细菌的感染与免疫

第十四章细菌的感染与免疫 基本概念 1 感染 病原菌侵入机体生长繁殖 释放毒性物质引起病理的过程2 毒力 病原菌致病性的强弱程度3 半数致死量 LD50 在规定时间内 通过一定途径 能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡需要的最小细菌数或毒素量 4 半数感染量 ID50 第一节细菌性感染 一 细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关 细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量侵入部位是否合适细菌的毒力物质 侵袭力 毒素 一 侵袭力 invasiveness 1 黏附与定植 1 黏附现象微菌落细菌生物膜 2 黏附性结构物质普通菌毛 荚膜 微荚膜 支原体顶端结构黏附因子 原核细胞型微生物的黏附物质黏附素 蛋白质性的黏附物质革兰阴性菌定居因子外膜蛋白革兰阳性菌LTA 荚膜多糖等 3 黏附机制静电吸引及疏水作用阳离子桥连作用配体 受体结合作用 4 组织趋向性 2 侵入 invasion 指某些毒力强或具有侵袭能力的病原菌主动侵入非吞噬细胞的感染过程 侵袭基因 控制细菌侵袭能力的基因侵袭素 侵袭基因编码产生的蛋白质3 繁殖与扩散 1 局部扩散表层扩散深层扩散 2 全身扩散血流 淋巴流扩散 侵袭性物质 肠侵袭性大肠埃希菌 140MD大质粒inv基因 侵袭素 福氏志贺菌virC基因 侵袭性蛋白 致病性葡萄球菌 血浆凝固酶 A群链球菌 透明质酸酶 链激酶 链道酶 二 毒素 toxin 外毒素 exotoxin 多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质 内毒素 endotoxin 革兰阴性菌细胞壁的脂多糖 菌体死亡崩解时游离出来 ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素 A 活性亚单位B 结合亚单位可提纯制疫苗 1 外毒素 分子结构 A B模式 外毒素性质 1 为蛋白质 多数由A B两个亚单位组成 2 毒性作用强 且具有选择性 mg肉毒梭菌外毒素 2亿小白鼠 3 对理化因素不稳定 一般不耐热 葡萄球菌肠毒素 100 30min 4 抗原性强 可脱毒成类毒素 外毒素种类 1 神经毒素 破伤风痉挛毒素 肉毒毒素2 细胞毒素 白喉毒素3 肠毒素 霍乱肠毒素 ETEC肠毒素 产气荚膜梭菌肠毒素 葡萄球菌肠毒素 内毒素 endotoxin 1 内毒素 是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分 只有细菌死亡裂解或用人工方法破坏菌体后 才释放出来 螺旋体 衣原体 立克次体 2 化学成分 脂多糖3 理化性稳定 160 2 4h 类脂A 内毒素的主要毒性成分 内毒素毒性作用 发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒素休克Shwartzman现象与DIC 二 1 细菌侵入的数量数量的多少与毒力强弱有关 2 侵入部位有些细菌的门户单一 有些多个 第二节抗感染免疫机制 非特异性免疫组织屏障免疫细胞免疫分子特异性免疫体液免疫细胞免疫 一 非特异性免疫机制 一 屏障结构1 皮肤与粘膜 1 机械性阻挡与排除作用 2 分泌杀菌物质 3 正常菌群的拮抗作用2 血脑屏障3 胎盘屏障 二 吞噬细胞及吞噬杀菌过程 吞噬细胞 小吞噬细胞 中性粒细胞大吞噬细胞 单核细胞 巨噬细胞病原菌 侵入皮肤 黏膜 中性粒细胞毛细血管少数病原菌 淋巴结巨噬细胞极少数病原菌 血液 组织器官 巨噬细胞 二 吞噬过程 1 吞噬过程趋化接触吞入杀灭与消化 吞噬作用的结果 1 完全吞噬 细菌被吞噬后 5 10min内死亡 30 60min内消化 如大多数化脓性细菌 2 不完全吞噬 在免疫力低下或缺乏的机体内 结核分枝杆菌 布鲁菌等胞内寄生菌虽被吞噬却不能被杀死 3 不完全吞噬 完全吞噬 三 液体中的抗微生物物质1 溶菌酶 源于吞噬细胞 低分子碱性蛋白质2 补体3 防御素 富含精氨酸的小分子多肽 杀胞外菌 体液免疫 抗菌抗体 调理素 抗外毒素抗体抗体作用 调理作用 中和外毒素作用 SIg 阻挡病原菌定植 激活补体 二 特异性免疫 细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答CD4 Th1细胞 IL 2 TNF B IFN r发挥细胞免疫效应 淋巴 单核细胞浸润CTL 直接杀伤细菌 三 抗感染免疫的特点 胞外菌感染的免疫 体液免疫中性粒细胞 巨噬细胞吞噬作用 抗体和补体的调理溶菌作用胞内菌感染的免疫 细胞免疫CD4 Th1细胞和CTL的细胞免疫对外毒素的免疫 抗体的中和作用 第三节感染的种类与类型 一 感染的种类外源性感染 病原菌来自体外 内源性感染 病原体来自自身的体表或体内 多为条件致病菌 免疫力降低时 二 社会感染与医院感染1 社会感染 医院外发生的一切感染 2 医院感染 医院内发生的感染 包括在医院中活动的所有人群的感染 三 感染的类型 一 不感染 二 隐性感染当宿主体的抗感染免疫力较强 或侵入的病菌数量不多 毒力较弱 感染后对机体损害较轻 不出现或出现不明显的临床症状 或称亚临床感染 特点 机体获得足够的特异免疫力 三 潜伏感染当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时 病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中 一般不出现在血液 分泌物或排泄物中 一旦机体免疫力下降 则潜伏的致病菌大量繁殖 使病复发 结核分枝杆菌 四 显性感染 类别 1 时间上分 急性 感染慢性2 感染的部位分 局部感染 全身感染 菌血症 bacteremia 败血症 septicemia 脓毒血症 pyemia 毒血症 toxemia 菌血症 bacteremia 病原菌由原发部位一时性或间断性侵入血流 但未在血中繁殖 并且无明显中毒症状 败血症 septicemia 病原菌侵入血流并在血中繁殖 造成机体严重损害 出现全身中毒症状 如高热 皮肤黏膜瘀斑 肝脾肿大 脓毒血症 pyemia 化脓性细菌由病灶侵入血流后 在血中大量繁殖 并随血流向全身扩散 在组织和器官引起新的多发性化脓性病灶 毒血症 toxemia 病原菌侵入机体后 只在侵入部位生长 不入血流 但其释放的外毒素可入血 引起特殊的毒性症状 内毒素血症 endotoxemia 革兰阴性菌侵入血流 并在其中大量繁殖 崩解后释放出大量内毒素 也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡 释放的内毒素入血所致 五 带菌状态 机体在显性感染或隐性感染后 病