药理重点5.doc

药理学第一篇 总论第一章 绪言1.药理学：研究药物与机体（或病原体）相互作用的规律及原理。2.药物效应动力学：药物对机体的作用及规律，在药物的作用（影响）下，机体细胞的功能是如何发生改变的。3.药物代谢动力学:机体对药物的处置的动态变化。第二章 药物效应动力学1. 个体差异：在不同的个体中，同一药物达到相同效应所需剂量不同，称为“个体差异” 。2.耐受性：对药物不敏感，用很大的剂量才可产生效应。3.副作用：药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应。4.毒性反应：指药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应。5.不良反应：不符合药物治疗目的，并给病人带来不适、痛苦的有害反应。6.变态反应：是机体接受药物后所发生的免疫病理反应，又称过敏反应。7.效能：当药量和浓度继续增加而药效达到极限不再上升时的效应， 反映药物的内在活性。 8.效价：能引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。9.受体激动剂：既有较强的亲和力，又有内在活性的药物。10.受体阻断药：具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。第三章 药物代谢动力学1.简单扩散：药物直接溶解于脂质而透过细胞膜，是脂溶性药物转运的主要方式。2.主动转运：逆浓度差，需耗能，需要载体，有饱和及竞争性抑制的转运。3.吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程。4.分布：药物自血液循环进入组织的过程。5.代谢：药物在体内发生的化学变化。6.排泄：药物及其代谢物被排出体外的过程。7.半衰期（t1/2）：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。8.肝肠循环：有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后进入胆汁，然后随胆汁排入肠腔，又被肠黏膜细胞吸收，经肝门动脉重新进入血液循环，这种肝、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。9.首过消除指药物经过胃肠粘膜及肝脏时被代谢酶部分灭活，使进入体循环的药量减少的现象。舌下给药和直肠给药无首过消除。10.血脑屏障对药物分布的影响：大分子的、高解离度的、高蛋白结合率的、非脂溶性的药物 难以通过此屏障；小分子的、低解离度的、低蛋白结合率的、脂溶性的药物以被动转运的方式容易通过。第二篇 外周神经系统第五章 传出神经系统1.传出神经系统包括：植物神经系统（交感和副交感）和运动神经系统。2.传出神经系统受体分类和分布：（1）胆碱能受体：N1神经节，N2骨骼肌，M1眼睛、腺体，M2心脏，M3平滑肌、腺体（2）肾上腺素能受体：1血管平滑肌，2突触前膜，1心脏，2支气管、血管平滑肌第六章 胆碱受体激动药第一节 M、N胆碱受体激动药毛果芸碱香（ 匹鲁卡品）【作用】1. 缩瞳 、降低眼内压 、调节痉挛 2.腺体：分泌增加 【用途】主要用于青光眼第四节 抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明【作用特点】强弱：骨骼肌、胃肠道和膀胱平滑肌、心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 【临床用途】1.重症肌无力 2.手术后腹气胀和尿潴留3.阵发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药和阿托品中毒二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯中毒1.对症处理：M受体阻断剂阿托品 2.使用特异性解毒药：ChE复活剂碘解磷定、氯解磷定等 第七章 胆碱受体阻断药阿托品【药理作用】1.抑制腺体分泌 2.对眼睛的作用：散瞳 眼内压升高 调节麻痹3.松弛平滑肌 4.心血管系统：加快心率 加速传导5.扩张血管 6.兴奋中枢【临床用途】1.解除平滑肌痉挛2.麻醉前给药、盗汗、流涎 3.眼科：虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜4.缓慢型心律失常：窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、（窦房结功能）等 5.