮疹 荨麻疹 药热及粒细胞减少等过敏反应 急性中毒 过量的对乙酰氨基酚 成人1次10 15g 可导致急性中毒 对乙酰氨基酚 注意 对乙酰氨基酚不宜大剂量或长期服用 肝 肾疾病患者慎用 44 吡唑酮类 口服吸收后 约98 与血浆蛋白结合抗炎抗风湿作用较强 用于风湿性和类风湿性关节炎 解热镇痛作用弱 较大剂量下 可减少肾小管对尿酸盐的重吸收 促进尿酸的排泄 故对急性痛风有效 不良反应大 水 钠潴留 肝 肾功能损害等临床上已基本不用 保泰松 phenylbutazone布他酮butazolidin 45 吲哚美辛 消炎痛indomethacin 最强的PG合成抑制药 强阿司匹林10 40倍 有显著的抗炎 镇痛作用 用于急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎 强直性脊椎炎 骨关节炎 也可用于痛风性关节炎 用于癌性发热及其他药物不易控制的发热 不良反应多 胃肠道 中枢 抑制造血 过敏等 其他有机酸类 吲哚类 46 对环氧酶和脂氧酶都有抑制作用 解热 抗炎 镇痛作用较强 临床 一线药物 风湿性关节炎及类风湿性关节炎 骨关节炎 强直性脊椎炎 痛风性关节炎等 胃肠道不良反应较轻 且有外用制剂 双氯酚酸 diclofenac 芳基乙酸类 可透过滑膜腔 胃肠反应较轻 易耐受 布洛芬缓释胶囊 芬必得 芳基丙酸类 布洛芬 ibuprofen 常用于缓解各种关节炎引起的疼痛 47 吡罗昔康 piroxicam 用于治疗风湿性及类风湿型关节炎 对急性痛风 腰肌劳损 肩周炎 原发性痛经也有一定疗效 美洛昔康 meloxicam 适应症与吡罗昔康相同 半衰期较长 每日给药1次即可 烯醇酸类 尼美舒利 nimesulide 新型抗炎药 对COX 2选择性抑制作用较强 因此抗炎作用强 副作用少 胃肠不良反应比其他类解热镇痛药低 COX 2抑制药 48 抗痛风药 痛风 一种以高尿酸血症和关节炎为特征的疾病 由于嘌呤代谢紊乱 致尿酸产生过多或排泄减少 尿酸沉积于关节 结缔组织和肾脏 产生炎症反应 急性痛风 关节出现红 肿 热 痛慢性痛风 反复间歇发作 尿酸盐沉积于手指 耳轮等处形成痛风石 或关节变形或肾结石致损害 49 痛风高尿酸血症尿酸沉积性关节炎临床表现以游走性关节痛为特征 长期发作可致关节畸形 药物治疗原则 抑制尿酸生成 促进尿酸排泄 减低血尿酸水平 50 嘌呤主要存在海鲜 动物内脏等 慢性痛风性关节炎 51 药物分类 1 用于急性痛风的药物 秋水仙碱 首选 非甾体类抗炎药等 秋水仙碱 抑制粒细胞浸润 控制急性痛风性关节炎症状 非甾体类抗炎药 对急性痛风和痛风反复间歇发作有较好的抗炎镇痛作用 保泰松还可促尿酸排泄 甾体类抗炎药 不作为常规用药 52 2 用于慢性痛风治疗的药物 抑制尿酸生成药 别嘌醇 奥昔嘌醇等 促尿酸排泄药 丙磺舒 乙磺舒等 可抑制尿酸在肾小管的吸收 降低血尿酸浓度 注意 青霉素可竞争性抑制尿酸的排泄 高尿酸血症者避免使用 53 本章小结 解热镇痛抗炎药的分类 各类药的代表药名称 两大类8小类9药 阿司匹林的三大药理作用 3种临床应用 5种不良反应 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 布洛芬 双氯芬酸 吡罗昔康和尼美舒利的特点 54 小剂量阿司匹林预防血栓形成的机制是 A 促进PGI2生成B TXA2合成减少C 抑制血小板中COXD 直接抑制血小板凝聚E 促进纤溶酶生成阿司匹林哮喘与什么有关 A PG生物合成减少B 抗原 抗体反应C 与PG无关D 白三烯等物质合成增加 E