设备清洁及环境控制风险评估.doc

文件编号2013 FX PF 001 文件名称 设备清洁及环境风险评估设备清洁及环境风险评估 文件类别风险管理文件 设备清洁及环境控制风险评估 设备清洁及环境控制风险评估 第 2 页 共 9 页 目录 1 概述 概述 3 2 目的 目的 3 3 范围 范围 3 4 评估工具 评估工具 3 设备清洁及环境控制风险评估 第 3 页 共 9 页 1 概述 由于 2010 版 GMP 的发行 对原料药的生产设备与生产环境有了更高的要求 现 通过对原料药车间生产设备的清洁与生产环境进行的风险评估 确定出所需要进行的 验证活动 2 目的 拟对本公司原料药车间生产设备的清洁与生产环境进行风险评估 找出各个风险 点 并对各风险点采取相应的验证活动措施 使其风险消除或降低到可接受的程度 保证不会对产品质量 环境 设备 人员造成不良影响 3 范围 本文件针对原料药车间生产设备的清洁与生产环境进行风险评估 4 评估工具 按照以下风险评估方法进行风险评估 包括以下几点 A 风险确认 可能影响产品质量 产量 工艺操作或数据完整性的风险 B 风险判定 包括评估先前确认风险的后果 其基础建立在严重程度 可能性及 可检测性上 C 严重程度 S 测定风险的潜在后果 主要针对可能危害产品质量 患者健 康及数据完整性的影响 严重程度分为四个等级 如下 严重程度 S 描 述 关键 4 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性 完整性或 可跟踪性 此风险可导致产品不能使用 直接影响 GMP 原则 危害生产厂区活动 高 3 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性 完整性或 可跟踪性 此风险可导致产品召回或退回 未能符合一些 GMP 原则 可能引起检查或审计中产生偏差 中 2 尽管不存在对产品或数据的相关影响 但仍间接影响产品质量要 素或工艺与质量数据的可靠性 完整性或可跟踪性 此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响 低 1 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响 但对产品质量要素 或工艺与质量数据的可靠性 完整性或可跟踪性仍产生较小影 响 设备清洁及环境控制风险评估 第 4 页 共 9 页 可能性程度 P 测定风险产生的可能性 根据积累的经验 工艺 操作复杂性知 识或小组提供的其他目标数据 可获得可能性的数值 为建立统一基线 建立以下等 级 可能性 1 描 述 极高 4 极易发生 如 复杂手操作中的人为失误 高 3 偶尔发生 如 简单手工操作中因为习惯造成的人为失误 中 2 很少发生 如 需要初始配置或调整的自动化操作失败 低 1 发生可能性极低 如 标准设备进行的自动化操作失败 可检测性 D 在潜在风险造成危害前 检测发现的可能性 定义如下 可检测性 D 描 述 极低 4 不存在能够检测到错误的极制 低 3 通过周期性手动控制可检测到错误 中 2 通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误 高 1 自动控制装置到位 监测错误 例 警报 或错误明显 例 错误导致不能继续进入下一阶段工艺 RPN 风险优先系数 计算 将各不同因素相乘 严重程度 可能性及可检测性 可获得风险系数 RPN SPD RPN 16 或严重程度 4 高风险水平 此为不可接受风险 必须尽快采用控制措施 通过提高可检测性及降 低风险产生的可能性来降低最终风险水平 验证应先集中于确认已采用控制措施 且持续执行 由严重程度为 4 导致的高风险水平 必须将其降低 RPN 最大等于 8 16 RPN 8 中等风险水平 此风险要求采用控制措施 通过提高可检测性及 或 降低风险产 生的可能性来降低最终风险水平 所采用的措施可以是规程或技术措施 但均应 经过验证 RPN 7 低风险水平 此风险水平为可接受 无需采用额外的控制措施 风险评估起草人 日期 风险评估小组成员 设备清洁及环境控制风险评估 第 5 页 共 9 页 质量管理部负责人 日期 设备清洁及环境控制风险评估 第 6 页 共 8 页 设备清洁风险评估表 序号设备 系统风险影响S原因P控制措施DRPN风险水平验证活动 没有按规 定的设备 清洁 SOP 进行清洁 设备 产品质量受污染 或产品质量不合 格 4 操作人员岗前及 持续培训不到位 2 1 操作人员岗前资格认证 2 强化操作人员持续 SOP 培训 216高 1 目测检查清洁效果 2 清洁后进行活性成分残留验 证 3 清洁后进行微生物验证 设备清洁 效果不理 想 1 产品质量受污 染或产品质量不 合格 2 停产 重新对 设备进行清洁 4 设备清洁 SOP 的 制定不规范 2 制定规范有效的设备清洁 SOP 并经过 验证 18高设备清洁方法验证 1 聚合反应 釜 检测数据 不准确 1 产品质量受污 染或产品质量不 合格 2 停产 重新取 样进行检测 4 1 取样方法 SOP 制定不 规范 2 检测方法 SOP 制定不 规范 