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第四章 补体系统 目录 一 补体的概述二 补体系统的激活三 补体系统的调节四 补体生物学意义五 补体与疾病的关系 一 补体的概述 JulesBordet 1870 1961 由于发现补体获1919年的诺贝尔奖 1 补体的发现 2 补体系统的组成 组成 补体固有成分 补体调节蛋白 补体受体补体命名原则补体的生物合成 二 补体系统的激活 补体的激活过程依据其起始顺序的不同 可分为三条途径 1 经典途径 抗原 抗体复合物结合C1q 2 旁路途径 由病原微生物提供接触表面 从C3开始激活 3 MBL途径 MBL结合细菌 一 经典激活途径 ClassicalPathway 指激活物与C1q结合 依次活化C1r C1s C4 C2 C3 形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程 是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式 1 参与成分 参与经典途径的固有成分包括C1 C1q C1r C1s C2 C4 C3 2 激活物 免疫复合物 immunecomplex IC 是经典途径的主要激活物IgM IgG IgG1 IgG2 IgG3 3 活化过程 激活条件 C1仅与IgM或IgG结合才能活化 游离或可溶性抗体不能激活补体 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig分子Fc段结合 IgMCH3区 IgGCH2区 T Y C1q的C端是与Ig上的补体结合位点相结合的部位 C1分子与抗原抗体复合物的结合 一 经典途径 二 MBL途径 二 MBL激活途径 MBLpathway 指由血浆中MBL直接识别病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖 进而依次活化MASP1 MASP2 C4 C2 C3 形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程 激活物 含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物 MBL与C1q分子结构类似 可与病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖结合并发生构象改变 导致MBL相关的丝氨酸蛋白酶 MASP 活化 C4 C4b C4a C4b C3 C3b C3a 二 MBL途径 三 旁路激活途径 Alternativepathway 不依赖于抗体 而由微生物或外源异物直接激活C3 由B因子 D因子和备解素参与 形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程 又称替代途径 1 激活物 某些细菌 内毒素 酵母多糖 葡聚糖等 为补体激活提供保护性环境和接触表面 天然C3与水分子形成C3 H2O 与B因子结合 B因子被D因子裂解为Ba和Bb Bb与C3 H2O 形成C3 H2O Bb 即为旁路途径的起始C3转化酶 2 活化过程 Mg2 结合于自身组织细胞表面的C3b 可被调节蛋白降解 灭活 终止级联反应 结合于激活物表面的C3b 不能被有效灭活 就可与B因子形成稳定的C3bBb 旁路途径C3转化酶 备解素 P因子 与C3b和Bb结合可使之稳定 3 旁路激活途径 三 旁路激活途经 启动阶段 激活阶段 膜攻击阶段 三条激活途径的主要不同点 病原体 MASP2 MASP1 三 补体系统的调节 1 控制补体活化的启动 3 调节蛋白调节 2 自身调节 自发衰变 C3b C4b半衰期60微秒C4b2a半衰期在37体内5分钟C5b半衰期在37体内2 3分钟C5b67半衰期0 1秒C3aC4aC5a可被羧肽酶降解 3 调节蛋白的调节 1 体液中调控蛋白 C1抑制物 C4bp I因子 H因子 S蛋白 C8bp C3a C8bp 群集素 Sp40 40 抑制MAC组装 2 细胞膜上的调节蛋白 DAF CD55 C4bp H CR1 CD35 C4bp H MCP CD46 类H因子作用 CD59 C8bp 衰变加速因子 DAF C4b2a 补体的受体 CR1 CD35 C3b iC3b红细胞中性粒细胞单C4b iC4b C3c核巨噬细胞B细胞DC功能促进巨噬细胞的吞噬作用促进C3转化酶的灭活辅助I因子灭活C3bC4b免疫黏附促进免疫复合物的清除促使B细胞激活CR2 CD21 iC3b C3dEBvB细胞使EBv感染促使B细胞活化CR3 CD11b CD18 iC3bCR4 CD11c CD18 iC3b 四 补体生物学意义 1 溶菌 溶解病毒和细胞作用 抗感染防御作用 2 调理作用 调理吞噬 溶解细胞 血管扩张 4 免疫黏附作用 清除免疫复合物 Ag C3b 促进抗原的提呈 协助B细胞活化 5 参与适应性免疫应答 抗原滞留于FDC细胞表面 诱导记忆B细胞 C3的裂解及相关分子的产生 6 参与其他酶系统的相互作用 与凝血系统 纤溶系统 激肽系统相互作用 五 补体与疾病的关系 1 遗传性补体缺陷相关的疾病C1INH 遗传性血管神经性水肿DAF CD55 CD59 MIRL 阵发性夜间血红蛋白尿2 补体与感染性疾病细胞膜表面的补体受体或调节蛋白成为病原侵入的途径EB病毒 CR2 麻疹 疱疹病毒 MCP 柯萨奇病毒 DAF 五 补体与疾病的关系 3 补体与炎症性疾病C3a C5a 激活M 中性粒细胞 肥大细胞与其它酶系相互作用4 补体与异种器官移植转基因技术表达膜调节蛋白阻断超急性排斥反应 第五章补体系统 掌握补体的概念了解补体系统的基本成份及命名掌