休克：感染性（微循环改善） 6.有机磷酸酯类中毒 【不良反应】（阿托品作用广泛，副作用多）1.副反应 ： 口干、皮肤发干、视力模糊、心悸、便秘等2.过量上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等3.严重中毒 中枢兴奋中枢抑制 呼吸麻痹呼吸停止。最小致死量成人为80-130mg。 第八章 肾上腺素受体激动药第二节 体受激动药去甲肾上腺素【药理作用】1血管：激动血管1受体，血管收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，冠状血管舒张。2、兴奋心脏 3、升高血压：与剂量有关临床应用：1、休克和低血压 2、上消化道出血：口服【不良反应】 1.局部组织缺血环死 2.急性肾功能衰退第三节 受体激动药异丙肾上腺素【药理作用】（1）心脏兴奋 （2）血管舒张 （3）血压：收缩压，舒张压，脉压（4）舒张支气管（5）增强代谢 （6）抑制组胺释放【临床应用】1、支气管哮喘2、房室传导阻滞3、心脏骤停【不良反应】1、一般反应：低血压、心悸 2、心律失常 3、耐受性：长期第四节 、受体激动药肾上腺素【药理作用】1.兴奋心脏 2.收缩和舒张血管 3.血压：升高血压 与剂量有关4.扩张支气管 激动2受体支气管平滑肌松弛（痉挛状态）5.增强代谢 激动和受体肝糖原分解血糖，脂肪分解 血液中游离脂肪酸，机体代谢机体耗氧量6.抑制组织胺释放： 肥大细胞受体兴奋组织胺释放 【临床应用】1、心脏骤停2、过敏性休克 3.支气管哮喘 用于急性发作 4.与局麻药配伍 局麻药吸收不良反应及作用时间 5.局部止血 鼻粘膜、牙龈出血【不良反应】主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。第九章 肾上腺受体阻断药普萘洛尔【药理作用】1.降低心肌耗氧量2.减慢心率及传导3.降低血压4.降低甲状腺激素水平【临床应用】心律失常、心绞痛、高血压、 甲状腺功能亢进【不良反应】1.一般可见恶心、呕吐、轻度腹泻、厌食等，偶见过敏反应2.严重者可诱发支气管哮喘、心动过缓及房室传导阻滞等3.突然停药可产生高血压、心力衰竭等。第十二章 镇静催眠药地西泮（安定）【药理作用及用途】1、抗焦虑 2、镇静催眠（首选） 3、抗惊厥、抗癫痫 4、中枢性骨骼肌松驰5、还用于麻醉前给药（包括电击复律、内窥镜前给药）。第十五章 抗 精 神 失 常 药氯丙嗪【药理作用及机制】1、对中枢神经系统的影响（1）抗精神病作用（2）镇吐作用 （3）对体温调节的作用 2、对自主神经系统的作用（1）抑制血管运动中枢 （2）加强中枢抑制药的作用3、对内分泌系统的影响（1）减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳（2）抑制促性腺激素的释放（3）抑制垂体生长激素释放（4）抑制促皮质激素释放 【临床应用】 1、精神分裂症 2、止吐抗呃逆【不良反应】 1、一般反应：中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（体位性低血压，选用去甲肾上腺素对抗）；眼压升高，青光眼禁用。2、锥体外系反应：1）帕金森综合症2）静坐不能3）急性肌张力障碍4）迟发性运动障碍3、内分泌系统反应 4、过敏反应 5、急性中毒 第十六章 镇痛药第二节 阿片生物碱类 吗啡【药理作用】一、CNS（中枢神经系统）1、镇痛、镇静、欣快感：各种疼痛作用机制：选择性激动脊髓胶质区、丘脑内侧、第三脑室及导水管周围的阿片受体。2、呼吸抑制 3、镇咳 4、缩瞳 5、催吐二、平滑肌：1、胃肠道：排便抑制引起便秘，治疗腹泻 2、胆道：胆道括约肌痉挛胆汁排出胆囊压力诱发胆绞痛3、输尿管膀胱：膀胱括约肌张力，输尿管收缩，尿潴留 4、支气管平滑肌收缩5.子宫：对子宫平滑肌无作用，但可对抗催产素兴奋子宫的作用，使产程三、心血管系统：扩张血管，降低血压四、免疫系统：吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。【临床应用】1、镇痛 2、心源性哮喘 机制：扩张血管 镇静 改善呼吸 3、腹泻【不良反应】1、一般反应：恶心、嗜睡、呼吸困难、血压下降（体位性）、便秘、排尿困难等2、耐受性和成瘾性 3、吗啡急性中毒第三节 人工合成类哌替啶 （杜冷丁）【药理作用】1、CNS：与吗啡相似：具有镇痛、镇静、呼吸抑制作用，但作用较弱， 与吗啡不同：无镇咳、缩瞳作用2、心血管系统：中枢交感抑制，组胺释放血管扩张体位性低血压。 