抗肿瘤药ppt课件.ppt

1 第四十六章抗恶性肿瘤药物 2 恶性肿瘤 癌症 机体自身细胞变得不受控制的增殖和扩散的疾病属于全身性疾病肿瘤治疗方法 化学治疗 全身治疗 外科切除放射治疗 概述 3 较为新型的探索性治疗研究 免疫治疗血管生成抑制剂基因治疗生物反应调节剂 干扰素 促红细胞生长因子等 概述 4 1943年 Gilman等首先用氮芥治疗淋巴瘤 目前上市化疗药100多种化疗从姑息治疗 控制或根治睾丸癌 绒毛膜上皮癌 淋巴肉瘤和白血病但大部分肿瘤 实体瘤 通过化疗未能得到满意疗效 概述 5 1造血系统恶性肿瘤 白血病多发性骨髓瘤恶性淋巴瘤2某些化疗效果好的实体瘤 皮肤癌绒癌恶性葡萄胎睾丸癌小细胞肺癌3实体瘤术后或放疗后的巩固治疗 或有复发和播散者4实体瘤已有广泛转移 不适于手术或放疗者 化疗适应证 6 抗肿瘤药物的分类 7 1 烷化剂 环磷酰胺2 抗代谢药 叶酸 嘧啶 嘌呤类似物3 植物 长春碱 长春新碱 紫杉醇4 抗肿瘤抗生素 放线菌素D 柔红霉素5 激素 肾上腺皮质激素 雄激素 雌 孕激素 根据药物化学结构和来源分类 8 抗肿瘤药的药理作用机制 抗肿瘤作用的细胞生物学机制抗肿瘤作用的生化机制 9 抗肿瘤作用的细胞生物学机制 10 1 增殖细胞群 不断按指数分裂增殖的细胞2 静止细胞群 有潜在增殖能力 但暂不分裂 G0期细胞 肿瘤细胞群 定义 细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成根据细胞内DNA含量变化 分为4个时相 G1期 DNA合成前期 S期 DNA合成期 G2期 DNA合成后期 M期 分裂期 11 细胞增殖周期 12 周期非特异性药物 杀灭增值周期各时相和G0期细胞烷化剂 抗癌抗生素 顺铂周期特异性药物 1作用于S期 抗代谢药 甲氨蝶呤 氟脲嘧啶巯嘌呤 羟基脲 阿糖胞苷 2作用于M期 长春新碱 长春碱 紫杉醇等 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性分类 13 抗肿瘤作用的生化机制 14 15 根据肿瘤生化机制分类 干扰核酸生物合成 抗代谢药 直接影响DNA结构和功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡 16 FH2还原酶抑制剂 甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制剂 氟脲嘧啶嘌呤核苷酸互变抑制剂 巯嘌呤核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 一 干扰核酸生物合成 17 二 直接影响DNA结构与功能 DNA交联剂 氮芥 环磷酰胺破坏DNA的铂类配合物 顺铂 18 三 干扰转录过程和阻止RNA合成 嵌入DNA干扰转录 放线菌素D柔红霉素阿霉素 19 四 干扰蛋白质合成和功能 微管蛋白活性抑制剂 长春新碱 紫杉醇干扰蛋白质合成 门冬酰氨酶干扰核蛋白体功能 三尖杉酯碱 20 五 影响激素平衡 雌激素 孕激素 雄激素 肾上腺皮质激素 21 肿瘤化疗存在的三大障碍 22 1 选择性差 不良反应 骨髓毒性 白细胞减少消化道反应 肝肾损害脱发 伤口愈合缓慢儿童生长抑制 不育 致癌致畸 2 对静止期肿瘤细胞不敏感复发的根源 23 3 肿瘤对化疗药物产生耐药性 1 特异性针对某种药物 脱氧胞苷激酶失活 抑制阿糖胞苷活性2 泵P 糖蛋白表达过度3 P53抑癌基因丢失 24 克服耐药性措施 1 联合用药 合用作用机制不同和不良反应不重叠的药物2 尽可能用到最大剂量和尽可能缩短用药间隔 保证杀灭99 以上的癌细胞 25 常用抗恶性肿瘤药物 26 烷化剂 氮芥 环磷酰胺 顺铂 交叉连接 DNA断裂 碱基配对错码 AT取代GC DNA结构和功能损害 一 烷化剂 碳离子中间体 DNA RNA 蛋白质 酶等烷基化 氨基 羟基 巯基及嘌呤基 周期非特异性药物 S G2期 27 1 起效迅速 作用维持时间长 选择性低2 恶性淋巴瘤 