3 1 制定规范有效的取样方法 SOP 并 经过验证 2 制定规范有效的检测方法 SOP 并 经过验证 224高 1 取样方法验证 2 检测方法验证 没有按规 定的设备 清洁 SOP 进行清洁 设备 产品质量受污染 或产品质量不合 格 4 操作人员岗前及 持续培训不到位 2 1 操作人员岗前资格认证 2 强化操作人员持续 SOP 培训 216高 1 目测检查清洁效果 2 清洁后进行活性成分残留验证 3 清洁后进行微生物验证 设备清洁及环境控制风险评估 第 7 页 共 9 页 设备清洁 效果不理 想 1 产品质量受污 染或产品质量不 合格 2 停产 重新对 设备进行清洁 4 设备清洁 SOP 的 制定不规范 2 制定规范有效的设备清洁 SOP 并经过 验证 18高设备清洁方法验证 检测数据 不准确 1 产品质量受污 染或产品质量不 合格 2 停产 重新取 样进行检测 4 1 取样方法 SOP 制定不规范 2 检测方法 SOP 制定不规范 3 1 制定规范有效的取样方法 SOP 并经 过验证 2 制定规范有效的检测方法 SOP 并经 过验证 224高 1 取样方法验证 2 检测方法验证 没有按规 定的设备 清洁 SOP 进行清洁 设备 产品质量受污染 或产品质量不合 格 4 操作人员岗前及 持续培训不到位 2 1 操作人员岗前资格认证 2 强化操作人员持续 SOP 培训 216高 1 目测检查清洁效果 2 清洁后进行活性成分残留验证 3 清洁后进行微生物验证 设备清洁 效果不理 想 1 产品质量受污 染或产品质量不 合格 2 停产 重新对 设备进行清洁 4 设备清洁 SOP 的 制定不规范 2 制定规范有效的设备清洁 SOP 并经过 验证 18高设备清洁方法验证 3络合反应 釜 检测数据 不准确 1 产品质量受污 染或产品质量不 合格 2 停产 重新取 样进行检测 4 1 取样方法 SOP 制定不规范 2 检测方法 SOP 制定不规范 3 1 制定规范有效的取样方法 SOP 并经 过验证 2 制定规范有效的检测方法 SOP 并经 过验证 224高 1 取样方法验证 2 检测方法验证 没有按规 定的设备 清洁 SOP 进行清洁 设备 产品质量受污染 或产品质量不合 格 4 操作人员岗前及 持续培训不到位 2 1 操作人员岗前资格认证 2 强化操作人员持续 SOP 培训 216高 1 目测检查清洁效果 2 清洁后进行活性成分残留验证 3 清洁后进行微生物验证 设备清洁及环境控制风险评估 第 8 页 共 9 页 注 经过风险评估我们在日常监控时对优先度高 H 的增加监控措施 设备清洁 效果不理 想 1 产品质量受污 染或产品质量不 合格 2 停产 重新对 设备进行清洁 4 设备清洁 SOP 的 制定不规范 2 制定规范有效的设备清洁 SOP 并经过 验证 18高设备清洁方法验证 检测数据 不准确 1 产品质量受污 染或产品质量不 合格 2 停产 重新取 样进行检测 4 1 取样方法 SOP 制定不规范 2 检测方法 SOP 制定不规范 3 1 制定规范有效的取样方法 SOP 并经 过验证 2 制定规范有效的检测方法 SOP 并经 过验证 224高 1 取样方法验证 2 检测方法验证 没有按规 定的设备 清洁 SOP 进行清洁 设备 产品质量受污染 或产品质量不合 格 4 操作人员岗前及 持续培训不到位 2 1 操作人员岗前资格认证 2 强化操作人员持续 SOP 培训 216高 1 目测检查清洁效果 2 清洁后进行活性成分残留验证 3 清洁后进行微生物验证 设备清洁 效果不理 想 1 产品质量受污 染或产品质量不 合格 2 停产 重新对 设备进行清洁 4 设备清洁 SOP 的 制定不规范 2 制定规范有效的设备清洁 SOP 并经过 验证 18高设备清洁方法验证 5 三次元震 动筛分过 滤机 检测数据 不准确 1 产品质量受污 染或产品质量不 合格 2 停产 重新取 样进行检测 4 1 取样方法 SOP 制定不规范 2 检测方法 SOP 制定不规范 3 1 制定规范有效的取样方法 SOP 并经 过验证 2 制定规范有效的检测方法 SOP 并经 过验证 224高 1 取样方法验证 2 检测方法验证 设备清洁及环境控制风险评估 第 9 页 共 9 页 环境控制风险评估表 注 经过风险评估我们在日常监控时对优先度高 H 的增加监控措施 序 号 洁净区风险影响S原因P控制措施DRPN 风险 水平 验证活动 洁净度不 合格 环境受到严重 影响 车间所 有生产停止 4 高效过滤器泄露 换气次数达不到 1 对环境粒子进行周期性监测 送风压力符合要求 对高效过滤器进行周期性检漏 312高 高效过滤器检漏 换气次数检查 检查系统是否有漏风处 检查初效 中效 高效 4制冷量达不到1 对冷水机组进行数据监测记录 对环境温湿度进行周期性监测 312高对环境温湿度进行检查 温湿度不 合格 药品生产工艺 要求受影响 3电加热1对电加热温度进行记录13低检查电加热系统 压差控制 不合格 环境受到严重 影响 3 高效过滤器堵塞 送风 回风阀门松动 1对压差进行日常监测26低对洁净室压差进行检查 1 环境控 制系统 微生物不 合格 环境受到严重 影响 车间所 有生产