脑血管扩张颅内高压第十七章 中枢兴奋药【分类】主要兴奋大脑皮层的药物(咖啡因)；主要兴奋延脑呼吸中枢的药物(尼可刹米、回苏灵、山梗菜碱)；主要兴奋脊髓的药物（士的宁） 大脑功能恢复药（吡拉西坦）第十八章 解热镇痛抗炎药第一节 水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）【药理作用】1、解热、镇痛、抗炎抗风湿作用2、抑制血栓形成：抑制环加氧酶，减少TXA2（血栓素A2）的生成，抑制血小板聚集。【临床应用】1解热镇痛 2、风湿性和类风湿性关节炎 3、预防血栓栓塞性疾病4其他：妊娠高血压综合征、肠道癌症、老年性痴呆。【不良反应】1、胃肠道反应 2、凝血障碍3、过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、阿斯匹林哮喘PG合成 白三烯及其脂氧化酶代谢物肾上腺素治疗无效；须用激素对抗4、水杨酸反应 5、瑞夷综合征第二节 苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）【药理作用】1、解热镇痛作用：缓和持久，解热强，镇痛弱。 2、抗炎作用：很弱【特点】与阿斯匹林相比1.无胃肠道反应 2.无凝血障碍及抗血栓作用 3.解热强、镇痛弱，几乎无抗炎作用第二十一章 抗慢性心功能不全药强心苷类【药理作用】1.正性肌力作用 （1）加强心肌收缩的最高张力和缩短心肌的收缩期 （2）增加衰竭心脏的心输出量 （3）衰竭心脏的耗氧量下降强心苷类正性肌力作用的机制：选择性抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶（即受体）Na+-K+交换Na+-Ca2+交换 使外Ca2+内流胞内Ca2+量又通过“以钙释钙”,使内钙释放胞内游离Ca2+心肌收缩力2.负性频率作用3.影响心肌电生理特性（治疗量）(1) 降低窦房结自律性 （2）提高浦肯野纤维自律性 （3）降低房室结传导性（负性传导）（4）缩短心房肌有效不应期 （5）缩短浦肯野纤维不应期4.对心电图的影响5.影响神经内分泌功能（1）直接增强迷走神经的活性 （2）降低交感神经活性（反射性） （3）血浆肾素和NA分泌 （4）心钠素和内皮松弛因子分泌6. 利尿作用：对心衰患者有利尿作用 【临床应用】1. 慢性心功能不全：2.心房颤动：心房异位起搏点可达400-600次/分，心室率可达100-200次/分 强心苷治疗房颤机制：（1）增强心肌收缩力，纠正心衰（2）利用强心苷增强迷走神经张力、房室传导、房室结有效不应期心室率3.心房扑动 4.阵发性室上性心动过速：不首选【毒性反应及其防治】1、心脏毒性：最严重的反应，各种心律失常（1）过速型室性心律失常: 多见如室性早搏、室速，室颤等;（2）缓慢型心律失常：如房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏等2、神经系统的症状：头晕、无力、疲倦、视觉障碍（黄、绿视症及视力模糊） 3、胃肠道反应 第二十二章 抗心绞痛药一、硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸甘油【药理作用】1.选择性舒张全身静脉（作用较强）2. 舒张冠状血管，缺血区血流量3、重新分配冠脉血流，增加缺血区血流量 4.舒张全身小动脉（作用较弱）【临床应用】1、心绞痛特点（1）既可以预防、减少发作，又可终止、缓解发作；（2）对各类均有效，劳累型效果最好；（3）疗效可靠 2、急性心肌梗塞【不良反应】1、扩张血管所引起的不良反应 2、大剂量可引起高铁血红蛋白血症 3、快速耐受性【应用原则】小剂量开始，间歇性给药，坐位服用，注意失效期。二、 b受体阻断药普萘洛尔【药理作用】1. 减少心肌耗氧量 2. 改善心肌缺血区供血 3、改善心肌代谢【临床应用】1、心绞痛特点（1）只能预防、减少发作，但不能立即终止、缓解发作；（2）对劳累型和稳定型有效，但变异型禁用；（3）尤适用于伴有心动过速或高血压的冠心病患者；（4）与硝酸酯类和钙拮抗剂合用可提高疗效2、急性心肌梗塞三、钙通道阻滞药硝苯地平【抗心绞痛机制】1降低心肌耗氧量 2改善心肌缺血区供血 3. 保护心肌作用【临床应用】1、心绞痛 特点：对各型有效，变异型最好；与b受体阻断药合用可提高疗效。2、急性心肌梗塞伴有冠脉痉挛者第二十四章 抗高血压药第一节 抗高血压药物的分类根椐作用部位和机制不同可分六类：（一）利尿药：氢氯噻嗪等（二）肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药：卡托普利、氯沙坦（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等 （四）交感神经抑制药（五） 扩张血管药（六）受体阻断药第二节 常用抗高血压药氢氯噻嗪【临床用途】单用或与其它抗高血压药联用，治疗轻、中、重度各型高血压。