癌性胸膜 心包 腹腔积液霍奇金病 合用长春新碱 甲基卡肼 泼尼松 卵巢癌 绒癌 精原细胞癌 鼻咽癌 氮芥 28 环磷酰胺对S期作用最敏感 肝脏P 450混合功能酶系统 环磷酰胺 磷酰胺氮芥 恶性淋巴瘤 多发性骨髓瘤 淋巴细胞性白血病蕈样真菌病绒癌 脑 乳腺 颈 子宫内膜 肺 前列腺卵巢及儿童等恶性肿瘤免疫抑制和类风湿性关节炎 29 顺铂 与G A C结合 链内交叉连接 氯被水解活化成正电水化分子 DNA断裂和错码 抑制DNA复制 细胞有丝分裂 作用机制 顺铂 30 1 转移性睾丸癌 卵巢癌 2 膀胱癌 宫颈癌 头颈部癌 骨髓瘤 非小细胞肺癌 胃癌 临床应用 顺铂 31 二 抗代谢药 1 与细胞生长代谢物质 叶酸 嘧啶 嘌呤 相类似 竞争与酶的结合 干扰核酸代谢2 周期特异性药物 S期和S前期 32 甲氨蝶呤MTX 甲氨蝶呤 FH2还原酶 四氢叶酸 一碳单位 核酸合成 1 二氢叶酸 2 作用于S期 33 1 儿童急淋 与长春新碱 泼尼松 巯嘌呤 2 绒毛膜上皮癌 与氟脲嘧啶 放线菌素D 3 乳腺癌 膀胱癌 睾丸癌4 高剂量甲氨蝶呤 甲酰四氢叶酸 骨肉瘤 30 临床应用 1 5 Fu5F dUMP胸苷酸合成酶dTMP DNA合成障碍2 5 Fu代谢物氟脲三磷与RNA结合 影响其功能 34 氟尿嘧啶5 Fu 细胞内 35 1 联合用药乳腺癌和胃肠道肿瘤的手术后辅助治疗2 姑息治疗 胃肠道 乳腺 头颈部 肝 泌尿系统 胰腺的恶性肿瘤 临床应用 36 巯嘌呤 次黄嘌呤 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶6 巯肌苷酸 肌苷酸 IMP 腺苷酸 AMP 和鸟苷酸 GMP 37 临床应用 1 急性淋巴细胞性白血病2 绒毛膜上皮癌 恶性葡萄胎3 免疫抑制剂 肾病综合征 红斑狼疮 骨髓抑制 38 羟基脲 作用机制 核糖核酸核苷二磷酸还原酶脱氧核糖核酸临床应用 慢粒 真性RBC增多症 原发性Plt增多 头颈癌 卵巢癌 羟基脲 39 阿糖胞苷 作用机制 5 磷酸核苷酸核苷酸激酶二和三磷酸胞苷DNA多聚酶DNA 临床应用 急非淋 成人 首选 40 长春碱 长春新碱 长春瑞滨 长春地辛 三 植物来源的抗肿瘤药 1 与 微管蛋白结合 抑制与a 微管聚合 影响纺锤丝形成 使细胞分裂停止于M期2 周期特异性药物 M期 41 临床应用 长春碱 播散性非精原细胞睾丸癌 首选长春新碱 急淋 霍奇金病和恶性淋巴瘤长春瑞滨 非小细胞肺癌长春地辛 耐药的急淋 慢粒的突发危象 不良反应 长春碱 限制剂量性骨髓抑制长春新碱 神经毒性长春地辛 骨髓毒性介于长春碱和长春新碱之间 42 紫杉醇 1 与 微管蛋白结合 促进微管聚合 稳定微管结构而抑制其解聚 阻滞细胞有丝分裂 使细胞停止于G 晚期 M期2 治疗乳腺癌 卵巢癌一线用药 43 三 抗肿瘤抗生素 1 放线菌素D 柔红霉素2 非周期特异性药物 44 放线菌素D 1 嵌入到DNA的G C碱基对之间 RNA多聚酶 转录酶 的功能 阻止mRNA的合成2 通过游离基中介或 型拓扑异构酶作用 引起DNA单链断裂 3 最强的抗癌药之一 治疗霍奇金病 绒膜癌 肾母细胞瘤 细胞周期非特异性药物 45 柔红酶素 嵌入DNA 阻止DNA复制和RNA转录 与DNA 拓扑异构酶 形成三聚体 柔红酶素 抑制断开DNA的再交联 46 1 急性粒细胞性白血病与长春新碱及泼尼松合用与阿糖胞苷及硫鸟嘌呤合用 60 2 神经母细胞瘤淋巴瘤 临床应用 47 1 肾上腺皮质激素 雄激素 雌 孕激素2 乳腺癌 前列腺癌 宫颈癌 卵巢肿瘤甲状腺癌3 无骨髓抑制作用 六 影响激素功能的抗癌药物 48 TheEnd 49 感谢大家对我的支持 我一直在努力 50 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用 主要经营 网络软件设计 图文设计制作 发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户 做到让客户满意 致力于数据挖掘