5-4质量标准及起草说明.doc

国家食品药品监督管理局标准注射用阿奇霉素Zhusheyong AqimeisuAzithromycin for Injection本品为阿奇霉素加适量助溶剂制成的无菌冻干品。按平均装量计算，含阿奇霉素（C38H72N2O12）应为标示量的93.0%107.0%。【性状】本品为白色或类白色的冻干疏松块状物或粉末。【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】酸碱度 取本品，加水制成每1ml中阿奇霉素50mg的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录 H），PH值应为5.07.5。溶液的澄清度与颜色 取本品，分别加水制成每1ml中含阿奇霉素100mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录IX B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附IX A第一法）比较，均不得更深。有关物质 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液和供试品溶液各50l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。扣除空白峰，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质I和杂质J含量的和不得过0.5%，其他杂质不得过0.5%，杂质总量不得过2.0%。（除附注所列杂质外，其他杂质的校正因子均以1.0计，小于对照溶液主峰面积的0.025倍的色谱峰忽略不计）。水分 取本品适量，照水分测定法（中国药典2010年版二部附录 M第一法A）测定，含水分不得过3.0%。国家食品药品监督管理局 发布 省药品检验所 审核国家食品药品监督管理局药品审评中心 审评 浙江亚太药业股份有限公司 提出细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录IX E），每1mg阿奇霉素中含内毒素的量应小于0.3EU。降压物质 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录XI G），剂量按猫体重每1kg注射2000单位，应符合规定。无菌 取本品，分别加入100ml0.1%蛋白胨水溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2010年版二部附录XI H），应符合规定。其他 应符合注射项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录I B）。【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验 以磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%的磷酸溶液调节pH值至8.2）-乙腈（45：55）为流动相；检测波长为210nm，柱温为30。色谱柱选用资生堂MG（5um，4.6mm250mm）色谱柱。测定法 取本品适量，加30%乙腈溶液稀释成阿奇霉素浓度为1mg/ml的溶液，作为供试品溶液；另取阿奇霉素对照品适量（含阿奇霉素20mg），加乙腈6ml溶解，加水稀释至20ml，作为对照液；精密量取供试液和对照液各50l注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C38H72N2O12的含量。【类别】抗生素类药。【规格】0.125g（12.5万单位）、0.25g（25万单位）、0.5g（50万单位）。【贮藏】密闭，在阴凉干燥处保存。【有效期】二年。附注：注射用阿奇霉素杂质信息杂质名称化学结构式相对保留时间校正因子杂质L阿奇霉素-N-氧化物0.162.38红霉素A偕亚胺醚Erythromycin A Iminoether未知0.270.4杂质IN-去甲基阿奇霉素0.331.0杂质J去氧糖氨基阿奇霉素0.341.0杂质A氮杂阿奇霉素A0.441.85杂质H阿奇霉素杂质Gx0.630.1杂质B阿奇霉素B1.521.0质量标准起草说明： 鉴别 采用HPLC法对本品进行鉴别，保证鉴别试验的准确性、可靠性。有关物质 2006年国家食品药品监督管理局批准我公司注射用阿奇霉素执行标准为：WS1-(X-296)-2003Z，有关物质检测用薄层法。2010版中国药典采用HPLC法控制原料及片剂的杂质，特别是对注射级阿奇霉素原料做出了明确的规定杂质B不得过1.0%，阿奇霉素杂质Gx不得过0.5%，其他单个最大杂质不得过0.5%，总杂质不得过2.0%。为减少注射用阿奇霉临床不良反应发生率，保障患者用药安全，拟对注射用阿奇霉素质量标准提高。参照注射级阿奇霉素杂质限度要求，结合加速6个月及长期6个月与原研药的稳定性对比考察，拟定杂质I和杂质J含量的和不得过0.5%，其他杂质不得过0.5%，杂质总量不得过2.0%。，（除表1所列杂质外，其他杂质的校正因子均以1.0计，小于对照溶液主峰面积的0.025倍的色谱峰忽略不计），以有效控制产品质量。含量 2006年国家食品药品监督管理局批准我公司注射用阿奇霉素执行标准为：WS1-(X-296)-2003Z，含量检测用效价法。2010版中国药典及国外标准均有采用HPLC法控制阿奇霉素的含量，因此拟对注射用阿奇霉素质量标准提高。参照中国药典2010版阿奇霉素公示标准的含量检测方法，