单用适用于轻度高血压。第二十五章 利尿药及脱水药呋塞米（速尿）【临床应用】1.各类严重水肿 2.急性肺水肿 3.脑水肿 4.加速某些毒物的排泄 5.急性肾功能不全第二十六章 血液系统及造血系统第一节 抗凝血药分类：肝素类、凝血酶直接抑制药、香豆素类肝素【特点】 1、口服无效，静脉、皮下给药 2、体内、体外均有效 3、作用迅速强大 4、对静脉血栓效果好 5、分子长短影响抗凝活性 6、只有预防血栓形成、防止血栓扩大的作用，无溶解血栓作用【不良反应】1. 自发性出血： 注射鱼精蛋白对抗2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 4. 骨质疏松双香豆素类口服抗凝药【特点】1、口服有效 2、体内有效、体外无效3、血浆蛋白结合率高4、起效慢，作用时间长：需812小时后发挥作用；13天达到高峰； 停药后抗凝作用尚可维持数天 5、过量出血，用维生素K对抗 第六篇 内分泌第三十章 影响自身生物活性H1受体阻断药【临床用途】1.皮肤、黏膜变态反应性疾病 2.防晕止吐 3.失眠【不良反应】嗜睡、困倦、头晕、恶心第三十二章 肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素【药理作用】四抗：抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克 三大代谢：影响糖、蛋白质、脂肪代谢两个系统：影响CNS和血液造血系统 一个作用：影响水盐代谢【临床应用】1.严重感染A.严重急性细菌感染 B.病毒性感染原则不用2.某些重要器官炎症：防止某些炎症后遗症，减少合并症 3.自身免疫性疾病及器官移植排斥A.自身免疫性疾病：无根治作用，须长期应用，常采用隔日疗法B. 器官移植排斥反应：与环胞素A等免疫抑制剂合用4.过敏性疾病 5.抗休克治疗：感染中毒性休克 首选 6.血液病 7.局部应用：皮肤科、眼科等 8. 替代疗法：小剂量第三十三章 甲状腺激素和抗甲状腺药硫脲类【药理作用】1. 抑制TH（甲状腺激素）的合成2. 抑制外周T4转化为T3：重症甲亢、甲亢危象首选PTU3、免疫抑制作用 4、减弱由受体介导的糖代谢活动【临床应用】1.甲亢的内科治疗 2.甲亢的术前准备 3.甲状腺危象的治疗第三十四章 胰岛素及口服降糖药口服降糖药分类：磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制药第七篇 化学治疗药第三十五章 抗菌药物概论1.化疗药：对于微生物感染、寄生虫病和恶性肿瘤的药物治疗称化学治疗，这些药物称化学治疗药物。2.抗菌谱: 抗菌范围，分为广谱和窄谱抗生素3.抗生素后效应：是指当抗菌药物与细菌短暂接触后，既使药物浓度逐渐降低，甚至低于最小抑菌浓度，仍然对幸存的细菌生长有抑制作用。第三十六章 -内酰胺类抗生素天然青霉素【抗菌谱】窄谱, 杀菌药 有效：G+ 球菌、G+ 杆菌、 G- 球 菌、螺旋体、放线菌。【抗菌机制】青霉素选择性与细菌细胞膜粘肽合成酶（青霉素结合蛋白，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结抑制细胞壁粘肽合成酶 阻碍细胞壁粘肽的合成细胞壁缺损菌体膨胀裂解而死亡。【耐药性】除金黄色葡萄球菌较易耐药外，多数细菌不易耐药【耐药机制】1.细菌产生-内酰胺酶（青霉素酶） 2.耐酶的药物与酶结合不能进入菌体3.PBPs的改变 4.胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 【不良反应】1.一般不良反应,：局部刺激；高钾、高钠血症；青霉素脑病2.过敏反应：皮肤过敏、血清病样多见，严重的反应为过敏性休克，死亡率10%抢救：肌注（稀释后静注或静滴）肾上腺素，氧气，人工呼吸等。 第三十七章 大环内酯类、林可霉素类抗生素第一节 大环内酯类抗生素天然: 红霉素、乙酰螺旋霉素 合成：阿奇霉素、罗红霉素【作用机制】与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成 第二节 林可霉素类抗生素【临床应用】1. 急、慢性骨髓炎及关节感染（金葡菌感染所致）首选药 2. G+菌感染：不首选，仅用于-内酰胺类抗生素无效及对青霉素过敏的患者3.复合感染：腹膜炎、盆腔感染、吸入性肺炎、肺脓肿（厌氧菌与需氧菌） 第三十八章 氨基苷类第一节 氨基苷类抗生素【抗菌机